可溶性腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的臨床應(yīng)用價(jià)值

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急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽破裂，導(dǎo)致血小板聚集及黏附，部分或完全阻塞管腔，造成相應(yīng)供血心肌急性缺血缺氧而引起的一組臨床綜合征，其包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)。目前多數(shù)研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病，眾多炎癥相關(guān)因子參與其中。可溶性腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，sTWEAK)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的參與炎癥反應(yīng)的因子，其幾乎參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的每一個(gè)重要環(huán)節(jié)[1]。Ortiz等[2]研究表明，其在動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展以及粥樣斑塊的穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用。本研究旨在探討sTWEAK在ACS病人血漿中的表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2016年1月—2017年1月于沈陽(yáng)市醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院就診的ACS病人120例作為ACS組，其中，STEMI 36例，NSTEMI 32例，UAP 52例。收集同時(shí)期就診的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CTA證實(shí)為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)40例作為SAP組，無(wú)冠心病的病人40例作為對(duì)照組。入選研究者共200例，其中，男121例，女79例，年齡(64.53±6.2)歲。STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)按2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)急性心肌梗死診斷和治療指南[3]，NSTEMI和SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)按2012中華醫(yī)學(xué)會(huì)NSTEMI診斷和治療指南[4]。排除急性感染性疾病，風(fēng)濕熱、慢性腎臟病、腫瘤及自身免疫病等疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 收集研究者性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、肌鈣蛋白(cTn)等一般基線資料，記錄病人冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CTA結(jié)果，計(jì)算Gensini 評(píng)分。

1.2.2 血漿sTWEAK濃度檢測(cè) 所有病人入院后第一天清晨抽取空腹靜脈血2 mL，EDTA抗凝后，離心，取上清液，放入人sTWEAK ELISA試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明書操作流程，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sTWEAK 血漿濃度。cTn及hsCRP血清濃度來(lái)源于我院檢驗(yàn)科化驗(yàn)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 臨床基線資料比較 各組研究對(duì)象，在年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、高脂血癥方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACS組Gensini評(píng)分與SAP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 各組研究對(duì)象臨床資料比較

與SAP組比較，1)P<0.05

2.2 血漿sTWEAK濃度和hsCRP、肌鈣蛋白血清濃度比較 ACS組血漿sTWEAK濃度與SAP組及對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，SAP組血漿sTWEAK濃度與對(duì)照組病人相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACS組肌鈣蛋白及hsCRP與SAP組及對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 各組病人血漿sTWEAK濃度和hsCRP、肌鈣蛋白血清濃度比較[M(P25,P15)]

與ACS組比較，1)P<0.05

2.3 ACS亞組間血漿sTWEAK濃度和hsCRP、肌鈣蛋白血清濃度比較 STEMI組血漿sTWEAK濃度、hsCRP及肌鈣蛋白均明顯高于NSTEMI組及UAP組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，NSTEMI組及UAP組相比，血漿sTWEAK濃度、hsCRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3。

表3 ACS亞組間血漿sTWEAK濃度和hsCRP、肌鈣蛋白血清濃度比較[M(P25,P15)]

與STEMI組比較，1)P<0.05

2.4 ACS病人血漿sTWEAK濃度與Gensini評(píng)分相關(guān)性分析 ACS病人血漿sTWEAK濃度與Gensini評(píng)分相關(guān)性分析得出，兩者呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.452，P<0.001)。

3 討 論

腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子屬于腫瘤壞死因子超家族，于1997年首次被Chicheportiche等[5]發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。它是一種Ⅱ型膜蛋白，在人體多種器官和組織中都有表達(dá)，在蛋白水解酶作用下分泌至胞外成為sTWEAK與其受體Fn 14的相互作用引導(dǎo)下游生化反應(yīng)，在細(xì)胞凋亡、增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等過(guò)程中扮演著重要角色。Begona等[6]研究表明，TWEAK與氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)協(xié)同作用，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞炎性反應(yīng)因子表達(dá)，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成發(fā)展過(guò)程。國(guó)外研究表明TWEAK和其受體Fn 14在小鼠心梗模型的心肌細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)[7]，證實(shí)TWEAK與心肌細(xì)胞損傷有關(guān)。另有研究表明，隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重sTWEAK血清水平逐漸升高[8]。本研究中，ACS組病人與SAP組病人及對(duì)照組比較，sTWEAK血漿濃度顯著增高，且與Gensini具有良好的相關(guān)性，說(shuō)明ACS組病人血漿sTWEAK濃度與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度一致，本研究對(duì)ACS三個(gè)亞組間血漿sTWEAK濃度進(jìn)行比較，證實(shí)STEMI病人血漿sTWEAK濃度顯著高于NSTEMI組及UAP組，提示sTWEAK可能作為ACS分型的重要依據(jù)。

綜上所述，血漿sTWEAK濃度水平在ACS病人中顯著高于UAP及非冠心病病人，提示該指標(biāo)可能作為診斷ACS的診斷依據(jù)。ACS三個(gè)亞組間比較，血漿sTWEAK濃度不同，并且與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，提示血漿sTWEAK濃度與ACS病人冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。