美羅培南治療新生兒重癥多重耐藥菌感染臨床研究

張鵬遠(yuǎn)

平頂山市第二人民醫(yī)院小兒內(nèi)科, 河南 平頂山 467000

多重耐藥菌感染是新生兒的常見病，是引發(fā)新生兒死亡的重要原因[1]。近年來抗生素的濫用使細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，加上新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，易受到病菌侵害，從而引發(fā)重癥感染，對(duì)患兒的成長發(fā)育和生命安全造成了嚴(yán)重威脅[2,3]。美羅培南是一種具有抗菌譜廣、安全性高、抗菌活性強(qiáng)等特點(diǎn)的碳青霉烯類抗菌藥物，近年來逐漸被廣泛應(yīng)用于新生兒感染的臨床治療中[4]?；诖?，本研究為了進(jìn)一步研究美羅培南在新生兒重癥多重耐藥菌感染中的治療效果，對(duì)本院的62例患兒展開治療，獲得了滿意的效果，以下為具體報(bào)道。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2017年1月—2018年6月本院收治的重癥多重耐藥菌感染新生患兒62例，隨機(jī)分為研究組31例和對(duì)照組31例。研究組有男18例，女13例；日齡1～26d，平均(12.16±3.28)d；體重2.57～3.37kg，平均(2.83±0.19)kg。對(duì)照組有男16例，女15例；日齡1～24d，平均(11.64±3.69)d；體重2.36～3.56kg，平均(2.74±0.23)kg。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，且選取的患兒均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)等檢驗(yàn)診斷為多重耐藥菌感染；②患兒家屬或監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肺肝腎發(fā)育不全或存在異常的患兒；②造血功能異?；純?；③藥物過敏患兒。經(jīng)比較，兩組患兒的性別、日齡以及體重等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)的檢查(血常規(guī)、血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、C反應(yīng)蛋白等)，并結(jié)合具體的檢查結(jié)果給予抗感染治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用頭孢他啶(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064584)進(jìn)行治療，將頭孢他啶50mg/kg/次混合10mL氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈注射，q12h。研究組也在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合美羅培南(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065284)進(jìn)行治療，按照20mg/kg/次的標(biāo)準(zhǔn)混合10mL氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈注射，q8h。兩組患兒均持續(xù)用藥5d。

1.3觀察指標(biāo)、療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、皮疹、血紅蛋白下降、腎功能損傷、繼發(fā)性真菌感染。比較兩組患兒的治療效果：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定，若患兒各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，則視為痊愈；若患兒的感染癥狀明顯改善，但體征、洗凈指標(biāo)、不良反應(yīng)中存在1項(xiàng)未恢復(fù)，則視為顯效；若患兒的感染癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，但體征、洗凈指標(biāo)、不良反應(yīng)中存在2項(xiàng)未恢復(fù)，則視為有效；不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，或者有加重的跡象，則視為無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率。

表1 病原菌分布情況 (n/%)Tab 1 Distribution of pathogenic bacteria (n/%)

1.4統(tǒng)計(jì)處理方法統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，進(jìn)行卡方χ2檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)，則表明組間統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)之間差異顯著。

2 結(jié)果

2.1病原菌分布情況本研究中62例新生兒細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均為陽性，分布情況如表1所示。其中革蘭氏陰性菌有40株，構(gòu)成比為64.51%，革蘭氏陽性菌有15株，構(gòu)成比為24.20%，真菌有7例，構(gòu)成比為11.29%。

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組和對(duì)照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況如表2所示，研究組31例患兒中出現(xiàn)1例嘔吐、1例皮疹、1例繼發(fā)性真菌感染；對(duì)照組31例患兒中出現(xiàn)3例嘔吐、3例皮疹、2例血紅蛋白下降、1例腎功能損傷、2例繼發(fā)性真菌感染。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.69%、35.49%，研究組低于對(duì)照組，且組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3兩組患兒治療效果比較兩組患兒的治療效果如表3所示，研究組31例患兒中有15例痊愈、11例顯效、3例有效、2例無效；對(duì)照組中有6例痊愈、9例顯效、6例有效、8例無效。兩組的治療總有效率分別為83.87%、61.29%，研究組高于對(duì)照組，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n/%)Tab 2 Comparison of adverse reactions between two groups (n/%)

表3 兩組患兒治療效果比較 (n/%)Tab 3 Comparison of therapeutic effect between two groups of children (n/%)

