• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    糖腎康膠囊成型輔料的選擇與工藝研究

    2019-03-08 08:51:00黃濤
    關(guān)鍵詞:主藥目篩細(xì)粉

    黃濤

    (天津市兒童醫(yī)院藥劑科,天津300134)

    糖腎康膠囊處方來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)方,由淫羊藿、黃連、黃芪、知母、益母草和丹參等七味藥材組成,用于治療糖尿病腎病,療效顯著[1]。原有糖腎康干燥浸膏粉吸濕性大,流動(dòng)性差,難以滿足生產(chǎn)的要求,宜制粒后再裝膠囊。文章以成型率、細(xì)粉率和吸濕百分率為指標(biāo),篩選不同的輔料及配比,并進(jìn)一步對(duì)制粒后的顆粒的成型率、細(xì)粉率、顆粒硬度、流動(dòng)性和臨界相對(duì)濕度進(jìn)行評(píng)價(jià)[2-4]。

    1 材料與方法

    1.1 儀器與材料 AB204-N電子天平(萬(wàn)分之一,Mettler-Toledo);YK-160搖擺制粒機(jī)(常州愛(ài)斯特干燥設(shè)備有限公司);101-A型數(shù)顯式電熱恒溫烘箱(上海陽(yáng)光儀器有限公司);SH-01N(C)恒溫恒濕試驗(yàn)箱(重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠);藥典篩(浙江上虞市五星沖壓篩具廠)。糖腎康干燥浸膏粉(自制)批號(hào):20180325;各輔料均符合藥用標(biāo)準(zhǔn);其它試劑均為化學(xué)純。

    1.2 方法

    1.2.1 評(píng)價(jià)指標(biāo)

    1.2.1.1 顆粒的成型率和細(xì)粉率測(cè)定:取樣品顆粒30 g,稱定重量,依次通過(guò)20目篩、50目篩及65目篩。過(guò)篩時(shí),將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動(dòng)5 min。以能通過(guò)20目篩,但不能通過(guò)50目篩的顆粒為合格顆粒;以能通過(guò)65目篩的粉末為細(xì)粉。分別精密稱定合格顆粒和細(xì)粉重量,按公式1和公式2計(jì)算成型率(%)和細(xì)粉率(%)。

    1.2.1.2 顆粒的吸濕百分率測(cè)定:預(yù)先將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器在室溫放置24 h,使其達(dá)到平衡,此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在己干燥恒重的稱量瓶底部放入約1 g的樣品,精密稱定,輕搖使其分布均勻,置上述玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開(kāi)),于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存,分別于4、8、12、24、36、48 和 72 h 定時(shí)稱重,按公式 3 分別計(jì)算不同時(shí)間的吸濕百分率(%)。

    吸濕百分率(%)

    1.2.1.3 顆粒的脆碎度測(cè)定:取樣品合格顆粒5 g,置脆碎度儀中,旋轉(zhuǎn)5 min,取出顆粒,過(guò)50目篩,稱量合格顆粒的重量,按公式4計(jì)算顆粒的脆碎度。

    脆碎度(%)

    1.2.2 制劑處方主藥與輔料配比的確定 主藥由過(guò)80目篩的黃連及水提醇沉浸膏粉混合而成。黃連藥材的日服劑量為8 g,以出膏率為20%計(jì),則浸膏粉的日服劑量約為1.6 g;淫羊藿、益母草、丹參等六味藥材的日服劑量為32 g,以出膏率為10%計(jì),則浸膏粉的日服劑量約為3.2 g。故主藥日服劑量約為4.8 g。擬按1日3次,每次1.6 g計(jì)算,則每日服用4.8 g。由于膠囊載藥量有限,為減少膠囊劑服用粒數(shù),同時(shí)考慮到方便制粒的需要,參考文獻(xiàn)并結(jié)合實(shí)際,確定主藥與輔料的配比為1∶1[2-3,5]。

