妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染的中醫(yī)藥研究進(jìn)展

李偉 陳素華

摘要：妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染宮內(nèi)傳播可導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒生長受限、小頭畸形及子代出生后漸進(jìn)性感音神經(jīng)性耳聾、認(rèn)識障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害母兒健康。西藥治療妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染存在致畸、耐藥等風(fēng)險(xiǎn)，目前尚未建立理想的對妊娠期活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染一級預(yù)防方案。在中醫(yī)古籍中，該病病因病機(jī)多與“毒”“虛”“濕熱”密切相關(guān)。中醫(yī)藥治療妊娠期巨細(xì)胞病毒感染有肯定的療效，安全性高，本文對目前妊娠期巨細(xì)胞病毒感染的中醫(yī)藥治療理論基礎(chǔ)、治療方案進(jìn)行了總結(jié)。

關(guān)鍵詞：人巨細(xì)胞病毒;妊娠;中醫(yī)藥;病因病機(jī)

中圖分類號：R259? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.013

文章編號：1006-1959（2019）01-0037-04

Advances in Research on Traditional Chinese Medicine for Human Cytomegalovirus Infection during Pregnancy

LI Wei，CHEN Su-hua

（Department of Obstetrics and Gynecology，Tongji Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030，Hubei，China）

Abstract：Intrauterine transmission of human cytomegalovirus infection during pregnancy can lead to abortion， fetal growth restriction， microcephaly and progressive complications such as progressive deafness and neurological deafness after birth， and cognitive impairment， which seriously endangers maternal and child health. Western medicine for the treatment of human cytomegalovirus infection during pregnancy is teratogenic， drug-resistant and other risks， and has not yet established an ideal primary prevention program for active cytomegalovirus infection during pregnancy. In the ancient books of traditional Chinese medicine， the pathogenesis of the disease is closely related to "poison"， "virtual" and "damp heat". Traditional Chinese medicine has a positive effect on the treatment of gestational cytomegalovirus infection， and it has high safety. This paper summarizes the theoretical basis and treatment plan of traditional Chinese medicine treatment for gestational cytomegalovirus infection.

Key words：Human cytomegalovirus;Pregnancy;Traditional Chinese medicine;Etiology and pathogenesis

人巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是全世界尤其是發(fā)展中國家最常見的機(jī)會感染病原體[1，2]。妊娠期CMV感染可宮內(nèi)傳播導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒生長受限及出生后感覺神經(jīng)性耳聾、視力障礙、神經(jīng)功能缺陷、學(xué)習(xí)障礙等后遺癥[3-6]，嚴(yán)重危害母兒健康。CMV疫苗漫長且艱難，目前對妊娠期活動(dòng)性HCMV感染缺乏有效的一級預(yù)防方案，更昔洛韋等抗病毒西藥雖廣泛應(yīng)用于器官移植、HIV患者合并的HCMV感染中，但其明確的胎兒致畸作用限制了在妊娠期中的應(yīng)用[7-9]。中醫(yī)藥對治療妊娠期巨細(xì)胞病毒感染安全性高，副作用小，患者依從性高，得到了廣泛應(yīng)用[10-12]。本文對于妊娠期巨細(xì)胞病毒感染的病因病機(jī)和治療進(jìn)展進(jìn)行了初步的綜述，為建立妊娠期人巨細(xì)胞病毒中醫(yī)藥治療體系奠定基礎(chǔ)。

1中醫(yī)學(xué)對該病的認(rèn)識

中醫(yī)主要是從宏觀的角度，用哲學(xué)的方法，從整體上對生命和疾病進(jìn)行研究。巨細(xì)胞病毒宮內(nèi)感染是一個(gè)西醫(yī)學(xué)概念，中醫(yī)并無巨細(xì)胞病毒宮內(nèi)感染的病名，但根據(jù)其發(fā)病特征及臨床表現(xiàn)當(dāng)屬中醫(yī)“胎動(dòng)不安，胎漏，胎萎不長，小產(chǎn)，滑胎，熱入血室，兒科解顱，胎黃”等范疇。關(guān)于此類疾病在我國古代醫(yī)學(xué)古籍書中多有記載，總結(jié)其病因病機(jī)多與“毒”“虛”“濕熱”密切相關(guān)。

1.1關(guān)于因“毒” 《諸病源候論》云：“非其時(shí)而有其氣，一氣之至無人不傷，長少雖殊，病皆相似者，多夾于毒，……妊娠遇之，重者傷胎也。”既指出其病因與“毒”相關(guān)，又說明了其具有傳染性的特征?！督?jīng)效產(chǎn)寶·妊娠傷寒熱病防損胎方論》云：“非即之氣傷折妊婦，熱毒之氣侵損胞胎，遂有墮胎漏雨?！薄吨T病源候論·胎死腹中候》云：“此或因驚動(dòng)倒仆，或染溫疫傷寒，邪毒入于胞臟，致令胎死?！币陨嫌涊d指出了毒邪致病之病機(jī)。此外，《胎產(chǎn)心法》亦對妊娠期毒邪導(dǎo)致“胎死留于胞臟”進(jìn)行了總結(jié)。

