鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影響

苗向陽 羅旭

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科，貴州 遵義 563003)

良性前列腺增生是中老年男性常見的泌尿系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為下尿路梗阻癥狀，出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿困難等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的增殖及凋亡的平衡紊亂有關(guān)〔1,2〕。臨床調(diào)查顯示，47.4%的泌尿外科男性就診患者為良性前列腺增生，且其發(fā)生率仍不斷上升〔3〕。本病患者多為老年人群，基礎(chǔ)疾病較多，耐受手術(shù)的能力較差，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，因此，患者多希望通過藥物保守治療以改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。本研究探討鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片對老年良性前列腺增生患者臨床癥狀的改善效果及對血清腫瘤壞死因子(TNF)-α及前列腺特異抗原(PSA)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年6月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的老年良性前列腺增生患者78例。本研究與患者簽訂知情同意書且通過醫(yī)院倫理道德委員會的相關(guān)批準(zhǔn)。隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各39例。觀察組患者年齡60～78〔平均(67.19±6.51)〕歲，病程1～8〔平均(5.18±0.72)〕年；對照組患者年齡60～75〔平均(66.63±6.42)〕歲，病程1～7年〔平均(4.98±0.61)〕年。兩組患者年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 相關(guān)診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會頒布的《中國良性前列腺增生診治指南》〔4〕。所有患者根據(jù)臨床癥狀、體征、前列腺超聲及其他輔助檢查結(jié)合診斷為良性前列腺增生。 同時(shí)排除前列腺惡性疾病等其他前列腺疾病患者；排除近期接受良性前列腺增生相關(guān)治療影響本研究檢測結(jié)果的患者；排除合并神經(jīng)源性膀胱、尿路結(jié)石、尿路狹窄等影響療效評價(jià)的患者；排除其他嚴(yán)重疾病，如肝腎衰竭，惡性腫瘤等患者；排除對本研究中使用的藥物過敏和依從性差的患者，排除不能配合完成本研究治療計(jì)劃的患者。

1.3治療方案 兩組患者均給予抗感染、治療原發(fā)病等基礎(chǔ)治療。對照組加用非那雄胺片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))口服，每次服用5 mg，1次/d。觀察組采用鹽酸特拉唑嗪(上海雅培制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合非那雄胺片口服進(jìn)行治療。非那雄胺片的服用方法與對照組相同。鹽酸特拉唑嗪片以1 mg為初始劑量，每天睡前服用1次。隨后每1～2 w增加1倍的服用劑量，以5～10 mg/d為維持劑量。兩組均治療4 w，比較相關(guān)指標(biāo)。

1.4觀察指標(biāo) 兩組患者均接受尿流動力學(xué)、B超及國際前列腺癥狀評分(IPSS)的評估。比較兩組治療前后的最大尿流率、殘余尿量、前列腺體積及IPSS評分的變化情況；兩組患者均接受血清TNF-α及PSA的檢測。TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，PSA采用免疫熒光分析法進(jìn)行檢測。檢測試劑盒購自美國診斷試劑公司。本研究中的所有測試方法與操作步驟嚴(yán)格按照相關(guān)檢測儀器和檢測試劑的操作說明書進(jìn)行。比較兩組治療前后的TNF-α、PSA的水平；比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，兩組最大尿流率均顯著高于治療前，殘余尿量、前列腺體積及IPSS評分均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后的最大尿流率顯著高于對照組，而殘余尿量、前列腺體積、IPSS評分均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組血清TNF-α、PSA水平比較 兩組治療后血清TNF-α、PSA水平均顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后TNF-α、PSA水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療相關(guān)指標(biāo)及TNF-α、PSA水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組有2例出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)耳鳴，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；對照組有1例出現(xiàn)頭暈，2例出現(xiàn)眼部脹痛感，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。上述患者的不良反應(yīng)癥狀輕微，經(jīng)對癥處理后可自行緩解，不影響患者完成本研究治療方案。

3 討 論

良性前列腺增生是常見的男性泌尿系統(tǒng)疾病，其病情進(jìn)展緩慢，在未引起下尿路梗阻時(shí)，患者可無明顯的臨床癥狀。隨前列腺體積的增加，或受結(jié)石、感染等原因的影響，病情可進(jìn)一步發(fā)展，引起尿路梗阻而出現(xiàn)小便困難等癥狀，危害患者的身體健康。臨床數(shù)據(jù)顯示，良性前列腺增生患病率約為30%，隨年齡增加，患病率逐漸升高，60歲以上男性患病率接近60%〔5〕。手術(shù)治療雖然可迅速、有效消除下尿路梗阻癥狀，但是本病的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且由于患者高齡、基礎(chǔ)情況較差，術(shù)后感染等并發(fā)癥的發(fā)生率較高，不利于患者生活質(zhì)量的改善。因此，藥物治療仍是老年良性前列腺增生的主要治療措施。

本研究結(jié)果說明鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片可更有效地縮小患者前列腺體積，改善患者的臨床癥狀。非那雄胺是治療良性前列腺增生的常用藥物，可特異性抑制5α-還原酶的活性，減少二氫睪丸酮的產(chǎn)生，從而抑制縮小前列腺體積，延緩良性前列腺增生的進(jìn)展〔6,7〕。特拉唑嗪可作用于前列腺、后尿道、膀胱等的α受體，緩解膀胱及尿道平滑肌痙攣的狀態(tài)，改善患者尿頻、小便困難的癥狀。同時(shí)，特拉唑嗪還可降低盆底交感神經(jīng)的興奮性，緩解盆底肌痙攣狀態(tài)，改善患者會陰部、盆底肌肉痙攣、疼痛癥狀〔8,9〕。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞合成，具有抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)等作用。血清TNF-α濃度的顯著升高與嚴(yán)重感染性疾病、多器官衰竭等有關(guān)〔10〕。TNF-α的持續(xù)升高可對前列腺組織造成損傷，不利于良性前列腺增生病情的改善。PSA由前列腺上皮細(xì)胞合成，可促進(jìn)精液的液化，維持男性正常的生育能力。同時(shí)，PSA也是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，血清PSA顯著升高提示前列腺癌變的可能〔11,12〕。本研究結(jié)果顯示，鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片可更有效降低患者血清TNF-α及PSA的濃度，提高臨床治療效果。且鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺治療老年良性前列腺增生具有良好的安全性。

綜上所述，鹽酸特拉唑嗪聯(lián)合非那雄胺片可顯著降低老年良性前列腺增生患者的血清TNF-α和PAS的濃度，改善患者的臨床癥狀，具有良好的臨床療效。