    1.2.3 單一輔料的篩選 按表1取規(guī)定量研細(xì)過(guò)80目篩的主藥與輔料,混勻,加入適量的90%乙醇制軟材,置搖擺制粒機(jī)中,過(guò)40目篩制粒,所得顆粒在40℃烘干,加入適當(dāng)比例的潤(rùn)滑劑,混勻,過(guò)20目標(biāo)準(zhǔn)篩整粒,即得。依次測(cè)定成型率、細(xì)粉率和吸濕百分率,并以時(shí)間為橫坐標(biāo),吸濕百分率為縱坐標(biāo),繪制時(shí)間吸濕曲線。

    表1 單一輔料與主藥處方

    1.2.4 混合輔料配比的篩選 按表2取規(guī)定量研細(xì)過(guò)80目篩的主藥與輔料,混勻,加入適量的90%乙醇制軟材,置搖擺制粒機(jī)中,過(guò)40目篩制粒,所得顆粒在40℃烘干,加入適當(dāng)比例的潤(rùn)滑劑,混勻,過(guò)20目標(biāo)準(zhǔn)篩整粒,即得。依次測(cè)定成型率、細(xì)粉率和吸濕百分率,并以時(shí)間為橫坐標(biāo),吸濕百分率為縱坐標(biāo),繪制時(shí)間吸濕曲線。

    表2 混合輔料與主藥處方

    1.2.5 潤(rùn)濕劑的考察 將浸膏粉與輔料按比例混勻,分別噴入70%乙醇、80%乙醇、90%乙醇制軟材,結(jié)果以70%乙醇、80%乙醇為潤(rùn)濕劑所制得的軟材易結(jié)塊,過(guò)篩困難,易粘篩網(wǎng),以90%乙醇為潤(rùn)濕劑所制得的軟材較好,過(guò)篩容易,顆粒成型性好,因此選擇90%乙醇為潤(rùn)濕劑,制得顆粒[5]。

    1.2.6 顆粒的制備 將浸膏粉與輔料按比例混勻,加入90%乙醇制軟材,用量為10%(10 mL/100 g藥粉),置搖擺制粒機(jī)中,過(guò)40目篩制粒,所得顆粒在40℃烘干,加入適當(dāng)比例的潤(rùn)滑劑,混勻,過(guò)20目標(biāo)準(zhǔn)篩整粒,即得。

    1.2.7 顆粒臨界相對(duì)濕度(CRH)的測(cè)定 取按前法制備好的顆粒1.0 g,干燥至恒重后,平鋪于已恒重的稱量瓶底部,精密稱量后分別置于分別盛有7種不同濃度的硫酸或不同鹽的過(guò)飽和鹽溶液的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開(kāi)),于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存7 d后稱重,計(jì)算吸濕百分率(%)[6]。

    2 結(jié)果

    2.1 單一輔料篩選結(jié)果 按1.2.3項(xiàng)下方法對(duì)單一輔料進(jìn)行篩選,見(jiàn)表3和圖1。

    表3 單一輔料顆粒的成型率和細(xì)粉率結(jié)果

    圖1 單一輔料顆粒吸濕百分率圖

    從以上結(jié)果可以看出,吸濕百分率最小的是微晶纖維素的處方,但微晶纖維素的成型率低且細(xì)粉率高,不宜單獨(dú)使用。而乳糖的成型率較高,細(xì)粉率也較低,且吸濕百分率也略小于其它的處方,乳糖還具有矯味的作用,可以改善該顆粒的苦味。因此,選擇微晶纖維素與乳糖不同比例配伍,以篩選制劑處方[7-8]。

    2.2 混合輔料配比篩選結(jié)果 按1.2.4項(xiàng)下方法對(duì)混合輔料配比進(jìn)行篩選,見(jiàn)表4和圖2。

    表4 混合輔料顆粒的成型率和細(xì)粉率結(jié)果

    圖2 混合輔料與主藥吸濕曲線圖

    從混合輔料的不同配比結(jié)果看,微晶纖維素與乳糖配伍后,成型性較好改善。吸濕性考察結(jié)果表明,微晶纖維素與乳糖比例為1∶3與2∶3時(shí)吸濕性較高,其余混合輔料配比吸濕程度較接近。微晶纖維素與乳糖比例為1∶1時(shí)的成型率、細(xì)粉率以及吸濕性情況都較好,故選擇浸膏:微晶纖維素:乳糖(2∶1∶1)作為該制劑的混合輔料[9-10]。

