滋陰補腎法治療脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征對卵泡發(fā)育影響

張 巍 許 利

蚌埠醫(yī)學院附屬臨床學院蚌埠市第一人民醫(yī)院(233000)

多囊卵巢綜合征以無排卵或排卵稀少、高雄激素及多囊卵巢等為病理特征，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調、不孕、多毛或痤瘡[1-2]。是導致不孕的主要原因，且易發(fā)生子宮內(nèi)膜增生、焦慮、抑郁等[3-4]。既往多使用克羅米芬治療，療效較好，但有些患者因體內(nèi)產(chǎn)生克羅米芬抵抗，引發(fā)高排卵低受孕現(xiàn)象[5]。隨著不斷研究，較多報道提出脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)藥治療具有明顯優(yōu)勢[6]。祖國醫(yī)學認為，對脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征患者治療應以脾腎虛弱為本，痰濕為標[7]。本研究探討滋陰補腎法治療脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征療效，并觀察其對卵泡發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2017年7月本院接診的脾腎陽虛型多囊卵巢綜合征患者68例.納入標準：①符合相關PCOS的診斷標準[8]；②稀發(fā)排卵或無排卵；③影像檢查確診。排除標準：①生殖器畸形；②男方原因致不孕；③精神異常，溝通障礙者。研究獲本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方 法

通過隨機數(shù)表法分組，對照組月經(jīng)后給予克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司，50mg/粒)50mg/次，1次/d。觀察組給予滋陰補腎組方(生地黃15g、淮山藥10g、牡丹皮10g、茯苓10g、澤瀉10g、山茱萸10g、女貞子15g、墨旱蓮15g、黃精15g、菟絲子10g、桑椹子10g、太子參10g)治療，以水煎服，每日1劑，每天2次。兩組均治療21d。

1.3 觀察指標

治療前后分別采集血清，測定促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、胰島素(INS)、血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮抑素(ES)、卵巢間質搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值血流速度(PSV)及收縮期峰值流速/舒張末期血流速度(S/D)、卵泡液過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、谷氨酸半胱氨酸連接酶(Gcl-c)、總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。VEGF、ES、FSH、LH、T、E2、INS、卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c等均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購于深圳晶美生物工程有限公司；PI、RI、PSV及S/D水平采用多普勒超聲診斷儀測定。

1.4 療效評定標準[9]

①治愈：月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期恢復正常，B超檢查恢復正常；②有效：月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期明顯改善，內(nèi)分泌激素及臨床癥狀明顯改善；③無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。治愈＋有效＝總有效。

1.5 統(tǒng)計學分析

以SPSS18.0軟件包處理，計量資料用均數(shù)±標準差表示，正態(tài)分布組間比較使用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組年齡(27.6±4.2)歲(24～36歲)，對照組年齡(28.0±3.6)歲(23～37歲)，兩組比較無差異(P＞0.05)。治療后，觀察組臨床療效總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后血清VEGF、ES水平比較

兩組治療前血清VEGF、ES水平比較無差異；治療后，兩組血清VEGF、ES水平均下降，且觀察組低于對照組，(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF、ES水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血清VEGF、ES水平比較(±s)

組別 例數(shù) VEGF(ng/L)治療前 治療后ES(μg/L)治療前 治療后觀 察 組 35 185.38±37.65 77.48±16.83 264.64±21.60 175.37±22.35對 照 組 33 185.98±38.76 102.38±17.69 265.29±18.93 210.91±24.73 t 0.065 5.948 0.132 6.224 P 0.949 0.000 0.896 0.000

2.3 兩組治療前后卵巢間質血流動力學水平比較

兩組治療前卵巢間質血流動力學水平比較無差異；治療后，兩組PI、RI、PSV及S/D水平均下降，且觀察組低于對照組，(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后卵巢間質血流動力學水平比較(±s)

表3 兩組治療前后卵巢間質血流動力學水平比較(±s)

組別 例數(shù) PI治療前 治療后RI治療前 治療后PSV(cm/s)治療前 治療后S/D治療前 治療后觀 察 組 35 2.25±0.48 1.76±0.28 0.78±0.13 0.42±0.12 13.87±1.18 9.26±0.93 3.24±0.15 2.46±0.14對 照 組 33 2.26±0.49 2.14±0.41 0.79±0.16 0.66±0.14 13.89±1.19 11.94±1.15 3.23±0.16 2.97±0.15 t 0.085 4.486 0.284 7.604 0.070 10.595 0.266 14.502 P 0.933 0.000 0.778 0.000 0.945 0.000 0.791 0.000

2.4 兩組治療前后性激素水平比較

兩組治療前生殖激素水平比較無差異；治療后，兩組血清FSH、LH、T、E2、INS水平均下降，且觀察組低于對照組，(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組治療前后卵泡液指標比較

