鹽酸西替利嗪片聯(lián)合溫經(jīng)燥濕湯對急性濕疹患者美膚效果及炎性因子影響的研究

張慶田 賀迎霞 趙敏 王琦 王冬梅

[摘要]目的：探討鹽酸西替利嗪片聯(lián)合溫經(jīng)燥濕湯對急性濕疹患者美膚效果及炎性因子影響。方法：選取2015年1月-2017年1月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的急性濕疹患者96例，依據(jù)治療方式不同分為觀察組和對照組，每組各48例，對照組給予口服鹽酸西替利嗪片，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服溫經(jīng)燥濕湯，療程4周。測定兩組治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）、皮膚敏感、瘙癢程度評分及血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，比較兩組治療美觀優(yōu)良率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組患者治療前EASI、皮膚敏感評分等指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后EASI、皮膚敏感、瘙癢程度評分及IL-4水平較治療前均顯著降低，IL-2顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組EASI評分、皮膚敏感、瘙癢程度評分、IL-2及IL-4改善情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療美觀優(yōu)良率為87.50%，顯著高于對照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，顯著低于對照組的12.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：溫經(jīng)燥濕湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片對急性濕疹患者具有較好的美膚效果，可顯著降低濕疹嚴(yán)重度和皮損面積，緩解瘙癢，改善血清IL-2、IL-4表達(dá)水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床大力推廣。

[關(guān)鍵詞]鹽酸西替利嗪片;溫經(jīng)燥濕湯;急診濕疹;美膚效果;皮膚瘙癢;炎性因子

[中圖分類號]R758.23? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）02-0070-04

Abstract： Objective? To investigate the effects of cetirizine hydrochloride tablets combined with Wenjing Zaoshi Soup on skin-beautifying effect and inflammatory factors in patients with acute eczema. Methods? 96 patients with acute eczema admitted to the Panjin Liaoyou Gemstone Flower Hospital from January 2015 to January 2017 were selected. According to different treatment methods， 48 patients in the observation group and the control group were given. The control group was given oral cetirizine hydrochloride tablets. The group was given Wenjing Zaoshi Soup on the basis of the control group for 4 weeks. The eczema area and severity index （EASI）， skin sensitivity， itching degree score， serum interleukin-2 （IL-2） and interleukin-4 （IL-4） levels were measured before and after treatment.Comparison of the rate of beauty， excellence and adverse reactions between the two groups. Results? There were no significant differences in the pre-treatment EASI and skin sensitivity scores between the two groups （P>0.05）. The EASI， skin sensitivity and pruritus scores， and IL-4 levels were significantly lower in the two groups after treatment. IL-2 was significantly increased， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the two groups， the EASI score， skin sensitivity， itching degree score and IL-2， IL-4 improvement in the observation group were significantly better than the control group（P<0.05）; the observation group was 87.50%， which was significantly higher than the control group （62.5%， P<0.05）; the incidence of adverse reactions after treatment in the observation group was 6.25%. Significantly lower than the control group 12.50%， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion? Wenjing Zaoshi Soup combined with cetirizine hydrochloride tablets has a good skin-beautifying effect on patients with acute eczema， which can significantly reduce the severity of eczema and skin lesions， relieve itching， and improve the expression levels of serum IL-2 and IL-4. And there are few adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.

Key words： cetirizine hydrochloride tablets; Wenjing Zaoshi Soup; emergency eczema; skin-beautifying effect; skin itching; inflammatory factor

濕疹為臨床常見的炎癥性皮膚病，是以皮膚潮紅或紅斑為主要特征的損容性皮膚病，伴有皮膚敏感、毛細(xì)血管擴(kuò)張等皮膚損害，多發(fā)于患者面部。根據(jù)病程及皮損表現(xiàn)，可分為急性濕疹、亞急性濕疹及慢性濕疹[1]。急性濕疹如治療不及時(shí)或處理不當(dāng)，則可發(fā)展為亞急性、慢性濕疹，病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[2]。急性濕疹主要表現(xiàn)為多形性皮損，伴劇烈瘙癢，抓破后會伴有滲液或糜爛[3]。該病病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為免疫因素在其發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。目前，急性濕疹治療主要采用口服抗組胺藥物、外用糖皮質(zhì)激素等西藥治療，具有一定療效，但治療依賴性較大，且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。因此，尋找新的方式對治療急性濕疹有重要意義。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕疹屬“瘡”、“癬”、“風(fēng)”、“濕毒”范疇，該病發(fā)生發(fā)展是內(nèi)外合邪所致，內(nèi)因與素體稟賦及臟腑失衡有關(guān)。外因以風(fēng)、濕、熱、毒為主。其中，濕邪是濕疹發(fā)病的首要致病原因[4]。鑒于此，本研究以急性濕疹患者為研究對象，探究溫經(jīng)燥濕湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片對急性濕疹患者美膚效果、炎性因子的影響，以期為治療急性濕疹提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年1月-2017年1月筆者醫(yī)院收治的急性濕疹患者96例，其中男42例，女54例，年齡22～65歲，平均年齡（34.24±12.51）歲，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各48例。兩組患者基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（編號：2014-023），患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)病快、病程短，初起皮膚損害有紅斑、水腫、鱗屑、苔蘚化，結(jié)痂等，出現(xiàn)一種或合并多種癥狀，間歇性發(fā)作，夜間加劇。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]中急性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。皮膚為密集的小丘疹、小水皰或丘皰疹，由于搔抓、丘疹、丘皰疹或頂端掻破后呈明顯點(diǎn)狀滲出及小糜爛面，病變中心較重并向四周蔓延，外圍散在丘疹、丘皰疹。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性濕疹的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③皮損面積低于體表面積的30%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女;②近1月內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素者;③對本研究藥品過敏者;④合并嚴(yán)重臟器類疾病者;⑤語言表達(dá)及認(rèn)知功能障礙者。

