尼卡地平與硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的效果比較▲

余 俊 賈 靜 曾 宇 韋麗杰 張婧怡 郭細嬌 王少帥 馮 玲

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北省武漢市 430030，電子郵箱：yjtj2010@163.com)

妊娠高血壓綜合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH)是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，主要分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期及妊娠合并慢性高血壓，其發(fā)病率為5%～12%[1]。該病嚴重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一。目前PIH的病因尚不明確，硫酸鎂是預(yù)防和治療子癇前期的首選藥物，但仍不能代替降壓藥的使用。不可控的高血壓可加重母親靶器官的損害，增加子癇、胎盤早剝、胎兒生長受限、死胎等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生概率[2]。研究表明，適時合理的降壓治療,可減輕重度高血壓導致的病理損傷[3]。目前普遍認為，對于重度妊娠期高血壓(舒張壓≥110 mmHg或收縮壓≥160 mmHg)必須給予降壓治療[4]，但對于輕、中度妊娠期高血壓是否應(yīng)用降壓藥物，尚無定論[5]。尼卡地平和硝苯地平是臨床治療PIH的常用藥物。本文比較尼卡地平與硝苯地平治療PIH的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2004年1月至2017年12月在我院住院分娩的4 745例PIH患者的臨床資料。入組標準：符合《婦產(chǎn)科學》[1]中關(guān)于PIH的診斷標準；入院時血壓≥140/90 mmHg，年齡≥20歲，孕28周以上分娩單胎活產(chǎn)兒的孕婦。排除標準：雙胎及多胎妊娠孕婦；合并其他嚴重妊娠并發(fā)癥；聯(lián)合使用其他降壓藥物治療及資料不完全的孕婦；分娩死胎的孕婦。選擇符合上述標準的孕婦917例，所有住院患者均伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白大于等于±，符合子癇前期診斷標準[1]。根據(jù)治療方法，分為尼卡地平組445例及硝苯地平組472例。年齡(28.8±2.3)歲，入組時孕周(33.8±1.12)周，血壓水平(148±6.1)/(91±6.0)mmHg；硝苯地平組孕婦年齡(28.5±2.4)歲，入組時孕周(33.7±1.63)周，血壓水平(147±5.7)/(90±5.8)mmHg。兩組孕婦年齡、孕周、血壓水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法 硝苯地平組給予硝苯地平(華中藥業(yè)股份有限公司，批號：H42020385)治療，起始劑量為10 mg/次，3次/d，此后根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量直至分娩后，最大劑量不超過120 mg/d。尼卡地平組給予尼卡地平(安斯泰來制藥中國有限公司，批號：H20030233)治療，起始劑量為40 mg/次，2次/d，此后根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，直至分娩。

1.3 觀察指標 觀察兩組子癇、胎盤早剝發(fā)生率及分娩孕周、產(chǎn)后出血量。治療24 h后，連續(xù)6 d，每天上午8時測量患者收縮壓、舒張壓，計算血壓變異系數(shù)，變異系數(shù)=(標準差/平均值)×100%[6]，獲得血壓變異指標，即收縮壓變異系數(shù)(coefficient of variation of systolic blood pressure,CVSBP)及舒張壓變異系數(shù)(coefficient of variation of diastolic blood pressure,CVDBP)。

1.4 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組血壓水平比較 尼卡地平組CVDBP和CVSBP分別為(8.6±1.9)%、(8.5±2.3)%，硝苯地平組CVDBP和CVSBP分別為(13.7±2.2)%、(14.4±3.1)%，尼卡地平組CVDBP、CVSBP均小于硝苯地平組(t=-31.872,P<0.001；t=-37.548,P<0.001)。

