何首烏致遲發(fā)型藥物性肝炎1例

宋鑫 張海陽 陳家駿 曹學(xué)冬 曲巖 羅運權(quán)

作者單位:200003 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝膽外科

患者，祝XX，男性，52歲。因皮膚鞏膜黃染1周余于 2018年 12月8日入院。患者平素體健 ，2018年6月因自覺“精神差”就診于某中醫(yī)診所開具中藥方劑(含制何首烏、當(dāng)歸、白芍、黨參、枸杞等)，每副含何首烏約16克左右，連續(xù)服藥5月余、共140副，患者停藥后2周左右 出現(xiàn)皮膚黃染、小便色黃，遂至我院門診就診。入院查體：生命體征平穩(wěn) ，心肺功能正常，皮膚、鞏膜深度黃染，肝脾未捫及 ，腹部無壓痛及反跳痛，無惡心嘔吐，無皮膚瘙癢等不適。無過敏、輸血、手術(shù)史，查肝功能ALT 1 000 U/L以上，TBil 300 μmol/L。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 以“藥物性肝炎”收入住院治療，經(jīng)保肝、降酶等對癥治療后治愈出院 ?；颊卟伙嬀?，不抽煙。肝功 能 ：TBil 188.10 μmol/L，DBil 132.9 μmol/L，ALT 39.7 U/L，AST 657.8 U/L，AST/ALT 15.56，GGT 104.6 U/L，ALP 442 U/L，余均正常。上腹部增強MRI提示 ：未見明顯異常。甲 、乙 、丙 、丁 、戊型肝炎病毒的血學(xué)標(biāo)志物均為陰性，自身免疫性肝炎抗體陰性。診斷 ：何首烏致藥物性肝炎 。入院后經(jīng)對癥、保肝及中藥清熱、利濕、退黃、激素抗炎等綜合治療。1周后退黃，肝功能恢復(fù)正常。

討論藥物性肝炎是指在治療過程中由于藥物的毒性損害或過敏反應(yīng)所致的肝臟疾病。肝臟在藥物代謝中起著重要的作用，大多數(shù)藥物在此經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化而清除,常見的藥物性肝炎的大體分為1)急性藥物性肝損：急性肝炎，急性肝內(nèi)膽汁淤積型肝炎，急性脂肪性肝炎。2)慢性藥物性肝損：慢性肝炎，肝硬化，肝血管病變，肝腫瘤性病變等[1]。本例患者特殊之處在于連續(xù)服用何首烏時間較長，但服用過程中并無不適，但停用2周后出現(xiàn)肝功能損害，屬于少見型藥物性肝炎。

何首烏又名多花蓼、紫烏藤、夜交藤等，是蓼科蓼族。其塊根入藥，可安神、養(yǎng)血、活絡(luò)、解毒(截瘧)、消癰；制首烏可補益精血、烏須發(fā)、強筋骨、補肝腎，是常見貴細中藥材，臨床應(yīng)用比較廣泛[2]。但是近年來，在國內(nèi)外因使用何首烏或含何首烏的中藥制劑在臨床上應(yīng)用引發(fā)的肝損害屢見報道，亦有報道服用首烏導(dǎo)致家族性肝損傷的報道。主要癥狀多為乏力、惡心、嘔吐、厭油膩，轉(zhuǎn)氨酶升高，本例患者雖然肝酶升高、伴有黃疸但是無明顯癥狀，肝臟不同程度受損，給予飲食治療和保肝、退黃等對癥治療，休息一段時間后多數(shù)患者能很快 恢復(fù)正常。少數(shù)癥狀輕者，停服何首烏，休息后肝功能亦能自行恢復(fù)。這些報道與歷代本草記載的首烏益肝作用不符，除應(yīng)考慮特異性體質(zhì)因素外，不能排除其致肝損害的普遍性。

藥理分析表明，何首烏含蒽醌類化合物，主要有大黃酚和大黃素 ，其次為大黃酸 (炙品不含大黃酸)、大黃素甲醚、和大黃蒽淀粉、粗脂肪、卵磷脂等 。除蒽醌類對胃腸產(chǎn)生刺激作用，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、腸鳴、惡心、嘔吐等癥狀外，其他作用機制，尤其是肝損害機制尚不明確，并且與傳統(tǒng)的首烏益肝補腎功能相悖，應(yīng)引起 臨床足夠重視[3-4]。建議在使用何首烏及其復(fù)方制劑用于治療慢性肝炎、肝纖維化時密切關(guān)注肝功能變化，以免造成不應(yīng)有的損害。