多囊卵巢綜合征患者外周血RAS與胰島素抵抗及脂代謝的關(guān)系

范可軍 王健

[摘要] 目的 探討多囊卵巢綜合征患者外周血腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）與胰島素抵抗及脂代謝的關(guān)系。 方法 選擇2015年1月～2017年12月廈門市兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的多囊卵巢綜合征患者116例，根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平分為胰島素抵抗組（HOMA-IR≥2.69，n = 47）和非胰島素抵抗組（HOMA-IR<2.69，n = 69）;選擇同期我院體檢健康女性60名作為對照組。比較各組外周血腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、空腹胰島素（FINS）、性激素、血脂和超聲學特征，并分析各指標與PRA、AngⅡ的相關(guān)性。 結(jié)果 胰島素抵抗組外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、黃體生成素（LH）、黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、睪酮（T）水平顯著高于非胰島素抵抗組和對照組，非胰島素抵抗組外周血PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T水平顯著高于對照組（均P < 0.05）。胰島素抵抗組外周血三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著高于非胰島素抵抗組和對照組（均P < 0.05）。非胰島素抵抗組與對照組比較，外周血TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、體重指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。胰島素抵抗組卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈阻力指數(shù)（RI）顯著高于非胰島素抵抗組和對照組，卵巢間質(zhì)動脈RI顯著低于非胰島素抵抗組和對照組（均P < 0.05），非胰島素抵抗組卵巢體積、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI顯著高于對照組，卵巢間質(zhì)動脈RI顯著低于對照組（均P < 0.05）。多囊卵巢綜合征患者外周血PRA、AngⅡ與FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI呈正相關(guān)（均P < 0.05），與卵巢間質(zhì)動脈RI呈負相關(guān)（均P < 0.05）。 結(jié)論 多囊卵巢綜合征患者存在外周血RAS的亢進，PRA、AngⅡ水平可以影響患者胰島素抵抗、脂代謝及卵泡生成。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;腎素-血管緊張素系統(tǒng);胰島素抵抗;脂代謝

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）01（c）-0084-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the renin angiotensin system （RAS） in peripheral blood and insulin resistance and lipid metabolism in patients with polycystic ovary syndrome. Methods A total of 116 cases of patients with polycystic ovary syndrome from January 2015 to December 2017 treated in Xiamen Children′s Hospital （"our hospital" for short） were selected， which were divided into the insulin resistance group （HOMA-IR≥2.69， n = 47） and the non insulin resistance group （HOMA-IR<2.69， n = 69） according to insulin resistance index （HOMA-IR）， and 60 cases of healthy women in our hospital were selected as the control group. Plasma renin activity （PRA）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ）， fasting insulin （FINS）， sex hormone， blood lipid and ultrasonic features were compared between the groups， and the correlation between each index and PRA， AngⅡ were analyzed. Results The insulin resistance group of peripheral blood PRA， AngⅡ， FINS， HOMA-IR， luteinizing hormone （LH）， luteinizing hormone / follicle stimulating hormone （LH / FSH）， testosterone （T） level were significantly higher than that in the non insulin resistance group and the control group， the peripheral blood PRA， AngⅡ， LH， LH/FSH， T level in the non insulin resistance group were significantly higher than the control group （all P < 0.05）. The levels of peripheral blood triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the insulin resistance group were significantly higher than that of the non insulin resistance group and the control group （all P < 0.05）， peripheral blood TG， TC， LDL-C， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and BMI in the non insulin resistance group were not significantly different from those in the control group （all P > 0.05）. The number of follicles and the resistant index of uterus artery （RI） in the insulin resistance group were significantly higher than those in the non insulin resistance group and the control group， RI of ovarian stromal artery was significantly lower than that in the non insulin resistance group and the control group （all P < 0.05）， ovarian volume， follicle number and RI of uterine artery in the insulin resistance group were significantly higher than the control group， RI of ovarian stromal artery was significantly lower than the control group （all P < 0.05）. PRA and AngⅡ in peripheral blood of patients with polycystic ovary syndrome were positively correlated with FINS， HOMA-IR， LH， LH/FSH， T， LDL-C， TG， TC， ovarian follicle number and RI of uterine artery （all P < 0.05）， and negatively correlated with RI of ovarian interstitial artery （all P < 0.05）. Conclusion Patients with polycystic ovary syndrome have hyperactivity of RAS in peripheral blood. The levels of PRA and AngⅡ can affect insulin resistance， lipid metabolism and follicle formation.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Renin angiotensin system; Insulin resistance; Lipid metabolism

