非小細胞肺癌患者的SCCA水平及其對預(yù)后評估的意義△

李安平，劉洪梅，李艷華，韓素桂，李嬋，陳艷梅

唐山市人民醫(yī)院1檢驗科，2核醫(yī)學檢驗科，河北 唐山 0630000

肺癌不僅是常見的惡性腫瘤，也是病死率最高、對人類生命健康威脅最大的惡性腫瘤[1]。絕大部分肺癌的病理類型是鱗癌和腺癌等非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）僅占20%～30%[2]。臨床上對肺癌的研究主要集中在肺癌患者的治療，預(yù)后是研究的重點，改善肺癌患者預(yù)后的前提是準確評估預(yù)后指標，明確影響患者預(yù)后的相關(guān)因素[3]。用于評估肺癌患者預(yù)后的指標很多，如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、細胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、胃泌素釋放肽前體（progastrin-releasing peptide，ProGRP）和白細胞介素-2（in-terleukin-2，IL-2）等，但大多數(shù)指標的特異性不強[4-5]。本研究選擇了用于肺癌早期診斷的血清腫瘤標志物——鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）[6]，以此評估肺癌患者的預(yù)后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SCCA在NSCLC患者的腫瘤組織中有特異表達，且與患者的預(yù)后有密切的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年1月至2015年6月于唐山市人民醫(yī)院接受住院治療的肺癌患者的臨床資料。納入標準：①經(jīng)細胞學檢查確診為肺癌；②入院前未接受任何相關(guān)治療；③臨床資料完整。排除標準：①合并其他系統(tǒng)或器官惡性腫瘤；②合并嚴重的心、肝、腎功能不全及凝血功能障礙；③有精神疾病病史。根據(jù)納入、排除標準，共納入139例肺癌患者。根據(jù)病理類型不同，將139例肺癌患者分為NSCLC組108例（鱗癌47例、腺癌61例）和SCLC組31例。兩組患者的平均年齡、性別、臨床分期比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的基本臨床特征

1.2 檢測方法

所有患者入院后均于清晨采集空腹靜脈血3～5 ml，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，離心半徑為16 cm。留取血清，置于-70℃冰箱中，24 h內(nèi)完成檢測。設(shè)備選用I2000SR化學發(fā)光免疫分析儀及其診斷試劑盒（美國雅培公司生產(chǎn)）。SCCA的正常參考范圍設(shè)定為0.01～1.50 ng/ml，檢測過程嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標及評價標準

統(tǒng)計兩組患者的SCCA水平。以SCCA＞1.50 ng/ml為陽性判定標準，計算SCCA的陽性率，比較不同臨床分期NSCLC患者的SCCA水平、陽性率，以及SCCA陽性、陰性NSCLC患者的預(yù)后情況。預(yù)后情況包括3年生存率和格拉斯哥預(yù)后評分（Glasgow prognostic score，GPS）。GPS：1分為患者死亡；2分為患者神志不清，呈植物生存狀態(tài)；3分為患者重度殘疾，日常生活需要照料；4分為患者輕度殘疾但能獨立生活；5分為恢復良好，生活正常[8]。隨訪3年，平均隨訪時間為（26.82±8.43）個月。隨訪方式：門診、電話及隨訪信，部分隨訪資料來源于本院隨訪辦公室。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.-0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者的SCCA水平

NSCLC組鱗癌和腺癌患者的SCCA水平分別為（17.34±3.56）ng/ml和（17.71±3.08）ng/ml，均高于SCLC組的（11.82±2.45）ng/ml，差異均有統(tǒng)計學意義（t=9.744、10.345，P＜0.05）；而NSCLC組鱗癌和腺癌患者的SCCA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。SCLC組患者、NSCLC組鱗癌患者、NSCLC組腺癌患者的SCCA水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（F=40.536，P＜0.01）。

2.2 不同臨床分期NSCLC患者的SCCA水平

108例NSCLC患者中I～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期85例。Ⅲ～Ⅳ期患者的SCCA水平為（18.22±3.87）ng/ml，明顯高于I～Ⅱ期患者的（12.73±3.06）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.285，P＜0.01）；Ⅲ～Ⅳ期患者的SCCA陽性率為68.24%（58/85），高于I～Ⅱ期患者的 39.13%（9/23），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.511，P＜0.05）。

