老品牌奠定基礎(chǔ) 新技術(shù)助力騰飛
——記廣西麗原生物股份有限公司

本刊編輯/王澤程

八十年發(fā)展歷程 八十年奮勇拼搏

廣西麗原生物股份公司迄今已有86年豐富的生產(chǎn)經(jīng)驗，麗原生物的足跡行至哪里，麗原人的不懈努力，奮勇拼搏的精神就印記在哪里。

廣西麗原生物股份有限公司前身為廣西生物制品廠，始建于1933年，1956年經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)，公司在南寧重建，是當(dāng)時全國7個獸用生物制品廠家之一。2005年完成GMP改造，順利通過農(nóng)業(yè)部驗收。2008年3月由廣西生物制品廠改制為廣西麗原生物股份有限公司。2010年，公司投資2.6億元在南寧市東盟經(jīng)濟開發(fā)區(qū)興建新生產(chǎn)基地，于2013年8月通過農(nóng)業(yè)部GMP驗收。

堅持以發(fā)展先進技術(shù)為核心 生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品為目標(biāo)

圖1 廣西麗原生物股份有限公司新廠區(qū)全景圖

圖2 廣西麗原生物股份有限公司新廠區(qū)

麗原生物歷來注重企業(yè)的創(chuàng)新能力和技術(shù)的升級。公司通過與大學(xué)和科研院所的密切合作，有效整合社會科技創(chuàng)新資源，發(fā)揮整體優(yōu)勢，推動企業(yè)技術(shù)進步，加強企業(yè)人才隊伍建設(shè)和產(chǎn)品研發(fā)及機構(gòu)建設(shè)，從而提高企業(yè)的自主創(chuàng)新能力。

從而，實現(xiàn)從技術(shù)研發(fā)到產(chǎn)品再到市場等方面，雙方進行強強聯(lián)合。廣西麗原生物有限公司與國家獸用生物制品工程技術(shù)研究中心、白求恩醫(yī)科大學(xué)免疫系、廣西獸醫(yī)研究所均建立有合作關(guān)系。在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上充分進行了認(rèn)真的市場調(diào)研和市場策劃，順應(yīng)市場需求針對行業(yè)可持續(xù)發(fā)展自主創(chuàng)新。這對促進公司產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整將起到積極的作用。市場上，利用公司已有的品牌的支持，進一步降低產(chǎn)品的市場風(fēng)險。技術(shù)研發(fā)方面，充分發(fā)揮合作單位優(yōu)秀科研團隊的作用，目前公司擁有發(fā)明專利3項。

產(chǎn)學(xué)研的結(jié)合為公司的高速發(fā)展插上了騰飛的翅膀。也不僅僅是與科研院所的合作助力了麗原生物的發(fā)展，技術(shù)的創(chuàng)新更離不開麗原人的付出。麗原人牢牢不忘公司的信念和自己的使命，穩(wěn)打穩(wěn)扎、腳踏實地走好每一步。麗原生物從傳統(tǒng)的胚胎苗生產(chǎn)，逐步發(fā)展為細(xì)胞苗生產(chǎn)。從傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)，通過優(yōu)化升級為細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)、生物反應(yīng)器技術(shù)。目前，麗原生物是全國唯一一家所有動物細(xì)胞疫苗生產(chǎn)全部使用大規(guī)模細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)的企業(yè)。

圖3 研發(fā)部被政府認(rèn)定為“企業(yè)技術(shù)中心”

據(jù)技術(shù)人員介紹，哺乳動物細(xì)胞具有天然的貼壁性，必須依附于物體的表面，才能分裂生長。通常用于動物疫苗生產(chǎn)的成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞都具有嚴(yán)格的貼壁性，為培養(yǎng)細(xì)胞增加了不少的難度。目前絕大部分疫苗廠家，采用常規(guī)的轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)細(xì)胞。而轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)技術(shù)存在以下缺點：1）生產(chǎn)工藝屬原始工藝的工業(yè)化擴大；2）產(chǎn)量受限于細(xì)胞轉(zhuǎn)瓶的表面積；3）總體質(zhì)量不可控，每個轉(zhuǎn)瓶為一個生產(chǎn)單元，產(chǎn)品效價低；4）需要大量操作員工，污染不可控。

而麗原生物目前所有的細(xì)胞苗生產(chǎn)，都采用細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)進行生產(chǎn)。懸浮培養(yǎng)技術(shù)具有以下優(yōu)點：1）屬世界先進水平，抗原效價提高102～103倍；2）產(chǎn)量大幅提升；3）全自動；計算機遠(yuǎn)程控制；4）無污染。

