妊娠期高血壓患者血清HSP70、GATA-3、sFlt-1表達(dá)及意義

陳 鯤 胡洪波

湖北省武漢市第九醫(yī)院(430081)

妊娠期高血壓是一種由遺傳、免疫、環(huán)境等多種因素相互作用導(dǎo)致的疾病[1-2]。通常在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等，嚴(yán)重甚至?xí)霈F(xiàn)昏迷、抽搐等癥狀，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生[3]。目前臨床缺乏早期診斷指標(biāo)，研究妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展機制，探求早期診斷對有效治療有重要意義。血清熱休克蛋白70(HSP70)廣泛存在于細(xì)胞中且具有重要生理功能的蛋白質(zhì)分子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖[4]。細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-3(GATA-3)是調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育過程的重要轉(zhuǎn)錄因子，可有效抑制T細(xì)胞發(fā)育與激活[5]。可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)能夠阻斷血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)效應(yīng)，影響滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖和浸潤，使胎盤缺血缺氧[6]。3種指標(biāo)與妊娠期高血壓有著密切關(guān)系，但具體意義還需進(jìn)一步探討。本研究通過對妊娠期高血壓患者的HSP70、GATA-3、sFlt-1水平進(jìn)行分析，為臨床治療提供監(jiān)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月—2017年2月本院接診的80例妊娠期高血壓患者，年齡(26.9±4.6)歲(21～32歲)；體重(64.1±6.4)Kg(54～75Kg)，孕周(37.7±0.9)周(35～39周)，其中妊娠期高血壓45例，輕度子癇前期15例，重度子癇前期20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓疾病診治標(biāo)準(zhǔn)[7]；②孕期首次診斷為高血壓，蛋白尿檢測陰性；③認(rèn)知功能無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者；②合并失血性休克、多器官功能衰竭、凝血功能障礙者；③合并卵巢腫瘤患者；④存在宮頸機能不全者；⑤不能配合本次研究樣品采集。選擇同期本院正常妊娠婦女60例作為對照組。研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)實施，觀察對象簽署知情同意書。

1.2 方 法

采集兩組對象入組后第2d晨空腹靜脈血，EDTA抗凝后離心取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HSP70、GATA-3、sFlt-1水平，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較

觀察組血清HSP70、sFlt-1水平高于對照組，GATA-3水平低于對照組(均P＜0.05)，見表1。

2.2 觀察組血清指標(biāo)表達(dá)與病情程度

觀察組中，僅妊娠期高血壓患者HSP70、sFlt-1水平低于輕度子癇前期、重度子癇前期患者，GATA-3水平高于輕度子癇前期、重度子癇前期患者(均P＜0.05)，見表2。

表1 兩組血清檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血清檢測指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) HSP70(μg/L) GATA-3(ng/L) sFlt-1(pg/m L)觀 察 組 80 2.14±0.72 0.27±0.01 3462.61±169.61對 照 組 60 1.87±0.75 0.38±0.01 2875.31±232.47 t 2.157 64.409 17.287 P 0.033 0.000 0.000

表2 觀察組中不同血壓病情各血清指標(biāo)水平比較(±s)

表2 觀察組中不同血壓病情各血清指標(biāo)水平比較(±s)

觀察組 例數(shù) HSP70(μg/L) GATA-3(ng/L) sFlt-1(pg/ml)妊娠期高血壓 45 2.14±0.72 0.27±0.01 3462.61±169.61輕度子癇前期 15 2.62±0.97 0.21±0.01 5251.77±314.26重度子癇前期 20 3.15±1.17 0.17±0.01 5583.42±344.71 F 8.989 744.375 612.273 P 0.000 0.000 0.000

2.3 觀察組血清指標(biāo)表達(dá)與病情程度相關(guān)性分析

將妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期作為因變量，將HSP70、GATA-3、sFlt-1分別作為自變量行相關(guān)性分析。HSP70、sFlt-11與妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期均呈正相關(guān)(P＜0.05)，GATA-3與妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見表3。

表3 不同高血壓病情程度與血清各指標(biāo)表達(dá)相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期高血壓是一種以原因不明的全身小血管痙攣為特征的疾病，其發(fā)生與胎盤缺氧、血管內(nèi)皮功能紊亂、細(xì)胞凋亡等過程有關(guān)[8-9]。臨床表現(xiàn)無特異性，早期發(fā)現(xiàn)對臨床治療意義重要[10]。

HSP70是熱休克蛋白家族組中重要一員，是一種應(yīng)激蛋白，能提高細(xì)胞耐受性具有細(xì)胞保護(hù)作用，大量表達(dá)在多種腫瘤組織中，參與免疫反應(yīng)和抑制炎癥反應(yīng)，具有抗細(xì)胞凋亡功能[11]。有研究證實，妊娠期高血壓患者的血清HSP70水平高于正常人，且隨著疾病的炎癥程度而上升[12]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓患者血清HSP70水平高于正常妊娠婦女，且隨著病情加重而升高，其水平與妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期均呈正相關(guān)。與朱錦明等[13]研究結(jié)果相似，可能作為預(yù)測妊娠期高血壓的重要分子標(biāo)志物。分析認(rèn)為：HSP70在抑制細(xì)胞凋亡的同時協(xié)同作用于它的陪伴分子，增強抗細(xì)胞凋亡能力，通過阻止細(xì)胞色素從線粒釋放半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，同時升高B細(xì)胞性淋巴瘤的表達(dá)機制抑制細(xì)胞凋亡。

有研究顯示，GATA-3與妊娠期高血壓有密切關(guān)系[14]。GATA蛋白家族屬于Ⅳ型鋅指蛋白，GATA-3是Th2細(xì)胞發(fā)育過程中重要的轉(zhuǎn)錄因子，抑制Th1細(xì)胞的發(fā)育作用，能通過抑制白細(xì)胞介素-12信號傳導(dǎo)來抑制Th1細(xì)胞發(fā)育[15]。本研究中妊娠期高血壓患者血清GATA-3水平低于正常妊娠婦女，且隨著病情的嚴(yán)重而降低，其水平與妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期均呈負(fù)相關(guān)，可能成為預(yù)測妊娠期高血壓的重要指標(biāo)。分析認(rèn)為：GATA-3作為調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育過程的重要轉(zhuǎn)錄因子，能夠有效抑制T細(xì)胞發(fā)育，抑制白細(xì)胞激素及干擾素信號通路。

sFlt-1是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，在正常人群血清中檢測不到，可在妊娠孕婦中檢測到，且隨著孕周增長濃度增高[16]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓患者血清sFlt-1水平高于正常妊娠婦女，且隨著病情的嚴(yán)重而隨之升高，其水平與妊娠期高血壓、輕度子癇前期及重度子癇前期均呈正相關(guān)，可能作為診斷和預(yù)測妊娠期高血壓發(fā)生的臨床指標(biāo)。分析認(rèn)為：sFlt-1是血管內(nèi)皮生長因子受體1的分泌型剪切體，其表達(dá)過量會與血管內(nèi)皮生長因子的受體結(jié)合域結(jié)合，從而阻斷其與受體結(jié)合，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，胎盤新生血管生長受阻而缺血，最終導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)生。

綜上所述，在妊娠期高血壓患者中HSP70、GATA-3、sFlt-1的表達(dá)與病情嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系，該結(jié)論為妊娠期高血壓診斷治療提供新思路。