    2.3 顆粒的評(píng)價(jià) 按1.2.6項(xiàng)下方法制得顆粒3批,并從成型率、細(xì)粉率及脆碎度,水分測(cè)定,流動(dòng)性方面對(duì)顆粒進(jìn)行評(píng)價(jià)。

    2.3.1 成型率、細(xì)粉率及脆碎度 分別考察所制顆粒的成型率、細(xì)粉率以及顆粒硬度(以脆碎度為參數(shù)),方法見(jiàn)“1.2.1評(píng)價(jià)指標(biāo)”項(xiàng)下顆粒的成型率和細(xì)粉率測(cè)定以及顆粒的脆碎度測(cè)定,見(jiàn)表5。

    表5 顆粒的成型率、細(xì)粉率和脆碎度測(cè)定結(jié)果

    結(jié)論:經(jīng)過(guò)濕法制粒,物料的流動(dòng)性和吸濕性均得到改善,顆粒脆碎度能達(dá)到<5%的要求,避免了制劑在存儲(chǔ)運(yùn)輸過(guò)程中,由于受外力而產(chǎn)生過(guò)多細(xì)粉。成型率可達(dá)到80%以上,可以滿足生產(chǎn)需求。

    2.3.2 顆粒的水分測(cè)定 稱取合格顆粒適量,精密稱定,鋪于干燥至恒重的稱量瓶中,按2015年版《中國(guó)藥典》規(guī)定進(jìn)行含水量測(cè)定,見(jiàn)表6[11]。

    表6 合格顆粒的含水量測(cè)定結(jié)果

    《中國(guó)藥典》2015版規(guī)定:中藥硬膠囊劑內(nèi)容物含水量不得高于9.0%,以上樣品含水量均符合藥典要求。

    2.3.3 顆粒流動(dòng)性考察 采用固定漏斗法,將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm的高度處,取顆粒3份,分別沿漏斗壁倒入最上端的漏斗中,使其從漏斗自然流出,直到最下端漏斗形成的圓錐體尖端接觸到漏斗口為止,由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑2R,測(cè)定圓錐體高H,按tgα=H/R計(jì)算,α即為休止角,由tgα得出α值,見(jiàn)表7。

    表7 顆粒的休止角

    一般認(rèn)為休止角小于30°時(shí)流動(dòng)性好,小于40°時(shí)可以滿足生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的需求,以上試驗(yàn)結(jié)果表明,休止角在30°左右,所制顆粒的流動(dòng)性好,符合裝膠囊的要求,可以滿足生產(chǎn)需要。

    2.4 顆粒臨界相對(duì)濕度(CRH)的測(cè)定結(jié)果 按

    1.2.7項(xiàng)下方法對(duì)顆粒臨界相對(duì)濕度(CRH)進(jìn)行測(cè)定,見(jiàn)表8和圖3。

    表8 不同相對(duì)濕度下顆粒的吸濕百分率

    圖3 不同相對(duì)濕度下顆粒的吸濕百分率

    以表8中的吸濕百分率(%)為縱坐標(biāo),相對(duì)濕度(RH%)為橫坐標(biāo)作圖,見(jiàn)圖3。

    對(duì)圖3曲線兩端作切線,兩曲線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度(CRH),此顆粒的CRH約為64%,因此顆粒在生產(chǎn)、包裝及貯存過(guò)程中,相對(duì)濕度必須控制在64%以下,以減少水分對(duì)顆粒穩(wěn)定性的影響,從而確保包裝的順利進(jìn)行及成品的穩(wěn)定性。

    3 討論

    3.1 通常中藥浸膏粉吸濕性強(qiáng)、成型性差,直接制粒比較困難,選用適當(dāng)?shù)妮o料是改善其吸濕性、成型性的有效方法。本試驗(yàn)結(jié)果表明,幾種常用輔料混合使用對(duì)本品浸膏粉吸濕性有一定改善作用,并且可以提高其成型性??紤]以微晶纖維素+乳糖(1∶1)制得顆粒不僅具有良好的防潮效果,而且顆粒成型性較好,同時(shí)顆粒具有較好的流動(dòng)性,故確定微晶纖維素+乳糖(1∶1)作為本品的輔料。