麗原生物在生產(chǎn)過程中采用自動化管道控制技術(shù)，全密閉、管道化系統(tǒng)，自動化程度的提高，減少了人為操作的因素，從而杜絕細(xì)胞污染的可能性。采用先進的自動化控制技術(shù)，疫苗生產(chǎn)全程通過電腦自動化控制，不與外界有任何接觸，確保疫苗無污染。使疫苗更安全、更穩(wěn)定均一。采用抗原濃縮純化技術(shù)，進一步提高抗原效價，同時去除雜蛋白，降低免疫副反應(yīng)。最大限度去除疫苗中的雜蛋白，提高抗原的純凈度，減少動物接種疫苗后的副反應(yīng)。同時提高疫苗中有效抗原成分，增強免疫效果。采用進口犢牛血清及傳代細(xì)胞系，應(yīng)用進口脫脂奶粉，保證了凍干效果，確保疫苗在保存期內(nèi)效價不降低。

研發(fā)與技術(shù)是生產(chǎn)的主要加速器，要生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品則離不開質(zhì)量的監(jiān)控，麗原生物在產(chǎn)品的質(zhì)量把控上有著嚴(yán)格的流程與指標(biāo)。公司對全部配苗抗原、保護劑、成品、進口血清、培養(yǎng)基、注射用水等進行外源病毒檢測及支原體檢驗，以保證每頭份疫苗無外源病毒、支原體污染，確保免疫的安全性。

圖4 成纖維細(xì)胞

圖5 上皮細(xì)胞

圖6 大規(guī)模細(xì)胞懸浮培養(yǎng)示意圖

據(jù)工作人員介紹，公司使用的生物制品的質(zhì)量檢測技術(shù)主要有：1）物理、化學(xué)及生物學(xué)檢驗技術(shù)：獸用生物制品的檢驗大量采用的是物理化學(xué)檢驗技術(shù)。物理性狀檢驗、真空度和水分測定運用的是常規(guī)的物理學(xué)檢驗方法。無菌檢驗、支原體污染的檢驗及效力檢驗中的活菌計數(shù)或病毒含量測定采用微生物培養(yǎng)的方法，細(xì)菌或支原體的培養(yǎng)用適宜的培養(yǎng)基進行，病毒的培養(yǎng)則用適宜的細(xì)胞進行。安全檢驗采用生物學(xué)方法，用本動物或非本動物接種產(chǎn)品進行安全檢驗。而甲醛、硫柳汞或苯酚含量的測定采用的是化學(xué)分析滴定方法；2）免疫-血清學(xué)技術(shù)：獸用生物制品中使用的微生物都具有抗原性，因此利用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，建立了許多血清學(xué)技術(shù)，獸用生物制品的特異性檢驗、效力檢驗和外源病毒的檢驗中常采用免疫血清學(xué)技術(shù)；3）熒光抗體染色技術(shù)：用于豬瘟熒光抗體的特異性檢驗，非禽源細(xì)胞(或細(xì)胞系)及其制品的外源病毒的檢驗。 膠體金免疫檢測技術(shù)用在雞傳染性法氏囊病診斷試劑的檢測，一些診斷制品用生物素一親和素系統(tǒng)結(jié)合熒光抗體染色技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附試驗；4）生物技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)：在獸用生物制品質(zhì)量檢驗中應(yīng)用最多的是單免隆抗體技術(shù)，包括熒光抗體染色技術(shù)或酶聯(lián)免疫技術(shù)，廣泛應(yīng)用于外源病毒檢測和血清抗體檢測。由于科技的進步和檢測技術(shù)的發(fā)展，分子生物學(xué)技術(shù)逐步開始在獸用生物制品的檢測中采用。如PCR擴增技術(shù)用于原輔料的篩選、種毒的鑒定、病毒性活疫苗中外源病毒污染的檢測，核酸探針、核酸雜交技術(shù)用于診斷制品的檢驗等。

疫苗生產(chǎn)檢驗合格后，開始入庫，麗原生物要求公司的物流部，出貨過程盡量縮短時間，加強對冷鏈的監(jiān)管，1 000羽份的箱夏季加9塊冰。對于省外遠(yuǎn)距離運輸，走的全部是中鐵快運和航空運輸。確保疫苗及時到達(dá)。為保證疫苗的終端應(yīng)用效果，在保證公司冷鏈運輸前提下，公司要求各級銷售人員監(jiān)督客戶搞好冷鏈，對客戶的冷藏條件、冷鏈運輸相關(guān)的硬件設(shè)施要求配備到位，保證質(zhì)量才是產(chǎn)品銷售保障。