1.4 方法：對照組：口服鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000379），10mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用溫經(jīng)燥濕湯治療。溫經(jīng)燥濕湯組方：生黃芪40g、徐長卿30g、茯苓20g、防風(fēng)20g、炒白術(shù)20g、蒼術(shù)15g、桂枝15g、澤瀉15g、厚樸10g、佩蘭10g。煎制成300ml，分別于早晚兩次服用，療程2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)：檢測兩組治療前后濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（eczema area and severitv index，EASI）、瘙癢程度評分、血清白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平，統(tǒng)計(jì)患者皮膚敏感癥狀積分改善情況。兩組治療優(yōu)良率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5.1 嚴(yán)重程度、瘙癢程度及敏感評分標(biāo)準(zhǔn)：EASI評分參照趙辨《濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法》[7]，臨床癥狀：包括皮膚紅斑、水腫/丘疹、表皮剝脫/鱗屑、苔蘚化、滲出/結(jié)痂5項(xiàng)，每項(xiàng)0～3分，無癥狀為0分，存在此癥狀但需仔細(xì)觀察為1分，癥狀可立即看到為2分，癥狀非常明顯為3分。臨床表面積評分：包括頭頸、上肢、軀干、下肢4個(gè)部位。皮損面積大小計(jì)算用患者單手掌面積的1%估算，皮損面積分值為0～6分，0%為0分、1%～9%為1分、10%～19%為2分、20%～49%為3分、50%～69%為4分、70%～89%為5分、90%～100%為6分。EASI評分為各部位評分相加，瘙癢程度評分法參照張慧敏在2013年全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會關(guān)于瘙癢客觀評價(jià)方法[8]。各部位分值相加即為患者瘙癢程度總分，分值0～12分，分值越大，表示瘙癢越嚴(yán)重。皮膚敏感評分標(biāo)準(zhǔn)：分值0～3分，無敏感為0分、輕度敏感為1分、中度敏感為2分、重度敏感為3分。優(yōu)良率（%）=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 IL-2、IL-4測定：靜脈采血5ml，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、IL-4水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行檢測。依據(jù)視覺模擬評分法對治療后美觀效果進(jìn)行評估，總分共10分，<6分為差、6～8分為良、>8分為優(yōu)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 19.0軟件學(xué)軟件對資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料（x?±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后EASI評分、瘙癢及皮膚敏感評分比較：治療前，兩組患者EASI、瘙癢及皮膚敏感評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者EASI評分、瘙癢及皮膚敏感評分顯著降低，且觀察組指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療后美觀效果比較：觀察組治療優(yōu)良率為87.50%，顯著高于對照組的56.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清IL-2、IL-4水平比較：治療前，兩組患者血清IL-2、IL-4水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血清IL-2水平顯著升高，IL-4水平顯著降低，且觀察組患者指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，顯著低于對照組的12.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3? 討論