2.3 SCCA陽性、陰性NSCLC患者的預(yù)后情況

108例NSCLC患者中SCCA陽性67例，陰性41例。NSCLC患者的平均GPS為（2.86±0.87）分，3年生存率為32.4%（35/108）。SCCA陽性患者的平均GPS為（1.62±0.37）分，明顯低于SCCA陰性患者的（3.15±0.18）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=24.716，P＜0.01）；SCCA陽性患者的3年生存率為23.9%（16/67），低于SCCA陰性患者的46.3%（19/41），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.858，P＜0.05）。

3 討論

如何有效改善腫瘤患者的預(yù)后及最大限度降低腫瘤患者的病死率，既是臨床腫瘤醫(yī)學研究的熱點，也是不易攻克的難點，涉及預(yù)后評價指標的認識與掌握[9]。腫瘤的危害在于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移與擴散，而腫瘤細胞可從原始病灶進入血液循環(huán)，外周血中循環(huán)腫瘤細胞的濃度非常低，很難被檢測到。尋找可靠、便捷的預(yù)后評價方法和途徑，明確、科學的評價指標，及時、全面探查腫物，是臨床檢驗醫(yī)學在腫瘤診斷領(lǐng)域的重中之重[10]。經(jīng)過長期的探索，已有多種腫瘤標志物被發(fā)現(xiàn)，其中許多腫瘤標志物可以通過外周血檢測被發(fā)現(xiàn)，因此通過實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse transcription poly-merase chain reaction，RT-PCR）技術(shù)和化學發(fā)光免疫測定技術(shù)檢測腫瘤患者的mRNA、CEA、NSE、CYFRA21-1、ProGRP和IL-2等都是努力的方向。研究顯示，對于肺癌患者，尤其是NSCLC患者，一些常見的指標和腫瘤標志物的特異性較低，陽性檢出率不高[11-12]，一些學者和眾多臨床工作者主張進行多項指標和腫瘤標志物的聯(lián)合檢測和綜合判斷，以提高陽性檢出率。雖然多項指標和腫瘤標志物的聯(lián)合檢測可以提高陽性檢出率，但是檢測項目過多不僅加重了患者的經(jīng)濟負擔，而且受設(shè)備和技術(shù)所限，不少醫(yī)院，尤其是基層醫(yī)療機構(gòu)，不具備相應(yīng)條件，因此選擇合理的檢測指標，發(fā)現(xiàn)NSCLC診斷中特異性較高的指標，具有重大的臨床意義。

SCCA是屬于絲氨酸/半胱氨酸抑制家族的糖蛋白，主要存在于鱗狀上皮細胞的細胞質(zhì)中，參與正常和惡變時的蛋白分解調(diào)控[13]。血清中存在游離SCCA1、SCCA2及與相對應(yīng)的絲氨酸蛋白酶結(jié)合的復合物等，其中，SCCA1可抑制抗腫瘤藥物所引起的腫瘤細胞凋亡，SCCA2可抑制糜蛋白酶類絲氨酸蛋白酶的活性。本研究顯示，NSCLC組鱗癌和腺癌患者的SCCA水平均高于SCLC組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示SCCA在NSCLC的侵襲和進展中發(fā)揮重要的作用，是NSCLC患者病情進展的特異性檢測指標。同時發(fā)現(xiàn)，Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的血清SCCA水平明顯高于I～Ⅱ期NSCLC患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。SCCA水平變化可能與營養(yǎng)不良、免疫缺陷、生長因子上調(diào)或血管生成等有關(guān)[14]，檢測SCCA水平有助于了解NSCLC患者的病情變化程度、臨床分期、療效及復發(fā)情況[15-16]，提示SCCA可能成為診斷NSCLC較特異、理想的指標。GPS對各種腫瘤的預(yù)后都有指示作用，尤其與肺癌患者的預(yù)后有關(guān)[17]。本研究顯示，SCCA陽性NSCLC患者的GPS明顯低于SCCA陰性NSCLC患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；SCCA陽性NSCLC患者的3年生存率低于SCCA陰性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這進一步提示SCCA可能成為NSCLC的預(yù)后指標。相關(guān)臨床研究顯示，在NSCLC患者血清中還存在甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）等腫瘤標志物[18-19]。本研究尚未將SCCA與其他腫瘤標志物進行對比，這需要在今后的研究中進行橫向檢測效果比較，尤其需要對NSCLC患者的SCCA及其他腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測，以進一步明確其診斷NSCLC的靈敏度及準確率。綜上所述，NSCLC患者的SCCA水平高于SCLC患者，且NSCLC患者的SCCA水平與臨床分期、生存期有關(guān)，可能成為NSCLC患者的預(yù)后指標。