    3.2 糖腎康膠囊的成型工藝為:取過(guò)80目篩的按處方比例混勻的主藥浸膏,按主藥浸膏+微晶纖維素+乳糖(2∶1∶1)的比例混入輔料,混勻,加入 90%乙醇制軟材,用量為10%(10 mL/100 g藥粉),置搖擺制粒機(jī)中,過(guò)40目篩制粒,所得顆粒在40℃烘干,加入適當(dāng)比例的潤(rùn)滑劑,混勻,過(guò)20目標(biāo)準(zhǔn)篩整粒,分裝,即得膠囊。經(jīng)試驗(yàn)考察顆粒堆密度在0.601g/mL左右,0#膠囊容積為0.67mL,如果填充于0#膠囊中,其裝量可達(dá)到0.403 g左右,這樣患者每次服用8粒膠囊,可基本滿足臨床用藥的需求。

    3.3 臨界相對(duì)濕度是水溶性藥物吸濕量開(kāi)始急劇增加的相對(duì)濕度,是藥物吸濕與否的臨界值,可以根據(jù)它確定生產(chǎn)環(huán)境的濕度[12]。本品的臨界相對(duì)濕度大約為64%。說(shuō)明生產(chǎn)環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)控制在64%以下,同時(shí)對(duì)半成品、成品的貯藏條件也提出了相應(yīng)的要求。