急性濕疹是一種在任何年齡階段都可能出現(xiàn)的炎癥性、復(fù)發(fā)性皮膚病，可累及表皮及真皮淺層，且有明顯滲出傾向[9]。該病因及病機(jī)復(fù)雜，外界刺激、心理因素、感染，內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素均可誘發(fā)此病。臨床主要表現(xiàn)為紅斑、丘疹、水腫、鱗屑，苔蘚化等多形性皮損，并伴有劇烈瘙癢[10]。搔抓或其他外界因素可能造成皮膚屏障功能破壞，皮損易受到微生物感染，導(dǎo)致病情加重，異常的免疫反應(yīng)可加劇皮膚屏障功能損傷。中醫(yī)認(rèn)為急性濕疹是一種形于外而發(fā)于內(nèi)的疾病，風(fēng)、濕、熱是急性濕疹發(fā)病的主導(dǎo)因素，其中濕邪與該病緊密相關(guān)[11]。外感濕邪侵襲機(jī)表，或影響臟腑氣機(jī)而致病，內(nèi)濕則與素體虛弱及肺、脾、腎等臟腑相關(guān)。因此，本病為本虛標(biāo)實(shí)之癥。本研究秉持“治病求本、標(biāo)本兼治”的理念，根據(jù)臨床上急性濕疹患者虛為本、濕熱為標(biāo)的臨床特點(diǎn)，認(rèn)為中焦脾胃的調(diào)治在該病發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。素體虛弱則太陰脾土受損，陽明胃氣不足，導(dǎo)致水液運(yùn)化不暢、代謝不暢，濕疹發(fā)生;飲食不當(dāng)及脾陽、肺氣受損、腎陽不足，則不能運(yùn)化水汽、布化津液而成濕，濕聚成痰、氣機(jī)不暢導(dǎo)致該病進(jìn)一步發(fā)展[12]。因此，健脾燥濕是治療急性濕疹的關(guān)鍵。

本研究抓住該病根本病因、病機(jī)，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，研制出由生黃芪、蒼木、徐長卿、茯苓、炒白術(shù)、防風(fēng)等組成的溫經(jīng)燥濕湯·方中生黃芪、蒼術(shù)為君藥，其中生黃芪可健脾益氣利濕，通調(diào)水道而運(yùn)化水液，蒼術(shù)可運(yùn)脾散濕，二者合用可發(fā)揮補(bǔ)脾散濕的功效;桂枝、白術(shù)、茯苓、澤瀉為臣藥，其中桂枝可溫經(jīng)利水、助陽化氣而運(yùn)化水濕，白術(shù)可健脾益氣而去濕，茯苓可利水祛濕消痰，澤瀉可利水瀉熱，四藥合用，可發(fā)揮溫脾利水之效，減少皮膚油脂分泌，減輕皮損炎癥反應(yīng)，共奏溫經(jīng)祛濕之功。本研究觀察組給予溫經(jīng)燥濕湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片，對照組給予鹽酸西替利嗪片，結(jié)果顯示，兩組治療后EASI、皮膚敏感度及瘙癢程度顯著降低，說明兩種治療方式對急性濕疹均有一定療效。溫經(jīng)燥濕湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片對于改善皮損、瘙癢癥狀及生活質(zhì)量方面優(yōu)于單用鹽酸西替利嗪片治療，且安全性高、副作用小。有研究顯示Th1、Th2動態(tài)平衡失衡在急性濕疹發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。Th1分泌的IL-2為最強(qiáng)有力的人體T細(xì)胞因子，對機(jī)體正常免疫功能發(fā)揮起重要作用;Th2分泌的IL-4可刺激B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生的免疫球蛋白（ImmunoglobulinE，IgE）會使患者皮膚敏感性增加，進(jìn)而導(dǎo)致濕疹發(fā)生[15]。本研究結(jié)果顯示，治療前，急性濕疹患者較正常人IL-2水平降低，IL-4水平升高。兩組患者治療后IL-2水平均顯著升高，IL-4均顯著降低，說明兩組均能有效改善急性濕疹免疫功能，且觀察組指標(biāo)改善顯著優(yōu)于對照組。說明溫經(jīng)燥濕湯對急性濕疹的治療機(jī)制可能與促進(jìn)Th1細(xì)胞分泌IL-2，抑制Th2細(xì)胞分泌IL-4，介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)，抑制炎癥因子及炎癥細(xì)胞遷移有關(guān)，與本研究中觀察組EASI、皮膚敏感度及瘙癢程度改善情況一致。本研究對溫經(jīng)燥濕湯進(jìn)行現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溫經(jīng)燥濕湯中的黃芪具有雙向調(diào)節(jié)血糖濃度，增強(qiáng)造血功能等作用[16]，黃芪、蒼術(shù)可誘導(dǎo)產(chǎn)生趨化因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞向炎癥部位游走，從而促進(jìn)炎性皮膚修復(fù)，達(dá)到修復(fù)受損皮膚屏障的功能。

綜上所述，溫經(jīng)燥濕湯聯(lián)合鹽酸西替利嗪片對急性濕疹患者具有較好的美膚效果，可顯著降低濕疹嚴(yán)重程度和皮損面積，緩解瘙癢，改善血清IL-2、IL-4表達(dá)水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床大力推廣。

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