1.2關(guān)于因“虛”? 《景岳全書》云：“夫胎以陽生陰長，氣行血隨，營衛(wèi)隨和，則及期而產(chǎn)，若或滋養(yǎng)之機(jī)少有間斷，則源流不繼而太不固矣?！焉镏?dāng)?shù)墮胎者，必以氣脈虧損而然，而虧損之由，有稟資之素弱者，有年力衰殘者……。凡胎孕不固，無非氣血損傷之病，蓋氣虛則提攝不固，血虛則灌溉不周，所以多致小產(chǎn)。”《婦人良方大全·妊娠門》云：“夫人以胃氣壯實(shí)，沖任榮和，則胎得所，如魚處淵。若氣血虛弱，無以滋養(yǎng)，其胎終不能成也……?！薄蛾愃剽謰D科補(bǔ)解》：“妊娠胎動(dòng)不安，大抵沖任二經(jīng)血虛，胎門子戶受胎不實(shí)也。”《竹林女科》提出：“妊娠五六個(gè)月，胎萎不長，由于妊母稟賦虛弱。若氣血兩虛，宜八珍湯……。若脾胃虛弱，宜六君子湯……。”《竹林女科》關(guān)于滑胎云：“妊娠有三四月而墮者，有六七月而墮也，有屢孕屢墮者，由于氣血不充，名曰滑胎?！?/p>

1.3關(guān)于因“濕熱”? 《竹林女科》云：“婦人受妊，則礙脾之運(yùn)化，遲則生濕，濕則生熱，熱則血易動(dòng)，血?jiǎng)觿t胎不安，猶風(fēng)撼其木，人折其枝也?；鹉芟镌旎恚侍ブ畨櫼?，屬虛屬熱者常多，治則清熱養(yǎng)血?！薄吨T病源候論·小兒雜病諸候》說：“小兒在胎，其母臟氣有熱，熏蒸于胎，至生下小兒，體皆黃，謂之膽疽。”《幼科鐵鏡》亦提到：“胎黃由妊母感受濕熱，傳于胞胎。故兒生下，面目通身，皆如金黃色，壯熱便秘溺赤者是也?！薄端貑枴ちo(jì)大論》說：“濕熱相薄，……民病發(fā)癉。”《傷寒貫珠集》說：“胃熱與脾虛，乃發(fā)黃之源?！?/p>

以上記載說明此病的病因與“毒”“虛”“濕熱”密切相關(guān)，是中醫(yī)學(xué)對于本病臨床特征病病機(jī)的初步認(rèn)識，為后人的進(jìn)一步研究打下了基礎(chǔ)。

2 HCMV的中醫(yī)藥治療

目前尚未推薦的西藥治療妊娠期巨細(xì)胞病毒感染，數(shù)十余年來，廣大中醫(yī)藥學(xué)者挖掘祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之精華，在中醫(yī)藥治療妊娠期巨細(xì)胞病毒感染方面進(jìn)行了不懈的探討與研究，隨癥加減、辨證論治，取得了可喜的成果，見表1。

