美國FDA批準(zhǔn)一種三聯(lián)復(fù)方新藥Trikafta治療CFTR基因F508del突變型囊性纖維化

美國FDA于2019年10月21日批準(zhǔn)Vertex制藥公司(Vertex Pharmaceuticals Incorporated)的一種三聯(lián)復(fù)方新藥Trikafta用于年齡在12歲及以上人群治療某些類型的囊性纖維化(cystic fibrosis)，適用于CFTR基因(即囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子基因，cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)至少攜帶1個(gè)拷貝F508del突變的囊性纖維化患者，這類患者在所有囊性纖維化患者中占到90%以上?；颊咴谑褂肨rikafta進(jìn)行治療之前必須通過經(jīng)FDA批準(zhǔn)檢測試劑進(jìn)行檢測確定其CFTR基因至少攜帶有1個(gè)拷貝F508del突變。在全美國，約有27 000名此類囊性纖維化患者適合使用Trikafta進(jìn)行治療。Trikafta用于12歲以下患者治療CFTR基因F508del突變型囊性纖維化的安全性與有效性尚未經(jīng)臨床試驗(yàn)證明。

Trikafta的有效成分共有3種，分別為elexacaftor(CAS登記號2216712-66-0)、ivacaftor(依伐卡托，CAS登記號873054-44-5)、tezacaftor(CAS登記號1152311-62-0)。

囊性纖維化是一種罕見的進(jìn)行性疾病，患者肺部、消化道及身體其他部位的黏膜會發(fā)生纖維化病變(粘膜變厚變硬)，導(dǎo)致呼吸和消化功能出現(xiàn)嚴(yán)重問題，并可能發(fā)生感染和糖尿病等并發(fā)癥，可危及生命。囊性纖維化的病因是CFTR基因發(fā)生突變導(dǎo)致某種蛋白變性。目前已知的CFTR基因突變有2 000多種，其中最常見的是F508del突變。

在臨床試驗(yàn)中，Trikafta最常見的毒副作用包括頭痛、上呼吸道感染、腹痛、腹瀉、皮疹、肝酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶)水平升高、鼻塞、血液肌酸磷酸激酶水平升高(肌肉損傷)、鼻漏、鼻炎、流感、鼻竇炎、血膽紅素水平升高。

FDA在此次Trikafta的審批中采用了優(yōu)先評審(Priority Review)、快速審批(Fast Track designation)程序。此外，Trikafta還獲得FDA授予突破性療法論證(Breakthrough Therapy Designation)和孤兒藥地位。