維生素A、E聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒的臨床療效及其對(duì)氧化應(yīng)激、免疫功能的影響

朱洪峰，楊桂蕓，王建龍，張海防，吳起，李惠，梁英武，岳屹囡

(1 濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東濟(jì)寧272100；2 濟(jì)南市章丘區(qū)婦幼保健院)

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)指患兒在一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)性呼吸道感染性疾病，且病情遷延不愈，若不及時(shí)治療則可能導(dǎo)致腎炎、哮喘等并發(fā)癥，對(duì)患兒生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重不良影響[1，2]。有研究指出，營養(yǎng)狀態(tài)異常及免疫功能失衡與兒童RRTI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，對(duì)RRTI急性期患兒采用對(duì)癥支持與抗感染治療的同時(shí)，要積極改善營養(yǎng)狀況及免疫功能，對(duì)緩解RRTI患兒病情有重要意義[3]。脂溶性維生素A、E是人體內(nèi)不可欠缺的微量營養(yǎng)素，具有促進(jìn)生長、維持上皮組織正常功能、抗氧化及改善代謝等多種作用[4]。羧甲淀粉鈉是目前臨床中應(yīng)用較廣的小兒免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)人體免疫功能[5]。本研究我們觀察維生素A、E聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒的臨床療效及其對(duì)氧化應(yīng)激、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2016年1月～2017年1月收治RRTI患兒100例，男57例、女43例，年齡(6.43±1.48)歲，病程(1.65±0.64)年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合小兒呼吸疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡2～14歲，每年發(fā)病次數(shù)≥8次；③未并發(fā)其他疾病；④法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；②合并心、肺、呼吸道畸形；③造血系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)疾??；④先天性免疫功能異常；⑤對(duì)本研究使用藥物過敏。采用隨機(jī)信封法將患者分為觀察組與對(duì)照組各50例，兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均采用對(duì)癥支持及抗感染基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用羧甲淀粉鈉溶液(100 mL∶22.5 g，四川省通園制藥有限公司，批號(hào)20151121)口服治療，3次/d，每次劑量分別為1～4歲 7 mL，4～7歲 10 mL，7～14歲 15 mL，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用維生素A(星鯊制藥有限公司，批號(hào)20151204)及維生素E(華港制藥有限公司，批號(hào)20151123)治療，維生素A 軟膠囊3 000 U口服1次/d，維生素E膠囊10 mg口服隔日1次，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 檢測方法 治療前及治療結(jié)束3個(gè)月時(shí)采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清半胱氨酰白三烯(Cysl Ts)及超氧化物歧化酶(SOD)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白E(IgE)，所用試劑盒均購自聯(lián)科生物科技有限公司，遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用單克隆抗體-堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶法檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+，試劑均購自南京福麥斯生物科技有限公司，遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 療效判定 治療結(jié)束12個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。痊愈為呼吸道感染病情及次數(shù)符合健康標(biāo)準(zhǔn)；顯效為呼吸道感染次數(shù)減少2/3以上；有效為呼吸道感染次數(shù)減少1/3～2/3；無效為呼吸道感染減少1/3。總有效率=(有效+顯效+痊愈)/總例數(shù)×100%。治療過程中記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、肺部羅音消失時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)變化 與治療前比較，治療后兩組血清Cysl Ts水平降低，血清SOD水平升高(P均<0.05)，氧化應(yīng)激狀態(tài)均明顯改善，且治療后觀察組改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Cysl Ts、SOD水平比較

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 與治療前比較，治療后兩組CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低(P均<0.05)；且治療后觀察組較對(duì)照組T淋巴細(xì)胞亞群水平變化更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平變化 治療后兩組血清IgA、IgG升高，血清IgE水平降低(P均<0.05)，且治療后觀察組較對(duì)照組血清IgA、IgG、IgE水平變化更明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 兩組臨床療效比較 治療結(jié)束12個(gè)月，觀察組痊愈18例，顯效12例，有效17例，無效3例，總有效率94%；對(duì)照組痊愈9例，顯效12例，有效19例，無效10例，總有效率80%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療過程中，觀察組發(fā)熱、咳嗽、肺部羅音消失時(shí)間分別為(3.12±0.43)、(4.13±0.89)、(4.48±0.47)d，對(duì)照組分別為(5.43±0.45)、(6.65±1.02)、(7.16±0.53)d；觀察組肺部羅音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及發(fā)熱消退時(shí)間均較對(duì)照組縮短(P均<0.05)。