賀漪等以“清熱解毒，扶正祛邪”為立法原則，組方黃藍(lán)顆粒（主要成分為黃芪、貫眾、板藍(lán)根）治療妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染（HCMV IgM陽性），治療成功率接近90%[13]。李祥云等[14]根據(jù)“健脾化濕，補(bǔ)腎固本，清熱解毒”為立法原則，組方李祥云系列方劑治療巨細(xì)胞病毒感染并自然流產(chǎn)2次的案例，患者康復(fù)并自然受孕，結(jié)局良好。余世瑢等[12]以“清熱解毒、健脾除濕”為立法原則，組方金櫻沖劑（金櫻子、白花蛇舌草等）治療妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染（HCMV IgM陽性），164例患者經(jīng)過治療后有148例治愈，1個(gè)療程總治愈率為90.24%，此外臨床研究發(fā)現(xiàn)，金櫻沖劑能顯著降低HCMV感染高危人群異位妊娠發(fā)生率。何貴翔[15]采用“補(bǔ)腎培脾法”組方補(bǔ)腎培脾湯（熟地、山萸肉等），通過調(diào)理體質(zhì)，提高機(jī)體免疫水平，能有效治療孕期HCMV-IgM陽性患者，臨床觀察未見任何毒副作用。王素霞等[16]以“清熱解毒、健脾除濕”為立法原則，組方山桔顆粒（主要成分山豆根、 桔梗等）治療妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染，臨床具有顯著療效，且通過體外實(shí)驗(yàn)表明：山桔顆粒具有顯著的體外抗HCMV作用，抑制HCMV病毒包涵體形成。姜宏等對我國傳統(tǒng)組方熱毒清（主要成分金銀花、魚腥草等）進(jìn)行了綜合實(shí)驗(yàn)研究，體外研究發(fā)現(xiàn)使用熱毒清治療后，巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞CMV mRNA表達(dá)顯著下降，HCMV導(dǎo)致的細(xì)胞病變得到明顯抑制。對活動(dòng)性感染孕婦（HCMV-IgM陽性）使用熱毒清后，機(jī)體內(nèi)的血清IL-2水平顯著升高，TNF-α顯著下降，機(jī)體免疫力提高[17]。劉殿芹等以“清熱解毒、利濕、燥濕”為立法原則，組方清熱解毒燥濕方劑（黃芪、銀花、金錢草等）治療妊娠前及妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染，總有效率達(dá)到97.5%，優(yōu)于更昔洛韋[18]。陳素華等在熱毒清基礎(chǔ)上組方金葉敗毒顆粒（主要成分大青葉、金銀花等）進(jìn)行孕期巨細(xì)胞病毒感染治療，研究發(fā)現(xiàn)：使用1個(gè)療程金葉敗毒顆粒后，外周血HCMV-IgM轉(zhuǎn)陰率為77.05%，胎盤轉(zhuǎn)陰率降低48.98%，宮內(nèi)傳播率減少到21.74%，孕期使用金葉敗毒顆粒能現(xiàn)在降低巨細(xì)胞病毒感染垂直傳播率，且不影響胎盤功能，具有較好的療效[19]。李偉等在研究金葉敗毒顆粒及其拆方治療HCMV感染基礎(chǔ)上，借鑒中醫(yī)古方“壽胎丸”“五味消毒飲”形成“二黃丹安方”（含黃芪、菟絲子、金銀花等）益氣補(bǔ)腎托毒、祛濕和血安胎，體外實(shí)驗(yàn)表明，其抗CMV效果和安全性均優(yōu)于西藥更昔洛韋[20，21]。此外，在出現(xiàn)各種組方的同時(shí)，醫(yī)學(xué)科技工作者還對中藥單藥抗巨細(xì)胞病毒作用進(jìn)行了系列研究。王昕榮等通過體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)金銀花對豚鼠巨細(xì)胞病毒感染具有抑制作用，但抗病毒作用低于金葉敗毒[22];陳娟娟等研究發(fā)現(xiàn)綠原酸（金銀花提取物）具有顯著的抗HCMV作用，治療指數(shù)高于金葉敗毒顆粒和金銀花，但其細(xì)胞毒性亦明顯增強(qiáng)[23];張丹丹等[24]研究發(fā)現(xiàn)連翹主要有效成分槲皮素具有顯著的體外抗HCMV作用，療效優(yōu)于更昔洛韋，且細(xì)胞毒性較低;秦歡等研究發(fā)現(xiàn)大黃素具有良好的抗人巨細(xì)胞病毒HCMV的臨床應(yīng)用前景，治療指數(shù)高于更昔洛韋，能夠在細(xì)胞水平抑制巨細(xì)胞病毒即刻早期、早期、晚期基因的轉(zhuǎn)錄水平[25]?？共《局兴巻嗡幓蚱溆行С煞直M管具有顯著體外抗病毒作用，但缺乏臨床試驗(yàn)論證及安全性評估，目前尚未應(yīng)用于臨床實(shí)踐。

從以上可以看出，目前中醫(yī)藥治療巨細(xì)胞病毒感染有肯定的療效，治療上多從清熱解毒、補(bǔ)腎、健脾，除濕等方面考慮，但如何歸納總結(jié)辨證規(guī)律，形成客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化的治療原則，是當(dāng)前亟需研究解決的一個(gè)問題。

3總結(jié)

妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染是導(dǎo)致我國新增人口重大出生缺陷的主要病因之一，西藥在治療非妊娠期人巨細(xì)胞病毒感染方面取得長足進(jìn)步，但對于妊娠期的感染仍缺乏理想用藥，中藥治療妊娠期巨細(xì)胞病毒感染具有顯著的優(yōu)勢?？偨Y(jié)以上前人記載并結(jié)合HCMV宮內(nèi)感染的發(fā)病特征和臨床表現(xiàn)，我們認(rèn)為此病病因?yàn)檎龤獠蛔?，脾腎虧虛，濕毒乘虛入侵胞脈所致，其性熱，具有一定傳染性。孕后月經(jīng)閉止，精血聚下以養(yǎng)胎元，致使孕婦陰血偏虛，陽氣偏盛，且胞脈系于腎，當(dāng)脾腎虧虛，沖任虛損，則濕毒乘虛侵入或早已匿于體內(nèi)的濕毒趁機(jī)發(fā)作。邪毒侵入胞宮，氣血失和則出現(xiàn)胎動(dòng)不安;熱毒迫血妄行則出現(xiàn)胎漏;熱毒侵入胞脈，胞脈失養(yǎng)則出現(xiàn)胎萎不長;濕熱相搏，傳于胎兒，影響胎兒發(fā)育則出現(xiàn)胎黃，解顱等病癥。此外，隨著今年來孕期醫(yī)學(xué)操作損傷（如人工流產(chǎn)）的增多，熱毒乘虛侵入胞宮，與正氣相搏，則出現(xiàn)孕期熱入血室。對于本病的中醫(yī)藥治療應(yīng)從“毒”“虛”“濕熱”等多方面考慮進(jìn)行更加深入系統(tǒng)的研究，注重對辨證規(guī)律的研究，使其客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化，以更好的規(guī)范和指導(dǎo)臨床治療。

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