優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品助力實現(xiàn) 防大于治

隨著我國養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，養(yǎng)殖戶的觀念也有進一步的提高，其中在疫病防治觀念上，從 治療為主發(fā)展到 防治并重”，從 防治并重 發(fā)展到 防大于治”，又迅速發(fā)展到今天 防大于治，養(yǎng)大于防”，養(yǎng)殖觀念不斷改進與革新，使養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展不斷深入。然而，如何做好防，而防的關(guān)鍵環(huán)節(jié)就免疫。疫苗成為重中之重，因此，疫苗行業(yè)的地位也日益突出。

首先，“一票制 后疫苗企業(yè)普遍受益，大型疫苗企業(yè)競爭優(yōu)勢凸顯。2016年山東疫苗事件之后，二類疫苗流通端受阻，行業(yè)發(fā)展降到冰點，隨著各省招標(biāo)平臺逐步建立完善，2017年二類苗流通全面恢復(fù)，同時在新的 一票制 流通政策下，疫苗企業(yè)普遍受益，毛利率和凈利潤率都有所提升的同時，由于國家對疫苗運輸生產(chǎn)更高的要求，小型疫苗企業(yè)生產(chǎn)成本增高，大型疫苗生產(chǎn)企業(yè)競爭優(yōu)勢提高。

其次，行業(yè)逐步變遷，“產(chǎn)品為王 時代已經(jīng)來臨?？v觀行業(yè)近幾年的發(fā)展，整體批簽發(fā)量呈平緩下降趨勢，企業(yè)產(chǎn)品的同質(zhì)化也相對嚴(yán)重。個別疫苗生產(chǎn)廠家，表觀看來行業(yè)平淡無奇，一直難以引起投資者的關(guān)注，但是隨著時間推移，行業(yè)已經(jīng)發(fā)生了重大的變化，各重磅品種的上市銷售時間已經(jīng)臨近。

最后，疫苗品種可認(rèn)為是 放量最快 的重磅創(chuàng)新藥。疫苗品種之所以能夠短時間內(nèi)放量為企業(yè)帶來巨大的回報，與疫苗所處的政策環(huán)境密切相關(guān)，創(chuàng)新藥品品種上市后進入市場受到多個環(huán)節(jié)影響，而且疫苗品種受到的影響較小。

公司八十多年的歷史積淀成就了麗原生物卓越的品質(zhì)，公司產(chǎn)品生產(chǎn)工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。公司以 致力高品質(zhì)疫苗生產(chǎn)，服務(wù)畜牧業(yè)健康發(fā)展 為宗旨，堅持 高質(zhì)量疫苗”、“專業(yè)化服務(wù) 兩個基本原則，踐行 技術(shù)創(chuàng)新、能力提升、價值創(chuàng)造 的價值觀，為養(yǎng)豬戶提供有效的預(yù)防方案及產(chǎn)品，提升養(yǎng)殖效益，實現(xiàn)公司與客戶的共贏發(fā)展，努力把公司打造為國內(nèi)一流的 健康養(yǎng)殖保駕護航者”。

在研發(fā)部的不懈努力下，麗原生物2019年有部分豬用新產(chǎn)品上市，有預(yù)防豬瘟的活疫苗、豬瘟耐熱保護劑細(xì)胞源活疫苗、豬瘟兔源活疫苗、豬瘟-豬丹毒-豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗等。

穩(wěn)麗寧（豬瘟活疫苗）優(yōu)點為：1）抗原含量高：每頭份抗原含量≥20 000 RID(國標(biāo)為750 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細(xì)小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：能夠使動物在免疫期內(nèi)獲得高效、均一的抗體水平，免疫效果優(yōu)秀，產(chǎn)品安全性高。

圖7 穩(wěn)麗寧

穩(wěn)耐寧（豬瘟耐熱保護劑細(xì)胞源活疫苗）優(yōu)點為：1）抗原含量高：每頭份抗原含量≥20 000 RID(國標(biāo)為750 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細(xì)小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：能夠使動物在免疫期內(nèi)獲得高效、均一的抗體水平，免疫效果優(yōu)秀，產(chǎn)品安全性高；4）本品加入耐熱保護劑，大大提升其耐熱性，使疫苗能夠在氣溫較高的環(huán)境中儲運，抗原效價不降低，免疫效果依然良好，適合在亞熱帶地區(qū)炎熱的氣候條件下運輸、貯存及使用。

