研究發(fā)現(xiàn)成年神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療新靶點

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是最常見的侵略性小兒神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤之一，其預(yù)后較差，在大齡兒童中尤為明顯。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療成功率差異較大，隨著年齡增長青少年患者的治療成功率大幅下降，且缺乏治療的靶點。近日，西奈山醫(yī)院及西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了一個針對成年神經(jīng)母細(xì)胞瘤的基因——ATRX(X連鎖α-地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合征蛋白，Alpha Thalassemia/Mental Retardation, X-linked)，該基因可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的靶點治療，提高治療的成功率，研究的相關(guān)結(jié)果于10月17日發(fā)表在《Cancer Cell》期刊上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，年齡較大的兒童及青少年中的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的ATRX基因改變的現(xiàn)象頻繁發(fā)生，通過對人類來源的SK-N-MM和CHLA-90(ATRX基因攜帶明顯結(jié)構(gòu)變異)兩種神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系進(jìn)行鑒定，對攜帶ATRX IFF的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞進(jìn)行了表征。REST(RE-1沉默轉(zhuǎn)錄因子)為神經(jīng)元限制性沉默因子之一，是ATRX IFF的靶基因；EZH2可抑制促進(jìn)正常神經(jīng)元發(fā)育的基因的表達(dá)，進(jìn)而殺死神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞。進(jìn)一步實驗表明，REST丟失或EZH2抑制可誘導(dǎo)神經(jīng)元基因表達(dá)程序和神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞死亡。

研究人員認(rèn)為，EZH2抑制劑(如tazemetostat)可作為ATRX IFF 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的潛在療法。