清肺通絡(luò)合劑對肺炎支原體肺炎兒童T細(xì)胞亞群的影響

趙亞娟，王 怡，王玉水，王志華

（天津市南開醫(yī)院，天津300100）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是兒童時期急性呼吸道感染的主要病原體之一，感染后多數(shù)患者首先表現(xiàn)為上呼吸道感染綜合癥，繼而下行引發(fā)支氣管肺炎。肺炎支原體肺炎可發(fā)生于任何季節(jié)，在社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）中占有一定比例，尤其是學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童肺炎支原體肺炎發(fā)生率較高。目前肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的西醫(yī)治療主要為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染?，F(xiàn)有報道顯示，使用該類藥物期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，例如過敏性休克、蕁麻疹型藥疹、藥物熱、聽力損害、營養(yǎng)不良、微循環(huán)障礙及肝腎功能損傷等［1］。免疫反應(yīng)是MP致病的重要

因素，免疫調(diào)節(jié)、體液免疫及細(xì)胞免疫在肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制中有著重要的作用。有相關(guān)研究［2］發(fā)現(xiàn)，難治性肺炎支原體肺炎患兒存在T細(xì)胞免疫功能紊亂和T細(xì)胞活化功能障礙。本研究旨在探討清肺通絡(luò)合劑對肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效及對T淋巴細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 60例病例均為2015年4月-2016年10月在天津市南開醫(yī)院兒科住院被確診為肺炎支原體肺炎的患兒。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將60例患兒隨機分成治療組和對照組，每組30例。治療組，男19例，女11例；平均年齡（7.73±2.85）歲；病情輕者 2 例，中者 26 例，重者2例。對照組，男17例，女13例，平均年齡（8.17±2.84）歲；病情輕者 2例，中者 27例，重者 1例。兩組患兒在性別、年齡及病情程度等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，結(jié)果見表1。

表1 兩組病例一般資料比較

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照胡亞美《實用兒科學(xué)》第7版擬定［3］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照汪受傳主編《中醫(yī)兒科學(xué)》肺炎喘嗽?。▽偬禑衢]肺證候）的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定［4］。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3歲至16歲；病程＜3個月；患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書者。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法 基礎(chǔ)治療：避免劇烈運動，多飲水，勤拍背；發(fā)熱＞38.5 ℃時，酌情予溫水擦浴，雙側(cè)膀胱經(jīng)刮痧排毒，必要時口服布洛芬5 mg/kg或?qū)σ阴０被?0 mg/kg；若出現(xiàn)咳嗽劇烈或喘息明顯予抗炎平喘等霧化吸入：布地奈德1 mg，異丙托溴銨 1～2 mL、硫酸特布他林 1～2 mL、0.9%氯化鈉溶液2 mL。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予靜點阿奇霉素（希舒美）［按照7.5 mg（/kg·d），最大量0.375 g/d］治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予清肺通絡(luò)合劑（麻黃6 g，生石膏18 g，杏仁6 g，蘇子 6 g，地龍 6 g，魚腥草 6 g，甘草 6 g，水煎至200 mL，分次服，日1劑。其中3～6歲患兒，每次50 mL，2 次/d；7～10 歲患兒，每次 50 mL，3 次/d；11～16 歲患兒，每次 100 mL，2 次/d）。

1.2.2 觀察指標(biāo) 兩組均以治療7 d為1個療程。于治療前后分別觀察患兒各項臨床癥狀及肺部體征，填寫臨床觀察表，計算臨床證候積分，并監(jiān)測T淋巴細(xì)胞亞群的結(jié)果（T淋巴細(xì)胞亞群的檢測均由天津市南開醫(yī)院流式細(xì)胞室進(jìn)行）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

詳細(xì)填寫《中醫(yī)證候計分分級量化標(biāo)準(zhǔn)表》，采用SPSSl7.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)表示，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用χ2檢驗比較各組構(gòu)成的差異性。計量資料符合正態(tài)分布且方差齊者，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中醫(yī)新藥臨床研究的指導(dǎo)原則》（試行）及國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》肺炎喘嗽的評定標(biāo)準(zhǔn)。①臨床控制：咳嗽、咯痰、肺部體征等臨床癥狀體征完全消失或明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，證候積分減少≥90%；②顯效：咳嗽、咯痰、肺部體征等臨床癥狀體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：咳嗽、咯痰、肺部體征等臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，其他臨床癥狀體征消失或好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30，但＜70%；④無效：臨床癥狀、體征無明顯化，甚至加重，證候積分減少＜30%。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組患兒治療后癥狀持續(xù)時間比較 治療后，治療組癥狀（如發(fā)熱、咳嗽、痰壅便干、尿黃等）持續(xù)時間與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明治療組在改善癥狀方面優(yōu)于對照組。結(jié)果見表2。

2.2.2 兩組患兒治療前后證候積分比較 與治療前比較，兩組患兒治療后證候積分與其治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明兩組治療后均有療效。治療后，兩組證候積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），說明治療組在改善證候積分方面明顯優(yōu)于對照組。結(jié)果見表3。

表3 兩組患兒治療前后證候計分比較 （分，±s）

表3 兩組患兒治療前后證候計分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05

?