多囊卵巢綜合征是青春期女性和育齡女性常見的內(nèi)分泌、代謝綜合征，也是造成女性不孕不育的重要原因[1-2]。隨著社會的發(fā)展和生活節(jié)奏的改變，多囊卵巢綜合征的患病率逐年升高。有報道[3]顯示，我國成年女性多囊卵巢綜合癥患病率約為5.61%，嚴重影響女性健康。目前，多囊卵巢綜合征的病因和發(fā)病機制仍未完全明確。相關(guān)研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，30%～75%的多囊卵巢綜合征患者存在肥胖，30%～50%的患者存在不同程度的代謝綜合征，推測多囊卵巢綜合征的發(fā)生與機體多種激素紊亂有關(guān)。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是機體調(diào)節(jié)水鈉代謝和血壓的重要內(nèi)分泌系統(tǒng)，具有調(diào)節(jié)卵巢生物學行為的作用，參與卵泡的發(fā)育、成熟，與多囊卵巢綜合征發(fā)病密切相關(guān)[6-7]。然而，RAS是否與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及脂代謝有關(guān)仍缺乏相關(guān)報道。本研究對多囊卵巢綜合征患者激素水平及代謝情況進行了分析，旨在為多囊卵巢綜合征的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年12月廈門市兒童醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的多囊卵巢綜合征患者116例。納入標準：所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標[8]，即滿足以下3項指標中的兩項：①具有慢性無排卵、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、肥胖、不孕等臨床表現(xiàn);②睪酮（T）≥2.8 nmol/L，黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）≥2.0;③B超檢查顯示雙側(cè)卵巢皮質(zhì)下10個以上直徑2～8 mm卵泡，卵巢髓質(zhì)回聲增強。排除標準：①合并腎上腺疾病、甲狀腺疾病者;②合并心腦血管疾病者;③近期服用降血脂、降血壓藥物及激素治療者。根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平分為胰島素抵抗組（HOMA-IR≥2.69，n = 47）和非胰島素抵抗組（HOMA-IR<2.69，n = 69）。胰島素抵抗組年齡23～32歲，平均（26.32±2.87）歲;體重指數(shù)（BMI）：21～27 kg/m2，平均（23.08±2.89）kg/m2。非胰島素抵抗組年齡22～32歲，平均（26.03±2.91）歲;BMI：21～27 kg/m2，平均（23.82±2.85）kg/m2。根據(jù)BMI匹配，選取同期我院體檢健康女性60例作為對照組，年齡24～33歲，平均（26.92±2.95）歲，BMI：21～27 kg/m2，平均（23.16±2.78）kg/m2。三組年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的采集? 所有受試者選擇月經(jīng)期第3天采集空腹外周靜脈血10 mL，閉經(jīng)者經(jīng)超聲檢查顯示無生理性囊腫及優(yōu)勢卵泡時采集空腹外周靜脈血10 mL，均在4℃條件下4000 r/min離心5 min，分離血清，所有標本置于2～8℃保存，并在采集后48 h內(nèi)完成檢驗。

1.2.2 內(nèi)分泌激素及血脂的檢測? 采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的ACCESSDXI 700全自動生化檢測儀測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平;采用放射免疫法測定血清血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、空腹胰島素（FINS）、LH、FSH、T水平，計算HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，并以每小時AngⅠ生成速率作為腎素活性（PRA），試劑盒購自Roche有限公司，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.2.3 彩色超聲多普勒檢查? 于月經(jīng)期第3天采用Philips U22彩色多普勒診斷儀進行檢查，探頭頻率7.5 MHz，閉經(jīng)患者隨機時間檢查。測量卵巢長度、厚度和最大縱切面，計算卵巢體積，觀察卵泡數(shù)量。行血流成像檢測，觀察子宮動脈阻力指數(shù)（RI）、卵巢間質(zhì)動脈RI。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗;采用Pearson相關(guān)分析分析相關(guān)性，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組外周血RAS、FINS及性激素水平比較

各組外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;胰島素抵抗組外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T水平顯著高于非胰島素抵抗組和對照組，非胰島素抵抗組外周血PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T水平顯著高于對照組（均P < 0.05）;非胰島素抵抗組FINS、HOMA-IR、FSH與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）;各組FSH比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 各組血脂及BMI水平比較

各組TG、TC、LDL-C比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;胰島素抵抗組外周血TG、TC、LDL-C水平顯著高于非胰島素抵抗組和對照組（均P < 0.05）;非胰島素抵抗組外周血TG、TC、LDL-C、HDL-C、BMI與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）;各組HDL-C、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。見表2。