    猜你喜歡
    主藥目篩細(xì)粉
    鎂砂細(xì)粉粒徑對(duì)鎂碳磚物理性能的影響
    昆鋼科技(2021年6期)2021-03-09 06:10:22
    Clinical and prognostic significance of CC chemokine receptor type 8 protein expression in gastrointestinal stromal tumors
    RP-HPLC測(cè)定蘭索拉唑制劑中主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量
    土壤顆粒粒徑及進(jìn)樣量對(duì)TOC含量測(cè)定精度的影響
    關(guān)于鋁酸鈉漿液細(xì)度分析的探討
    不同蕎麥粉粒度及添加量對(duì)蕎麥餅干品質(zhì)的影響
    HPLC法測(cè)定維格列汀片中主藥的含量
    金骨蓮組方中主藥對(duì)骨關(guān)節(jié)保護(hù)機(jī)理概況
    建筑垃圾再生細(xì)粉用于聚苯顆粒保溫砂漿試驗(yàn)研究
    江西建材(2015年12期)2015-12-02 01:44:08
    高升油田泥質(zhì)細(xì)粉砂綜合防治技術(shù)研究與應(yīng)用
    国产免费又黄又爽又色| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 麻豆乱淫一区二区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 各种免费的搞黄视频| 1000部很黄的大片| 十八禁网站网址无遮挡 | 中文欧美无线码| 国产高潮美女av| 永久网站在线| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品一区www在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 欧美zozozo另类| 欧美国产精品一级二级三级 | 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 少妇熟女欧美另类| 一区二区三区乱码不卡18| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 看黄色毛片网站| 熟妇人妻不卡中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| videossex国产| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 听说在线观看完整版免费高清| 777米奇影视久久| 亚州av有码| 亚洲美女视频黄频| 哪个播放器可以免费观看大片| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| av在线蜜桃| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲av二区三区四区| 国产欧美亚洲国产| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日韩成人伦理影院| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| av在线老鸭窝| 男女那种视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| tube8黄色片| av在线app专区| 日本三级黄在线观看| 婷婷色av中文字幕| 少妇 在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 一本久久精品| 亚洲va在线va天堂va国产| 插阴视频在线观看视频| 午夜老司机福利剧场| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美zozozo另类| 国产免费视频播放在线视频| 国产综合精华液| 久久久久久久精品精品| 嫩草影院精品99| 偷拍熟女少妇极品色| 国国产精品蜜臀av免费| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲av福利一区| 亚洲精品色激情综合| 精品午夜福利在线看| 久久久久久伊人网av| 又爽又黄a免费视频| 丝袜脚勾引网站| 久久久久精品性色| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久久久网色| 日本欧美国产在线视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 一区二区三区乱码不卡18| 最近手机中文字幕大全| 毛片一级片免费看久久久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 天美传媒精品一区二区| 中国国产av一级| 免费大片18禁| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产高清国产精品国产三级 | 久久精品国产自在天天线| 成人黄色视频免费在线看| av播播在线观看一区| 午夜福利在线在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 中文天堂在线官网| 亚洲av日韩在线播放| 日本黄大片高清| 成年女人看的毛片在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费观看在线日韩| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产成人精品久久久久久| 99视频精品全部免费 在线| 高清午夜精品一区二区三区| 欧美xxⅹ黑人| 国产午夜福利久久久久久| 插逼视频在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 高清午夜精品一区二区三区| 国产老妇女一区| 91久久精品电影网| 我的老师免费观看完整版| 成年女人看的毛片在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 蜜臀久久99精品久久宅男| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲精品乱久久久久久| 成人特级av手机在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 好男人视频免费观看在线| videossex国产| 国产黄色视频一区二区在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 99热6这里只有精品| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品人妻久久久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美激情久久久久久爽电影| 黄色一级大片看看| 身体一侧抽搐| 91久久精品电影网| 国产精品无大码| 99热网站在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 九色成人免费人妻av| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲av男天堂| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 少妇的逼好多水| 欧美另类一区| 黄色怎么调成土黄色| 国产免费视频播放在线视频| 禁无遮挡网站| 久久久久国产精品人妻一区二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 久久精品人妻少妇| 五月伊人婷婷丁香| 色吧在线观看| 欧美另类一区| 久久6这里有精品| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 色播亚洲综合网| 一区二区三区免费毛片| 精品一区二区三区视频在线| 人妻系列 视频| 18禁动态无遮挡网站| 涩涩av久久男人的天堂| 观看免费一级毛片| 可以在线观看毛片的网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 岛国毛片在线播放| 熟女电影av网| 亚洲精品,欧美精品| 日韩精品有码人妻一区| 男女边吃奶边做爰视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 91精品一卡2卡3卡4卡| 麻豆成人av视频| 日本黄大片高清| 免费观看a级毛片全部| 亚洲国产av新网站| 久久久久久久午夜电影| 