兩組治療前卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平比較無差異；治療后，兩組卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平均上升，且觀察組高于對照組(P＜0.05)，見表5。

表4 兩組治療前后性激素水平比較(±s)

表4 兩組治療前后性激素水平比較(±s)

組別 例數(shù) FSH(U/L)治療前 治療后LH(U/L)治療前 治療后T(ng/m L)治療前 治療后E2(pg/m L)治療前 治療后INS(m U/L)治療前 治療后觀 察 組 35 5.62±1.08 5.11±0.69 10.38±2.85 6.04±1.61 72.13±16.62 42.78±12.31 50.91±13.92 31.02±7.98 19.12±6.18 10.29±3.91對 照 組 33 5.59±0.96 5.54±0.94 10.61±2.58 7.69±2.14 71.54±15.46 56.33±11.36 51.79±12.67 40.13±9.34 18.79±6.39 14.83±4.72 t 0.121 2.159 0.348 3.606 0.151 4.709 0.272 4.332 0.217 4.330 P 0.904 0.035 0.729 0.001 0.880 0.000 0.786 0.000 0.829 0.000

表5 兩組治療前后卵泡液有關指標比較(±s)

表5 兩組治療前后卵泡液有關指標比較(±s)

組別 例數(shù) TAC(mmpl/g)治療前 治療后SOD(U/g)治療前 治療后CAT(U/g)治療前 治療后GPx(U/g)治療前 治療后Gc l-c(U/g)治療前 治療后觀 察 組 35 4.48±0.87 6.32±1.18 14.02±3.05 18.73±3.42 6.51±1.61 7.39±1.51 1.21±0.50 2.29±0.56 5.33±1.34 6.39±2.07對 照 組 33 4.45±0.91 5.42±1.02 13.89±2.84 15.51±3.12 6.49±1.25 6.54±1.47 1.14±0.39 1.56±0.47 5.29±1.48 5.32±1.61 t 0.139 3.356 0.182 4.048 0.057 2.350 0.641 5.805 0.117 2.369 P 0.890 0.001 0.856 0.000 0.955 0.022 0.524 0.000 0.907 0.021

3 討論

多囊卵巢綜合征是生育期婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因[10]。在臨床檢查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)患者卵泡過多，未排出成熟卵泡，卵巢大，雄激素水平高[11-12]。有研究發(fā)現(xiàn)其病理變化不僅與性腺軸及卵巢局部內(nèi)分泌因素改變有關，且患者卵巢出現(xiàn)增大、白膜增厚[13]。目前臨床應用最廣泛的促排卵藥克羅米芬，可促使黃體生成激素與促卵泡生成激素分泌增加，同時改善垂體和卵巢功能，促進雌激素合成與分泌，促進卵泡發(fā)育和排卵[14]。但是抗雌激素作用可影響子宮內(nèi)膜的生長和宮頸粘液分泌，可能導致排卵率高、妊娠率低、流產(chǎn)率高。

祖國醫(yī)學認為腎主生殖，經(jīng)水出諸腎，所以治療該病時應從腎論治。本研究采用滋陰補腎法的臨床總有效率高于單獨使用克羅米芬治療，提示滋陰補腎法能提高臨床療效。有研究認為，滋陰補腎法可糾正紊亂的內(nèi)分泌環(huán)境及改善卵巢周圍血循環(huán)，它作用于卵巢顆粒細胞和卵泡子宮內(nèi)膜細胞，改善卵泡微環(huán)境，調節(jié)性激素的合成和分泌，促進卵泡發(fā)育和排卵[15]。本研究采用滋陰補腎法患者卵泡液TAC、SOD、CAT、GPx、Gc l-c水平均高于采用克羅米芬治療患者，同時血清FSH、LH、T、E2、INS水平明顯低于克羅米芬治療患者。分析認為：方中女貞子、墨旱蓮、菟絲子等具有雌激素樣活性作用。研究還發(fā)現(xiàn)，使用滋陰補腎法患者血清VEGF、ES水平低于使用克羅米芬治療患者，提示滋陰補腎法可改善胰島素抵抗，調節(jié)性腺軸與生殖激素間動態(tài)平衡；患者PI、RI、PSV及S/D水平低于使用克羅米芬治療者，改善了患者的卵巢間質血流動力學水平。分析認為：多囊卵巢綜合征的發(fā)生會導致患者內(nèi)分泌紊亂，而滋陰補腎可改善患者腎陽不足，脾失溫煦。唐苾芯等[16]在圍絕經(jīng)期綜合征患者中采用滋陰補腎方后，證實臨床更具優(yōu)勢。但由于本研究時間較短，對于該方用于多囊卵巢綜合征的遠期療效仍需延長隨訪時間、擴大樣本量深入研究。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者使用滋陰補腎可有效改善患者卵泡發(fā)育及卵巢間質血流動力學水平，治療效果顯著，值得臨床應用。