硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合治療妊高征的妊娠結(jié)局及安全性分析

劉萍

北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 102300

妊娠高血壓綜合征（妊高征）一般發(fā)生于孕后期[1]，是妊娠期特有的疾病，主要臨床表現(xiàn)有高血壓、蛋白尿及水腫等一系列功能紊亂，發(fā)病率約占全部妊娠的10%左右，對(duì)母嬰危害極大，故及時(shí)對(duì)患者采取有效的治療方法控制病情十分重要。硝苯地平具有降低血壓的作用。酚妥拉明具有增加心肌收縮力[2]，降低血壓的作用。硫酸鎂具有改善微循環(huán)，從而使血壓降低。但臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)單用硫酸鎂或硝苯地平及酚妥拉明的治療效果并不顯著，且有臨床研究證明[3]，硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥可聯(lián)合治療妊高征，但對(duì)于妊高征患者癥狀體征情況、妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)情況方面研究較少，目前尚未有統(tǒng)一的定論。因此，筆者以2016年1月—2018年1月收治的200例妊高征患者為研究對(duì)象，觀察并分析硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合治療妊高癥的妊娠結(jié)局及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所納入200例臨床受試者均為該院婦產(chǎn)科收治的妊高征患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于妊高征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，就診前均無(wú)高血壓史；所有患者均具有完整的檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：溝通障礙者；精神異常者；心、肝、腎等功能不正常者；依從性差者；有家族遺傳病史者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法，將受試者分為觀察組和對(duì)照組，各100例。觀察組中初產(chǎn)婦59例,經(jīng)產(chǎn)婦41例；平均年齡為（31.89±4.97）歲；平均孕周為（38.96±2.16）周；平均體重（61.45±4.93）kg；病情嚴(yán)重程度：輕度 18例，中度54例，重度28例。對(duì)照組初產(chǎn)婦64例,經(jīng)產(chǎn)婦 36例，平均年齡為（29.83±3.16)歲，平均孕周為（39.02±2.86）周；平均體重（62.31±4.84）kg；病情嚴(yán)重程度：輕度20例，中度53例，重度27例。兩組患者在上述基線資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核通過(guò)后開展，家屬及患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予硫酸鎂治療。將30 mL硫酸鎂（國(guó)藥準(zhǔn)字H41025692）加入5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后靜脈滴注，1 h內(nèi)靜脈滴注完畢，3次/d，并觀察患者呼吸次數(shù)、膝腱反射和尿量監(jiān)測(cè)情況。

觀察組給予硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合治療。在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，口服硝苯地平（國(guó)藥準(zhǔn)字 H14070298）15 g，2次/d， 同時(shí)將 20 mg酚妥拉明（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020589）注射液加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，30 s內(nèi)滴一半劑量，對(duì)患者進(jìn)行血壓水平檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)節(jié)滴速，3次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床療效，同時(shí)對(duì)比兩組的妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床療效：①無(wú)效：治療后患者頭痛、眼花、水腫、惡心嘔吐等臨床癥狀及體征無(wú)改善或加重，血壓水平、尿蛋白含量無(wú)明顯下降；②有效：治療后患者頭痛、眼花、水腫、惡心嘔吐等臨床癥狀及體征消失或好轉(zhuǎn)，收縮壓（SBP）、舒張壓（BDP）下降幅度＜10 mmHg，尿蛋白含量降低（+）未達(dá)到正常值；③顯效：治療后患者臨床癥狀及體征消失，血壓水平基本正常，尿蛋白含量降低 （++）。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組患者剖腹產(chǎn)例數(shù)、宮縮乏力及胎盤早剝情況，并計(jì)算發(fā)生率。不良妊娠結(jié)局發(fā)生率=（剖腹產(chǎn)例數(shù)+宮縮乏力+胎盤早剝）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料等采用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（99.00%vs72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局情況對(duì)比

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[7.00%（7/100）]明顯低于對(duì)照組[28.00%（28/100）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

在治療期間，兩組患者服用藥物后均未見與藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生，且治療前后兩組患者的心、肝、腎功能未發(fā)現(xiàn)任何異常情況，均正常。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活結(jié)構(gòu)的不斷改變，工作壓力的增加，妊高征的發(fā)病率也隨之增加。妊高征常發(fā)生在孕婦妊娠20周以后，約10%的孕婦會(huì)出現(xiàn)妊高征[5]，對(duì)孕婦及胎兒的安全造成嚴(yán)重的威脅。妊高征是由于孕婦體內(nèi)的血壓水平升高，造成機(jī)體小血管痙攣，引起患者心、肝、腎等重要臟器受損，若子宮及胎盤等處血流情況變差，導(dǎo)致胎兒缺氧，嚴(yán)重者會(huì)引起新生兒呼吸窘迫等一系列并發(fā)癥，甚至新生兒死亡[6]。當(dāng)前，在臨床上對(duì)于較輕的患者多采取降壓解痙，健康飲食等措施，必要時(shí)配合藥物治療[7]。

硝苯地平是屬于鈣拮抗劑，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，因可阻止鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞器內(nèi)鈣的釋放形成，并可選擇性仰制心肌細(xì)胞膜的鈣通道，阻斷心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)[8-9]。酚妥拉明是一種α受體阻滯劑，降低血壓和擴(kuò)張循環(huán)的小動(dòng)脈，能有效地仰制周圍的交感神經(jīng)，阻斷腎上腺激素，使心肌功能增加，起到暫時(shí)降低血壓的作用[10-11]。硫酸鎂具有促進(jìn)骨骼肌和放松平滑肌的作用，該作用可起到使血管擴(kuò)張的效果，同時(shí)可直接避免妊高征患者全身出現(xiàn)小動(dòng)脈痙攣的情況或緩解該癥狀，且能防止患者出現(xiàn)抽搐[12-13]。

本研究中，觀察組患者臨床療效明顯高于對(duì)照組（99.00%vs 72.00%），不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（7.00%vs 28.00%），且兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；說(shuō)明硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合使用治療妊高征效果更為顯著，能改善患者妊娠結(jié)局，同時(shí)用藥安全性高。唐未坤[14]等人研究亦指出，接受硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合治療的46例妊高征患者異常妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于單用硫酸鎂治療的46例患者（4.35%vs 23.91%），與該研究所得結(jié)論一致。這可能是因?yàn)橄醣降仄?、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，故可達(dá)到降壓快速、有效及平穩(wěn)的效果。

綜上所述，硝苯地平、酚妥拉明及硫酸鎂三藥聯(lián)合治療妊高征效果顯著，可改善患者癥狀體征及妊娠結(jié)局，且安全有效，值得臨床推廣。