一二三四中文在线观看免费高清| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产美女午夜福利| 中文字幕制服av| 男女无遮挡免费网站观看| 五月开心婷婷网| 国产免费福利视频在线观看| 久久精品人妻少妇| 少妇被粗大猛烈的视频| 一级毛片 在线播放| 综合色av麻豆| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 人妻少妇偷人精品九色| 天堂俺去俺来也www色官网| 伊人久久国产一区二区| 久久这里有精品视频免费| 日本熟妇午夜| 三级国产精品欧美在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产男人的电影天堂91| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产在视频线精品| 性色av一级| 久久久a久久爽久久v久久| 国产成人一区二区在线| 亚洲av日韩在线播放| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲最大成人av| 久久97久久精品| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 欧美潮喷喷水| 在线a可以看的网站| freevideosex欧美| 亚洲综合色惰| 嫩草影院新地址| 精品一区二区三区视频在线| 内地一区二区视频在线| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 精品酒店卫生间| 日韩欧美 国产精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 少妇的逼好多水| 精品少妇久久久久久888优播| 水蜜桃什么品种好| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲三级黄色毛片| 老司机影院毛片| 久久国产乱子免费精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 视频中文字幕在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 波多野结衣巨乳人妻| 天堂中文最新版在线下载 | 九色成人免费人妻av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 99热这里只有是精品在线观看| 一级爰片在线观看| 91狼人影院| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇人妻久久综合中文| 青春草亚洲视频在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产午夜福利久久久久久| 一区二区三区精品91| 久久久久久久久大av| 久久影院123| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久久久久国产电影| 免费黄频网站在线观看国产| 99re6热这里在线精品视频| 边亲边吃奶的免费视频| 26uuu在线亚洲综合色| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产精品不卡视频一区二区| 在线a可以看的网站| 国产精品福利在线免费观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久韩国三级中文字幕| 乱系列少妇在线播放| 高清毛片免费看| 不卡视频在线观看欧美| 久久热精品热| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美zozozo另类| 最近的中文字幕免费完整| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 欧美激情久久久久久爽电影| 日本-黄色视频高清免费观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 中国国产av一级| 精品一区二区三区视频在线| 又爽又黄a免费视频| 亚洲最大成人中文| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久国产一区二区| 毛片女人毛片| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美高清成人免费视频www| 日本免费在线观看一区| 国产精品av视频在线免费观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲精品第二区| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品熟女久久久久浪| 精品人妻一区二区三区麻豆| 不卡视频在线观看欧美| 午夜日本视频在线| 国产男女内射视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 伊人久久国产一区二区| 黄色一级大片看看| 精品人妻视频免费看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲精品日本国产第一区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 少妇的逼水好多| 亚洲精品亚洲一区二区| 九色成人免费人妻av| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 高清在线视频一区二区三区| 国产欧美亚洲国产| 白带黄色成豆腐渣| 国产精品无大码| 日本av手机在线免费观看| 日韩一区二区三区影片| 成人午夜精彩视频在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| xxx大片免费视频| 最近手机中文字幕大全| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| h日本视频在线播放| 国产 一区精品| 亚洲色图综合在线观看| 美女视频免费永久观看网站| kizo精华| 不卡视频在线观看欧美| 赤兔流量卡办理| 亚洲av不卡在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 五月开心婷婷网| 久久久精品免费免费高清| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲色图综合在线观看| 97在线视频观看| 久久精品国产自在天天线| 制服丝袜香蕉在线| 黄色日韩在线| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久久久久亚洲中文字幕| 91精品国产九色| 秋霞在线观看毛片| 成年人午夜在线观看视频| 69人妻影院| 久久久精品欧美日韩精品| 在线观看三级黄色| 少妇丰满av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 七月丁香在线播放| 亚洲熟女精品中文字幕| av国产免费在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 全区人妻精品视频| 九九在线视频观看精品| 中文资源天堂在线| 少妇的逼水好多| kizo精华| 特级一级黄色大片| 久久久久久久久久成人| 成人综合一区亚洲| 精品一区二区三卡| 老女人水多毛片| 特大巨黑吊av在线直播| 最近2019中文字幕mv第一页| 色婷婷久久久亚洲欧美| 一区二区三区四区激情视频| 亚洲色图综合在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产老妇伦熟女老妇高清| 免费在线观看成人毛片| 成人二区视频| 高清毛片免费看| 精品久久久噜噜| 国产成人精品福利久久| 日本黄大片高清| 免费看a级黄色片| 搡女人真爽免费视频火全软件| 久久久久精品久久久久真实原创| 91aial.com中文字幕在线观看| 又大又黄又爽视频免费| 色吧在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 免费大片18禁| 黄色视频在线播放观看不卡| 热re99久久精品国产66热6| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产色爽女视频免费观看| 在线播放无遮挡| 插逼视频在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲综合精品二区| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲av成人精品一区久久| 赤兔流量卡办理| 91狼人影院| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲真实伦在线观看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久97久久精品| 