非酒精性脂肪性肝炎發(fā)病的危險(xiǎn)因素及血清Mac-2結(jié)合蛋白的診斷價(jià)值

符立賢 林紹美

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)屬于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是單純性脂肪肝(NASFL)向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)病理環(huán)節(jié)，與肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等代謝紊亂關(guān)系密切[1-2]。Mac-2結(jié)合蛋白(M2BP)是一種N型糖基化蛋白，在多種感染性疾病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者中表達(dá)異常增加[3]。研究表明[4]，血清紫花滕凝集素陽性(WFA+)M2BP與NAFLD、NASH、自身免疫性肝炎等患者的肝纖維化程度密切相關(guān)。本研究分析了影響NASH發(fā)病的危險(xiǎn)因素及M2BP的診斷價(jià)值，旨在為NASH的早期預(yù)防和診斷提供參考依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

選擇2016年1月至2018年6月在本院確診為NASH的患者124例，男72例，女52例，年齡21～75歲，平均(44.64±11.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且ALT≥40 U/L，影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝或肝組織學(xué)表現(xiàn)符合脂肪性肝炎，均獲得患者及其家屬同意，本研究經(jīng)醫(yī)院道德倫理委員會(huì)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)服用影響轉(zhuǎn)氨酶升高的藥物；合并長(zhǎng)期飲酒史或近期飲酒者(折合酒精量男性>140 g/周，女性>70 g/周)；合并急性嚴(yán)重感染者；合并血液系統(tǒng)疾病；自身免疫性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝?。缓喜⑵渌麗盒阅[瘤。收集同期收治的62例NASFL為NASFL組，符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)且ALT≤40 U/L，男35例，女27例，年齡20～75歲，平均(42.88±12.13)歲；62例健康體檢者作為對(duì)照組，男35例，女27例，年齡20～75歲，平均(42.88±12.13)歲。三組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

記錄納入研究對(duì)象的性別、年齡，測(cè)定身高(cm)、體質(zhì)量(kg)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，采用血壓測(cè)定儀測(cè)定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，采用血糖檢測(cè)儀測(cè)定空腹血糖；采用全自動(dòng)生化分析儀(日本島津公司)檢測(cè)血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、總膽紅素(TBil)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)等指標(biāo)；采用試劑盒(日本公司Sysmex Corporation)檢測(cè)血清WFA+ M2BP。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對(duì)計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如果各組均滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，采用單因素方差分析比較兩組間差異性；若以上條件不滿足則考慮非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；選擇NASH與對(duì)照組間有差異的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析其診斷價(jià)值，曲線下面積(AUC)表示預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度。

結(jié) 果

一、NASH發(fā)病危險(xiǎn)因素的單因素分析

NASH發(fā)病與患者BMI、DBP、FBG、TG、ALT、ALT/AST、UA、γ-GT和WFA+ M2BP水平有關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

二、Logistic回歸分析影響NASH患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素

BMI(OR=1.855，P=0.011)、TG(OR=1.790，P=0.029)、ALT(OR=1.984，P=0.004)、ALT/AST(OR=1.943，P=0.006)、UA(OR=1.891，P=0.010)、γ-GT(OR=1.9501，P=0.008)以及WFA+ M2BP(OR=2.008，P=0.004)水平增加為NASH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

三、WFA+M2BP診斷NASH患者的ROC曲線分析

WFA+M2BP診斷NASH患者的截點(diǎn)值為0.83 COI，敏感度為98.4%，特異度為14.5%，AUC為0.917，具有較高的診斷價(jià)值。見圖1。

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，NASH與NASFL和健康者之間的BMI、TG和血UA水平升高是NASH的危險(xiǎn)因素，提示肥胖和血脂代謝紊亂與NASH發(fā)生密切相關(guān)。Zimmermann等[6]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖群體攝入的高能量飲食與較少的運(yùn)動(dòng)，會(huì)增加NAFLD患者發(fā)生高尿酸血癥、高甘油三酯血癥、血壓偏高等代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)其肝纖維化，本研究結(jié)果與其一致，提示NASH的發(fā)生與體內(nèi)多系統(tǒng)代謝紊亂均相關(guān)，臨床治療應(yīng)注意合理飲食與鍛煉，控制體質(zhì)量，預(yù)防NASH的肝纖維化病變。本研究中，ALT、ALT/AST、γ-GT升高是影響NASH發(fā)生的危險(xiǎn)因素。鄭永才等[7]研究發(fā)現(xiàn)，血清ALT、ALT/AST、γ-GT水平在NASH患者血清顯著升高，通過運(yùn)動(dòng)治療后顯著下降，與本研究結(jié)果一致，提示ALT、ALT/AST、γ-GT是反映NASH患者肝功能損害的最直接指標(biāo)，臨床可定期檢測(cè)其水平，一旦肝功能受損，可及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)治療，保護(hù)肝功能。

表1 NASH發(fā)病危險(xiǎn)因素的單因素分析(±s)

表2 Logistic回歸分析影響NASH患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素

圖1 WFA+ M2BP預(yù)測(cè)NASH患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析

本研究中，WFA+ M2BP升高是影響NASH發(fā)生的危險(xiǎn)因素，且WFA+ M2BP對(duì)NASH具有較高的診斷價(jià)值。M2BP是一類分泌型的高度糖基化蛋白，在肺臟、胃、結(jié)腸、十二指腸等多種組織中均可表達(dá)，與機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)以及腫瘤等的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[8]。WFA+ M2BP由肝星狀細(xì)胞合成，其合成和分泌均不受其他器官影響，可更準(zhǔn)確反映肝纖維化的進(jìn)展[9]。閆琪等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清WFA+ M2BP能可靠區(qū)分NAFLD的肝纖維化階段，與本研究結(jié)果研究一致，提示血清WFA+ M2BP水平對(duì)NASH具有較高診斷價(jià)值，臨床可根據(jù)其水平高低，評(píng)估患者病情發(fā)展，采取相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。