3 討論

近年來，耐藥菌的種類逐漸增加，其耐藥性也不斷增強(qiáng)，多重耐藥菌成為抗感染臨床治療中的主要病原菌[5]。多重病原菌是指3類或以上抗菌藥物同時(shí)出現(xiàn)耐藥性的病原菌，該類病菌較為復(fù)雜，因而治療上往往存在較大的難度。當(dāng)前，在臨床上檢出的耐藥菌中，超過40%屬于多重耐藥菌，這意味著大量抗生素已無法對(duì)其中的耐藥菌發(fā)揮抑制效果，感染治療的難度在不斷增加[6,7]。多重耐藥菌感染在免疫力相對(duì)較弱的新生兒中有極高的發(fā)病率，具有病情發(fā)展迅速的特點(diǎn)，且因患兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，若不及時(shí)予以有效治療，極易惡化為重癥多重耐藥菌感染，嚴(yán)重威脅到患兒的生命安全[8]。本研究的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，革蘭氏陰性菌構(gòu)成比最高(64.51%)，革蘭氏陽性菌構(gòu)成比(24.20%)略微高于真菌(11.29%)。革蘭氏陰性菌是多重耐藥菌感染的主要致病菌，較為常見的是銅綠假單胞菌、大腸埃希菌。與革蘭氏陰性菌相比，革蘭氏陽性菌、真菌的感染率較低，可能是因廣譜抗菌藥物在多重耐藥菌感染治療中被大量使用，導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)造成的[9]。新生兒作為身體機(jī)能尚未完善的特殊群體，在重癥多重耐藥菌感染的治療中，尋求更為安全、效果更好的治療方案對(duì)其生長發(fā)育和生命安全具有重要意義。

頭孢他啶又名頭孢塔齊啶，屬于第三代頭孢菌素類抗生素，由于抗菌活性較高、適應(yīng)證較廣，故被廣泛應(yīng)用于重癥感染的臨床治療中，尤其適用于耐藥革蘭陰性桿菌引起的院內(nèi)感染和免疫缺陷感染。該藥可發(fā)揮較好的抗菌作用，可對(duì)常見的致病菌產(chǎn)生較理想的抑制清除效果，能有效抑制大部分大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、產(chǎn)堿桿菌、硝酸鹽陰性桿菌的生長。相較于第一、二代頭孢菌素，頭孢他啶具有較廣的抗菌譜，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有較高的穩(wěn)定性，因而對(duì)革蘭陰性菌的殺滅效果較強(qiáng)，而對(duì)革蘭陽性菌的殺滅效果相對(duì)弱。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，頭孢他啶的使用可對(duì)患者產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，包括血小板增多、血管系統(tǒng)紊亂、皮膚感覺異常等。美羅培南是臨床上治療嚴(yán)重感染疾病的首選抗生素，常用于耐藥菌株感染及致病菌不明感染的治療中，能有效清除耐藥性較強(qiáng)的致病菌[10]。研究顯示，美羅培南具有優(yōu)良的藥物敏感性，抗菌效果好，可對(duì)革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌產(chǎn)生較強(qiáng)的抗菌活性。美羅培南具有較強(qiáng)的穿透性，可深入細(xì)菌內(nèi)部，與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，作用于病原菌的細(xì)胞壁，限制其合成，進(jìn)而達(dá)到抑菌殺菌的目的，將其應(yīng)用于新生兒多重耐藥菌感染的治療中，可達(dá)到理想的細(xì)菌清除效果[11,12]。除此之外，美羅培南可對(duì)β-內(nèi)酰胺酶和絲氨酸酶的穩(wěn)定性進(jìn)行有效維持，殺滅需氧菌和厭氧菌，且可避免使用脫氫肽酶抑制劑，達(dá)到降低腎毒性的效果；且不會(huì)對(duì)腦神經(jīng)元形成刺激，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，避免患兒出現(xiàn)抽搐等不良反應(yīng)。本研究中，采用美羅培南進(jìn)行治療的研究組患兒痊愈和顯效例數(shù)共有26例，采用頭孢他啶進(jìn)行治療的對(duì)照組共有17例，研究組治療總有效率達(dá)83.87%，顯著高于對(duì)照組的61.29%(P＜0.05)，由此可見美羅培南可發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌作用，有利于促進(jìn)患兒恢復(fù)，從整體上提高患兒治療總有效率。新生兒各項(xiàng)機(jī)能發(fā)育尚不完善，感染后其生理機(jī)能進(jìn)一步受到了損害，因而在治療過程中需加強(qiáng)對(duì)藥物安全性的重視，防止不良反應(yīng)對(duì)新生兒造成更深的傷害。本研究結(jié)果顯示，研究組出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)11例不良反應(yīng)，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.69%，低于對(duì)照組35.49%(P＜0.05)，說明與頭孢他啶相比，美羅培南在重癥多重耐藥菌感染的治療中不良反應(yīng)少，安全性較高。

美羅培南可在新生兒重癥多重耐藥菌感染的治療中發(fā)揮顯著的療效，減少患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率，是一種安全有效的藥物，在臨床治療中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。