3 討論

研究顯示，隨著年齡增長，兒童免疫功能日趨完善，但其對(duì)病原體的抵抗能力尚不夠強(qiáng)大，因而常導(dǎo)致RRTI發(fā)生[7]，學(xué)齡前兒童發(fā)生RRTI概率顯著高于6～15歲兒童[8]。小兒發(fā)生RRTI后常表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、噴嚏、流涕等癥狀，病程遷延，進(jìn)而易引發(fā)小兒貧血、哮喘、心臟病的發(fā)生，對(duì)患兒身體健康造成嚴(yán)重影響[9]。目前RRTI發(fā)生機(jī)制尚未完全揭示，多認(rèn)為其與感染、遺傳及免疫功能缺陷等因素密切相關(guān)，其中患兒免疫力低下是導(dǎo)致RRTI發(fā)生的重要因素。

患兒出現(xiàn)RRTI時(shí)常表現(xiàn)出呼吸道癥狀等異常，機(jī)體整體狀態(tài)不佳。氧化應(yīng)激狀態(tài)指標(biāo)是評(píng)價(jià)機(jī)體整體狀態(tài)的重要指標(biāo)[10]，其中血清Cysl Ts、SOD水平對(duì)評(píng)價(jià)人體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)具有重要作用[11]。機(jī)體免疫及防御功能狀態(tài)對(duì)氧化應(yīng)激功能影響程度較大，RRTI多普遍存在機(jī)體防御狀態(tài)及免疫功能較差的情況，因而了解RRTI免疫功能情況并積極改善對(duì)患兒及早康復(fù)具有十分重要的意義[12]。T淋巴細(xì)胞是人體內(nèi)重要的細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞。其中CD4+屬于輔助性T細(xì)胞，CD8+屬于抑制性T細(xì)胞，外周血CD4+水平升高、CD8+水平降低，CD4+/ CD8+值升高顯示機(jī)體免疫功能增強(qiáng)[13]；反之，則顯示誘導(dǎo)性T細(xì)胞亞群細(xì)胞功能不足，機(jī)體出現(xiàn)免疫功能降低[14]。人體免疫球蛋白主要包括IgA、IgG及IgE等。IgA主要分布在呼吸道、口腔、腸道黏膜等，能有效抑制病原體增殖；IgG是惟一可通過胎盤的免疫球蛋白，具有吞噬細(xì)胞及中和內(nèi)外毒素功能。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)常大量消耗IgA、IgG，體液免疫功能顯著降低。IgE由肥大細(xì)胞產(chǎn)生，與體內(nèi)超敏反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。RRTI患兒T細(xì)胞亞群比例失衡,細(xì)胞免疫免疫功能紊亂,可致患兒體內(nèi)IgE升高，易誘發(fā)哮喘發(fā)作，加重RRTI癥狀。適當(dāng)使用免疫調(diào)節(jié)劑可降低體內(nèi)IgE水平，有利于改善RRTI患兒病情。

羧甲淀粉鈉屬于免疫調(diào)節(jié)劑，具有非特異性增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，提高免疫球蛋白結(jié)合及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)能力，促進(jìn)淋巴因子及干擾素產(chǎn)生與釋放，提高機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，改善體內(nèi)免疫功能及氧化應(yīng)激狀態(tài)，激活單核吞噬系統(tǒng)活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。維生素A可有效促進(jìn)呼吸道細(xì)胞功能生長，促進(jìn)B細(xì)胞抗體產(chǎn)生及器官上皮完整，預(yù)防呼吸道黏膜出現(xiàn)鱗狀化和角化，促進(jìn)黏液分泌，預(yù)防微生物入侵。維生素E是人體內(nèi)必需營養(yǎng)素，屬于脂溶性氧化劑，外源性補(bǔ)充維生素E可有效避免機(jī)體過度氧化的產(chǎn)生，降低呼吸道感染發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，觀察組采用維生素A、E聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療后血清Cysl Ts、SOD水平，外周血T淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，且治療后觀察組臨床有效率高于對(duì)照組，治療過程中觀察組肺部羅音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及發(fā)熱消退時(shí)間均較對(duì)照組縮短，提示維生素A、E聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療RRTI患兒能有效改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及免疫功能，提高臨床療效。