霖麗寧（豬瘟兔源活疫苗）優(yōu)點為：1）效價高度穩(wěn)定：甄選產(chǎn)生典型兔體反應(yīng)熱的兔子，無菌采集脾臟、淋巴結(jié)制備疫苗，堅持高于國標(biāo)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，確保疫苗效價穩(wěn)定，每頭份抗原含量≥450 RID(國標(biāo)為150 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細(xì)小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：含有足量脾淋組織，特異性和非特異性免疫因子豐富，免疫原性強，配苗的脾淋組織經(jīng)過特殊方法處理，確保其內(nèi)在的抗原成分和免疫因子充分釋放，產(chǎn)品穩(wěn)定性更好；4）免疫效果佳：疫苗注射4 d后即可產(chǎn)生堅強免疫力，經(jīng)大量客戶使用實踐證明，霖麗寧可以幫助豬群提高豬瘟中和抗體和抗體均勻度，降低豬群對豬瘟的易感性，提高豬群整體抵抗力，在仔豬母源抗體水平很低或零時免疫，效果更佳；5）產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)小：經(jīng)大量的安全檢驗，大劑量接種健康仔豬不引起明顯的應(yīng)激反應(yīng)，可用于復(fù)雜疫情時豬瘟的緊急接種。

高技術(shù)嚴(yán)把控成績斐然

麗原生物生產(chǎn)的獸用疫苗產(chǎn)品是國家連續(xù)質(zhì)量檢測合格的放心品牌，在歷年農(nóng)業(yè)部抽檢中合格率為100%。產(chǎn)品榮獲農(nóng)業(yè)部質(zhì)量評比優(yōu)勝獎、廣西科學(xué)技術(shù)進步獎、廣西優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品等榮譽。公司現(xiàn)持有生物制品批準(zhǔn)文號31個，目前主要的產(chǎn)品有豬瘟活疫苗、豬瘟豬丹毒豬多殺性巴氏桿菌病三聯(lián)活疫苗、雞新城疫活疫苗、雞法氏囊活疫苗、禽流感新城疫二聯(lián)滅活疫苗等二十多個品種，生產(chǎn)工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。整個生產(chǎn)過程嚴(yán)格實行中國獸藥GMP要求，產(chǎn)品自檢合格后報中國獸藥監(jiān)察所批簽發(fā)，取樣留樣和復(fù)核檢驗，從原料到成品整個過程具備完善的可追溯的質(zhì)量管理體系。同時，為進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，公司制定和實施的產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均高于國家標(biāo)準(zhǔn)；公司先進的生產(chǎn)設(shè)備、具有豐富生產(chǎn)獸用生物制品經(jīng)驗的業(yè)務(wù)骨干以及完善的管理機制，為產(chǎn)品質(zhì)量提供了嚴(yán)格、有效的保障。

2010年，為擴大生產(chǎn)規(guī)模及適應(yīng)南寧市城市建設(shè)發(fā)展規(guī)劃需要，公司投資2.6億元在南寧市東盟經(jīng)濟開發(fā)區(qū)安平路33號建立生物制品新生產(chǎn)基地，對原有生產(chǎn)線進行擴建，并新建滅活疫苗生產(chǎn)車間。新的廠區(qū)占地面積7.47 hm2，規(guī)劃總建筑面積近10萬平方米。 生產(chǎn)基地?fù)碛芯C合疫苗GMP廠房以及符合國家標(biāo)準(zhǔn)的實驗、生產(chǎn)用兔基地、倉儲、質(zhì)檢樓、研發(fā)中心、動力中心相關(guān)配套設(shè)施，建成的綜合GMP廠房包括一個活疫苗車間、一個滅活疫苗車間，含胚毒活疫苗生產(chǎn)線等共12條生產(chǎn)線，配備全自動高效發(fā)酵系統(tǒng)、抗原超濾濃縮設(shè)備、全自動孵化機、全自動抗原接種收獲機、高效生物隔離器等先進生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器。生產(chǎn)全部啟用目前國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流的生物技術(shù)- 全封閉管道系統(tǒng)、細(xì)胞大規(guī)模高密度培養(yǎng)技術(shù)、基因工程技術(shù)、抗原濃縮純化技術(shù)、冷凍乳化技術(shù)、凍干保護免疫增強技術(shù)。