2.3 各組超聲特征比較

各組卵巢體積、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI、卵巢間質(zhì)動脈RI比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），胰島素抵抗組卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI顯著高于非胰島素抵抗組和對照組，卵巢間質(zhì)動脈RI顯著低于非胰島素抵抗組和對照組（均P < 0.05），非胰島素抵抗組卵巢體積、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI顯著高于對照組，卵巢間質(zhì)動脈RI顯著低于對照組（均P < 0.05），胰島素抵抗組卵巢體積與非胰島素抵抗組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 多囊卵巢綜合征患者外周血RAS與各指標的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，多囊卵巢綜合征患者外周血PRA、AngⅡ與FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI呈正相關(guān)（均P < 0.05），與卵巢間質(zhì)動脈RI呈負相關(guān)（P < 0.05），與FSH、HDL-C、BMI、卵巢體積無相關(guān)性（P > 0.05）。見表4。

3 討論

RAS是一個廣泛存在于人體各器官系統(tǒng)的內(nèi)分泌系統(tǒng)，對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)起著重要作用[9-10]。RAS具有收縮血管、增加心肌收縮力、促進腎小管水鈉吸收等功能，對于維持水鈉平衡和血壓穩(wěn)定起重要作用[11-12]。此外，RAS還與生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生，血糖、血脂代謝調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。Saleem等[13]研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者外周血AngⅡ、LH/FSH顯著高于健康女性，并認為AngⅡ可以與高LH協(xié)同作用，導致女性內(nèi)分泌激素異常，促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生。陳麗華等[14]研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征患者存在血清AngⅡ的異常升高，一氧化氮的異常降低，并認為AngⅡ可通過抑制一氧化氮的釋放導致卵巢血管收縮異常，促進多囊卵巢綜合征的發(fā)生。同時，多囊卵巢綜合征患者2型糖尿病、心臟病、動脈粥樣硬化等遠期并發(fā)癥發(fā)生風險較健康女性明顯升高，提示多囊卵巢綜合征的發(fā)生與機體多種激素紊亂，尤其是胰島素代謝和脂質(zhì)代謝有關(guān)[15-16]。然而，RAS是否與多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及脂代謝有關(guān)仍缺乏相關(guān)報道。

本研究中多囊卵巢綜合征患者存在PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T異常升高，而胰島素抵抗的患者PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T升高更明顯。提示PRA、AngⅡ能促進LH、T、FINS的異常升高，并增加患者胰島素抵抗水平。同時，胰島素抵抗組外周血TG、TC、LDL-C水平顯著高于非胰島素抵抗組和對照組。多囊卵巢綜合征患者往往同時存在血脂水平異常升高和胰島素抵抗，這主要由于血脂的代謝與糖代謝有密切關(guān)系。當機體發(fā)生胰島素抵抗時，血糖水平異常升高，多余的糖類可以通過糖酵解生產(chǎn)磷酸二羥丙酮，并進一步還原為甘油，也可以通過丙酮酸氧化脫羧基生產(chǎn)脂肪酸，導致血脂水平異常升高[17-20]。非胰島素抵抗組外周血TG、TC、LDL-C、HDL-C、BMI與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），各組HDL-C、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），提示可能由于機體對脂質(zhì)代謝的代償能力很強，在沒有發(fā)生胰島素抵抗的患者中仍能維持正常的脂質(zhì)代謝。

本研究還發(fā)現(xiàn)，各組卵巢體積、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI、卵巢間質(zhì)動脈RI比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。多囊卵巢綜合征患者存在子宮動脈的高阻力和卵巢間質(zhì)動脈的低阻力，提示卵巢和子宮血管阻力異常是引起多囊卵巢綜合征患者卵泡生產(chǎn)異常的重要原因之一[21]。這可能由于多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)存在多種激素代謝紊亂，尤其是RAS亢進，PRA、AngⅡ異常升高，并引起子宮動脈阻力升高，而卵巢間質(zhì)動脈阻力降低可能與LH/FSH升高有關(guān)。Pearson相關(guān)性分析顯示，多囊卵巢綜合征患者外周血PRA、AngⅡ與FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡數(shù)、子宮動脈RI呈正相關(guān)，與卵巢間質(zhì)動脈RI呈負相關(guān)，與FSH、HDL-C、BMI、卵巢體積無相關(guān)性。提示多囊卵巢綜合征患者RAS亢進與患者胰島素抵抗、血脂代謝異常有密切關(guān)系。臨床上可以通過檢測患者PRA、AngⅡ，并給予適當干預，以提高多囊卵巢綜合征的治療效果。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者存在外周血RAS的亢進，PRA、AngⅡ水平可以影響患者胰島素抵抗、脂代謝及卵泡生成，RAS亢進與多囊卵巢綜合征的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。

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（收稿日期：2018-06-06? 本文編輯：王? ?蕾）