国产在视频线精品| 五月天丁香电影| 黄色视频在线播放观看不卡| 久久久久国产精品人妻一区二区| 韩国av在线不卡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久精品免费免费高清| 五月开心婷婷网| 久久女婷五月综合色啪小说 | 日韩一区二区视频免费看| 少妇的逼水好多| 成人亚洲精品一区在线观看 | 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 久久6这里有精品| 一级毛片我不卡| 国产黄色视频一区二区在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 中文字幕久久专区| 亚洲天堂国产精品一区在线| av在线app专区| 国产午夜精品一二区理论片| 三级经典国产精品| 天堂中文最新版在线下载 | 欧美日韩在线观看h| 99久久中文字幕三级久久日本| 国国产精品蜜臀av免费| 国产免费一区二区三区四区乱码| 韩国高清视频一区二区三区| 国产日韩欧美在线精品| 成人午夜精彩视频在线观看| 免费人成在线观看视频色| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久女婷五月综合色啪小说 | 深夜a级毛片| 99热网站在线观看| 中国国产av一级| 亚洲va在线va天堂va国产| 99热这里只有是精品在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产欧美亚洲国产| 亚洲精品亚洲一区二区| 五月玫瑰六月丁香| 日韩成人av中文字幕在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产人妻一区二区三区在| 久久久久久久久久久丰满| 少妇的逼水好多| 男的添女的下面高潮视频| 少妇丰满av| 嫩草影院精品99| 国产黄片视频在线免费观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 熟妇人妻不卡中文字幕| 成人欧美大片| av福利片在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 少妇丰满av| 搡老乐熟女国产| 天天躁日日操中文字幕| 国产 精品1| 国产一级毛片在线| 欧美潮喷喷水| 亚洲av国产av综合av卡| 听说在线观看完整版免费高清| 日本三级黄在线观看| 永久网站在线| 一级a做视频免费观看| 99热这里只有精品一区| 国内精品美女久久久久久| 国产高清国产精品国产三级 | 三级国产精品片| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产精品偷伦视频观看了| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 欧美bdsm另类| 成人无遮挡网站| 亚洲丝袜综合中文字幕| 97超视频在线观看视频| 最近的中文字幕免费完整| 内射极品少妇av片p| 久久久久久久久大av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲最大成人中文| 欧美丝袜亚洲另类| 国产一区有黄有色的免费视频| 日本黄大片高清| 在线观看免费高清a一片| 国产精品国产av在线观看| 亚洲综合色惰| 一级av片app| 在线看a的网站| 91精品伊人久久大香线蕉| 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久久久久久久大av| 晚上一个人看的免费电影| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 搡老乐熟女国产| 99热这里只有是精品50| 日本色播在线视频| 乱系列少妇在线播放| 久久久久国产网址| 一边亲一边摸免费视频| av线在线观看网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一个人观看的视频www高清免费观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 日日撸夜夜添| 香蕉精品网在线| 亚洲精品,欧美精品| 久久久久九九精品影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产av码专区亚洲av| 国产黄片视频在线免费观看| 可以在线观看毛片的网站| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲av二区三区四区| 青春草亚洲视频在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美xxxx性猛交bbbb| 老司机影院毛片| 一区二区三区四区激情视频| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩大片免费观看网站| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 男插女下体视频免费在线播放| 国产精品国产av在线观看| 中文欧美无线码| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲精品第二区| 九九爱精品视频在线观看| 午夜视频国产福利| av天堂中文字幕网| 99视频精品全部免费 在线| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲av成人精品一二三区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜视频国产福利| 青春草亚洲视频在线观看| 免费人成在线观看视频色| 久久久久久伊人网av| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| .国产精品久久| 免费观看无遮挡的男女| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 男女边吃奶边做爰视频| 又爽又黄a免费视频| 免费av毛片视频| 特大巨黑吊av在线直播| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜福利视频精品| 91狼人影院| 在线观看国产h片| 中文字幕久久专区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲怡红院男人天堂| 国产精品国产三级国产专区5o| 中文字幕av成人在线电影| 久久久久精品性色| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲四区av| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 免费观看无遮挡的男女| 22中文网久久字幕| 好男人视频免费观看在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产亚洲最大av| 在线观看一区二区三区激情| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲精品日本国产第一区| 国产有黄有色有爽视频| 久久99热这里只频精品6学生| 秋霞伦理黄片| 91久久精品国产一区二区三区| 一级毛片aaaaaa免费看小| xxx大片免费视频| videos熟女内射| 国产精品av视频在线免费观看| 免费看av在线观看网站| 亚洲av日韩在线播放| 禁无遮挡网站| 久久女婷五月综合色啪小说 | 婷婷色av中文字幕| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 色网站视频免费| 国产免费视频播放在线视频| 国产成人freesex在线| 搡老乐熟女国产| 少妇的逼水好多| 欧美少妇被猛烈插入视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久久成人免费电影| 内地一区二区视频在线| 高清日韩中文字幕在线| 丝瓜视频免费看黄片| 美女主播在线视频| 成年免费大片在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 国产黄色免费在线视频| 少妇熟女欧美另类| 国产高潮美女av| 少妇 在线观看| 国产乱人视频| 99热全是精品| 亚洲精品视频女| 亚洲精品第二区| 亚洲真实伦在线观看| 简卡轻食公司| 22中文网久久字幕| 精品人妻熟女av久视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 天堂中文最新版在线下载 | av线在线观看网站| 久久久久久久久大av| 高清在线视频一区二区三区|