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 尼卡地平組445例患者中，發(fā)生子癇8例(1.8%)，發(fā)生胎盤早剝9例(2.0%)；硝苯地平組472例患者中，發(fā)生子癇11例(2.3%)，發(fā)生胎盤早剝13例(2.8%)；兩組患者子癇、胎盤早剝發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.320，P=0.571；χ2=0.524，P=0.469)。尼卡地平組患者分娩時孕周為(37.6±1.1)周，產(chǎn)后出血量(454.3±39.2)mL；硝苯地平組患者分娩的孕周為(35.2±1.2)周，產(chǎn)后出血量(564.5±42.7)mL；尼卡地平組患者分娩時孕周大于硝苯地平組，產(chǎn)后出血量少于硝苯地平組(t=32.53,P<0.001；t=-40.650,P<0.001)。

3 討 論

PIH是妊娠期特有疾病，是導致母兒死亡的主要原因之一。世界衛(wèi)生組織報告PIH的發(fā)病率為7%～10%，我國流行病學調(diào)查結(jié)果顯示其發(fā)病率為5%～12%[1]，其中2011年武漢市PIH的發(fā)病率為3.66%[7]。PIH嚴重影響母嬰生命安全，也是導致早產(chǎn)的主要危險因素[8]。目前PIH的發(fā)病機制尚未完全闡明。有研究顯示，PIH患者血壓越高、持續(xù)時間越長，對孕產(chǎn)婦及胎兒的危害越大，發(fā)生胎盤早剝、器官系統(tǒng)功能障礙等嚴重并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的概率亦隨之增加[8-9]。因此，控制血壓對PIH患者至關(guān)重要，是改善孕婦身體狀況，減少不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。

孕期使用降壓藥物不僅要考慮藥物的有效性，還要考慮藥物的安全性，以及藥物對母胎血流動力學的影響。尼卡地平和硝苯地平是臨床常用的PIH降壓藥物，兩者均為鈣離子拮抗劑，藥性溫和，均能抑制動脈血管收縮,具有保護心肌細胞、改善機體凝血功能及血管內(nèi)皮功能的作用。與其他鈣離子拮抗劑相比，尼卡地平對血管平滑肌的選擇性更高(血管平滑肌和心肌的選擇性之比為10 000 ∶1)，因此其對心臟的抑制作用明顯減少，不容易引起反射性心動過速[10]。有學者報告，應(yīng)用尼卡地平治療PIH降壓效果好，安全性高，治療后無胎兒宮內(nèi)窘迫等不良結(jié)果發(fā)生[10]。尼卡地平可以選擇性降低后負荷，在增加心排血量的同時，對微循環(huán)、胎盤、胎兒灌注無影響，可有效降低母體動脈壓并且不改變子宮胎盤灌注[11]。Bartels等[12]也發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用尼卡地平不影響胎兒及新生兒,孕期及哺乳期用藥安全性高。

本研究比較尼卡地平與硝苯地平對PIH的降壓效果及其對妊娠結(jié)局的影響。結(jié)果顯示，治療后尼卡地平組的CVDBP、CVSBP均小于硝苯地平組的CVDBP、CVSBP(P<0.05)，說明尼卡地平治療PIH的降壓效果更好，并且患者血壓波動小。有學者認為，控制血壓波動幅度可減少對胎兒的不利影響，并能延長孕周[13]。PIH患者易發(fā)生多器官功能損傷，患者病情嚴重程度與并發(fā)癥的發(fā)生率呈正相關(guān)，嚴重威脅母嬰安全，影響妊娠結(jié)局[14]。本研究結(jié)果顯示，尼卡地平組與硝苯地平組患者的子癇、胎盤早剝發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示兩種藥物預(yù)防子癇、胎盤早剝的效果相似。此外，尼卡地平組分娩時孕周大于硝苯地平組，而產(chǎn)后出血量少于硝苯地平組(P<0.05)，說明尼卡地平在延長孕周、減少產(chǎn)后并發(fā)癥方面更具優(yōu)勢。

綜上所述，與硝苯地平比較，應(yīng)用尼卡地平治療PIH的降壓效果更好，在延長孕周、減少產(chǎn)后出血方面更具優(yōu)勢，值得臨床推廣使用。