表2 兩組患兒治療后癥狀持續(xù)時間比較 （d，±s）

表2 兩組患兒治療后癥狀持續(xù)時間比較 （d，±s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05

?

2.2.3 兩組治療前后 CD8+、CD4+/CD8+差值比較 治療后，治療組CD8+、CD4+/CD8+值與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組 CD8+、CD4+/CD8+值與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組CD8+、CD4+/CD8+值與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明清肺通絡(luò)合劑能改善MPP患兒的CD8+、CD4+/CD8+水平。結(jié)果見表4。

表4 兩組患兒治療前后CD8+、CD4+/CD8+前后差值比較 （±s）

表4 兩組患兒治療前后CD8+、CD4+/CD8+前后差值比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05

?

3 討論

MPP可發(fā)生于任何季節(jié)，在CAP中占有一定比例，尤其是學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童MPP發(fā)生率較高。目前有資料顯示MP感染有呈低齡化趨勢，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的重視。此病癥狀輕重不一，大多起病不甚急，有發(fā)熱、厭食、咳嗽、畏寒等癥狀。因此臨床上對于發(fā)熱或咳嗽時間較長、經(jīng)一般治療效果較差的患兒，尤其是在支原體流行季節(jié)，高度懷疑支原體感染者，應(yīng)盡早確診、及時治療，避免不合理使用藥物或出現(xiàn)并發(fā)癥。目前MPP的西醫(yī)治療主要為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗感染。隨著兒科臨床應(yīng)用人數(shù)的增加、用藥范圍的不斷擴大，現(xiàn)有報道顯示，使用該類藥物期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，近年來難治性肺炎支原體肺炎呈逐年上升的趨勢。其發(fā)病原因主要與對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥、混合感染、免疫功能紊亂和患兒本身存在一些基礎(chǔ)性疾病等因素有關(guān)［5］。

近年來，基于兒童用藥安全、有效的考量，中醫(yī)藥對兒童MPP的治療作用得到廣泛認(rèn)可。中藥聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類在改善MPP臨床癥狀、縮短病程上的優(yōu)勢，得到了兒科醫(yī)生的普遍重視。我院運用“清肺通絡(luò)合劑”治療兒童肺炎（包括支原體肺炎——痰熱閉肺證）10余年，臨床療效顯著。于2011年獲得了天津市中醫(yī)藥管理局科研基金項目“清肺通絡(luò)合劑對肺炎支原體感染大鼠相關(guān)細(xì)胞因子及肺組織病理影響研究”（項目編號11018），證實清肺通絡(luò)合劑對感染肺炎支原體的大鼠有免疫調(diào)節(jié)作用。本研究中的“清肺通絡(luò)合劑”由麻黃、生石膏、杏仁、甘草、蘇子、地龍、金銀花、魚腥草8味中藥組成。此方系麻杏甘石湯加減化裁而成，方中麻黃辛溫，生石膏辛甘大寒，共為君藥，二藥一辛溫一辛寒，寓“以辛為泄”之意。正如岳美中［6］對二者的伍用機制的評價：“一祛寒一清熱，各走極端，起激化作用，使其發(fā)汗力減弱，平喘力增強”。杏仁味苦性微溫，蘇子辛溫，皆為臣藥。兩藥肅降肺氣、止咳化痰平喘；與麻黃相配，宣降相因。魚腥草、金銀花、地龍共為佐藥，魚腥草味辛性微寒，清熱解毒，又消癰排膿；金銀花味甘性寒，有清熱解毒、疏風(fēng)散熱之用；地龍性寒，有通絡(luò)、息風(fēng)、清熱、平喘的功用。甘草，為佐使藥，益氣和中，調(diào)和藥性。故此方有清肺通絡(luò)，開肺平喘之功效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究成果證實，清肺通絡(luò)合劑中的組成藥物具有止咳平喘、抗炎抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用。因此，本研究根據(jù)清肺化痰通絡(luò)的基本治則，用清肺通絡(luò)合劑治療小兒MPP，在改善癥狀體征、提高臨床療效方面優(yōu)于單用阿奇霉素的對照組。此方案在縮短住院天數(shù)方面也有一定優(yōu)勢。隨著臨床阿奇霉素治療支原體肺炎病例的增加和用藥范圍的不斷擴大，近年來，中國、韓國、日本、以色列等國家支原體耐藥菌株的分離率增長迅速［7-8］。并通過觀察治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)值變化，發(fā)現(xiàn)清肺通絡(luò)合劑對調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+方面無明顯作用，但對CD8+和CD4+/CD8+的調(diào)節(jié)方面可能優(yōu)于對照組；清肺通絡(luò)合劑治療小兒支原體肺炎，臨床療效肯定，能在一定程度上調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，值得進(jìn)一步研究并逐步推廣。