穩(wěn)扎穩(wěn)打，政府采購和市場化齊頭并進

麗原生物是廣西省唯一一家生物制品公司，生產(chǎn)的雞新城疫疫苗、豬瘟疫苗、豬三聯(lián)疫苗、新支二聯(lián)苗、新支流三聯(lián)苗、馬立克、多價鼻炎等疫苗，為廣西省乃至全國的動物疫情防控做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。特別是豬瘟疫苗和新支流三聯(lián)苗，在全國分別建立了政府采購和市場營銷的專業(yè)銷售隊伍和技術(shù)服務(wù)團隊，致力于打造中國高端動物疫苗領(lǐng)域的品牌。目前麗原生物正在全面開拓市場化業(yè)務(wù)，在2010年，公司投資2.6億元在南寧市東盟經(jīng)濟開發(fā)區(qū)興建新生產(chǎn)基地。新建的4條活疫苗生產(chǎn)線 、3條滅活疫苗生產(chǎn)線、1條組織活疫苗生產(chǎn)線，全面投產(chǎn)后，不但提高了公司的產(chǎn)能，緩解疫苗供給的壓力。同時，隨著產(chǎn)能的釋放，疫苗生產(chǎn)工藝的優(yōu)化和技術(shù)的升級，麗原生物明確以市場化和政府采購的兩駕馬車營銷戰(zhàn)略，力保公司增量、增收、增效齊頭并進，銷量、銷售收入、利潤各項指標(biāo)均創(chuàng)公司新紀(jì)錄。

凝心聚力，提供實現(xiàn)夢想的舞臺

圖8 2019年年會現(xiàn)場

優(yōu)秀的企業(yè)文化永遠(yuǎn)是麗原生物發(fā)展的原動力。自我培養(yǎng)為主，吸納高端人才為輔。公司愿做培育人才的 土壤”，接納肯干、愿干、樂學(xué)、善學(xué)，不斷創(chuàng)新，解決實際工作的問題，與公司共同成長、共進步的 人才種子”。公司重視人才，愛惜人才，崗得其人，人適其職，人職匹配。愿給人才提供能發(fā)揮最大能力的寬闊舞臺。為各類人才搭建舞臺，營造想干事、能干事、干成事的生態(tài)環(huán)境。讓各級管理人員、科技人員、生產(chǎn)人員，在創(chuàng)新的實踐中通過職能等級評定，在工作崗位中脫穎而出，創(chuàng)造價值。給想干事的人以機會，給能干事的人以平臺，給干成事的人以地位。

同廣西大學(xué)保持長久的良好合作關(guān)系，建立實習(xí)基地，開展校際合作，到大學(xué)生、新員工入職培訓(xùn)，再到員工崗位等級培訓(xùn)及評定。另外，員工宿舍配備電視房、WIFI網(wǎng)絡(luò)全覆蓋，公司班車免費將大部分市區(qū)員工送到家，這一系列的福利幫助麗原生物贏得了人才的親睞。

麗原生物立足做養(yǎng)殖戶保駕護航者

面對當(dāng)前畜禽病種復(fù)雜多變，養(yǎng)殖行業(yè)水平層次不齊，畜禽疫苗產(chǎn)品魚目混珠的局面，麗原生物要做的工作還有很多。公司以 致力高品質(zhì)疫苗生產(chǎn)，服務(wù)畜牧業(yè)健康發(fā)展 為宗旨，堅持 高質(zhì)量疫苗”、“專業(yè)化服務(wù) 兩個基本原則，踐行 技術(shù)創(chuàng)新、能力提升、價值創(chuàng)造 的價值觀，為養(yǎng)豬戶提供有效的預(yù)防方案及產(chǎn)品，提升養(yǎng)殖效益，實現(xiàn)公司與客戶的共贏發(fā)展，努力把公司打造為國內(nèi)一流的 健康養(yǎng)殖保駕護航者”。

麗原生物以新廠建設(shè)為契機，狠抓質(zhì)量管理，提高市場競爭力，在關(guān)鍵崗位上引進了擁有先進管理經(jīng)驗和先進技術(shù)的人才，引進新的國際化管理模式和先進的生產(chǎn)技術(shù)工藝、設(shè)備，逐步建立與國際接軌的GMP管理體系，以 致力高品質(zhì)疫苗生產(chǎn)，服務(wù)畜牧業(yè)健康發(fā)展 為宗旨，以 創(chuàng)中國質(zhì)量第一的疫苗生產(chǎn)企業(yè) 為發(fā)展目標(biāo)，高起點高標(biāo)準(zhǔn)地從事獸用疫苗的研究、生產(chǎn)與推廣，力爭打造中國動物保健品行業(yè)世界品牌，為我國動物疫病防控工作做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。