甲羥孕酮與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效

孫戰(zhàn)華，于珊珊

山東省威海市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東威海 264200

青春期功能性失調(diào)子宮出血多發(fā)生于發(fā)育過程中，由于調(diào)節(jié)生殖神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常，或者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能得不到完善，就會(huì)引起子宮異常出血。而導(dǎo)致子宮異常出血的重要原因就是下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育異常，在第一次月經(jīng)初潮時(shí)，下丘腦-垂體-卵巢軸就已經(jīng)形成，但是并沒有形成規(guī)律的反饋或者周期調(diào)節(jié)，特別是正反饋機(jī)制，無促排卵性的LH高峰形成，最終使得卵巢不能正常進(jìn)行排卵。這種疾病臨床上主要表現(xiàn)為不規(guī)則的子宮出血，出血量并不多，還會(huì)引起患者腹痛、腰骶疼痛等。目前青春期無排卵性功血主要分為孕激素法、雌激素及雄激素法這三種手段，每一種方法均能取得一定的臨床療效，但是，更多實(shí)踐證明雌孕激素聯(lián)合治療效果更加理想。所以，臨床對(duì)患者多采用大劑量的雌激素予以治療[1]，但是因?qū)ξ改c道產(chǎn)生極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]，患者無法耐受[3-4]，同時(shí)在進(jìn)行治療的過程中因突然出血以及停藥后出現(xiàn)的撤退性出血反應(yīng)較大，會(huì)對(duì)貧血反應(yīng)加重，患者臨床依從性極差[5]。下面該研究選入該院于2015年5月—2016年5月期間前來就診的青春期功能失調(diào)性子宮出血患者共52例，對(duì)患者經(jīng)過甲羥孕酮聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療的效果進(jìn)行探討。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共接收青春期功能失調(diào)性子宮出血患者共52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法的形式將其平均分為觀察組（n=26）和參照組（n=26），觀察組中，最大年齡 22歲，最小年齡13歲。參照組中，最大年齡23歲，最小年齡12歲。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬均知情且同意，研究經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法

參照組患者行雌激素片[結(jié)合雌激素片（商品名倍美力）進(jìn)口藥品 愛爾蘭[6]，注冊(cè)證號(hào)：H20100587，藥品特性：化學(xué)藥品，0.625 mg]治療，每6 h 1次，出血停止后每間隔3 h減量1次，直到維持劑量在1.25 mg/d為止，停止流血10 d后加行甲羥孕酮10 mg，1次/d，連續(xù)應(yīng)用10 d后停止用藥，等撤藥性出血出現(xiàn)后，在撤藥性出血的5 d依照人工周期予以治療，3個(gè)周期作為1個(gè)療程。

觀察組患者行去氧孕烯炔雌醇片[去氧孕烯炔雌醇片（商品名 媽富?。┻M(jìn)口藥品 荷蘭N.V.Organon[7]，注冊(cè)證號(hào)：H20090423，藥品特性：化學(xué)藥品，每片含：去氧孕烯 0.15 mg 與炔雌醇 30 μg]治療，1～3 片/d，流血停止后每間隔3 d減量1次，1片/d，連續(xù)應(yīng)用21 d。

1.3 效果判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：治療過程中不存在顯著的子宮出血情況，進(jìn)行治療后月經(jīng)周期＞6個(gè)月，好轉(zhuǎn)：治療進(jìn)行中出現(xiàn)少許子宮出血情況，治療后正常周期3～6個(gè)月；無效判定為治療過程中存在突破性出血或者出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究的52例患者所有數(shù)據(jù)均行SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，兩組患者控制出血時(shí)間以及完全止血時(shí)間分析用（±s）的形式表示，行t檢驗(yàn)，兩組患者臨床總有效率分析以及不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比用率（%）的形式表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者進(jìn)行治療后控制出血的時(shí)間以及完全止血時(shí)間分析

觀察組治療后控制出血的時(shí)間以及完全止血時(shí)間均短于參照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見表1。

表1 兩組患者控制出血的時(shí)間以及完全止血時(shí)間[（±s），h]

表1 兩組患者控制出血的時(shí)間以及完全止血時(shí)間[（±s），h]

組別 控制出血時(shí)間 完全止血時(shí)間觀察組（n=26）參照組（n=26）t值P值22.73±7.47 30.17±10.55 2.934 7 0.005 0 45.27±18.26 63.10±20.51 3.310 7 0.001 7

2.2 兩組患者臨床總有效率分析

觀察組經(jīng)過治療后，有效22例（84.6%）、好轉(zhuǎn)2例（7.7%）、無效 2例（7.7%），總有效率 92.3%；參照組經(jīng)過治療后，有效12例（46.1%）、好轉(zhuǎn)5例（19.2%）、無效9例（34.7%），總有效率65.3%，組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.649 7，P=0.017 4）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)分析

觀察組治療后出現(xiàn)2例惡心、4例胃部不適，總不良反應(yīng)發(fā)生率為23.0%；參照組治療后出現(xiàn)6例惡心、4例胃部不適、4例體重上升，總不良反應(yīng)發(fā)生率為53.8%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.200 0，P=0.022 5）。

3 討論

青春期功能性子宮出血的發(fā)生主要是因生殖系統(tǒng)出現(xiàn)失調(diào)所導(dǎo)致的無排卵型子宮出血[9]，在正常情況下，排卵后的卵泡膜黃體細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的孕激素，促使子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)變，但是由于青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能并沒有發(fā)育完全，患者正常的孕激素分泌下降，從而對(duì)雌激素的拮抗作用就會(huì)明顯降低，導(dǎo)致患者子宮內(nèi)膜僅接受雌激素刺激后而持續(xù)升高，一定程度上就會(huì)引起雌激素突破性出血。青春期的功血患者由于卵泡不能發(fā)育成熟，進(jìn)而就無法成功排卵，導(dǎo)致女性患者不孕，給患者的正常生活帶來很大的不利影響。

臨床病理特征主要是因雌激素不足或者孕激素缺乏造成[10]，臨床中對(duì)青春期功能性子宮出血患者多采用孕激素補(bǔ)充的形式，來達(dá)到止血的作用。當(dāng)前臨床多建議應(yīng)用小劑量雌激素聯(lián)合孕激素對(duì)青春期功能性子宮出血患者進(jìn)行治療，不僅僅達(dá)到對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)效果，同時(shí)保證子宮內(nèi)膜不會(huì)過厚，降低撤藥后的出血含量。其中氧孕烯炴雌醇片是一種新型的甾體避孕藥，主要成分就是地索高諾酮及炴雌醇，其中地索高諾酮屬于人工合成的高效孕激素，其最大的特點(diǎn)就是能與子宮內(nèi)膜孕酮受體高度、親密結(jié)合，并且不會(huì)出現(xiàn)雌激素樣，能平衡雌激素分泌水平，提升雌激素的拮抗能力，從而能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生期向分泌期過度，從而達(dá)到理想的治療效果。而炴雌醇又屬于雌激素，不僅能有效修復(fù)子宮過度增生病癥，還能有效改變疾病機(jī)理，兩者聯(lián)合治療能快速控制出血，緩解出血癥狀，預(yù)防貧血現(xiàn)象。正如該次研究結(jié)果所示，觀察組治療后控制出血時(shí)間為（22.73±7.47）h，完全止血時(shí)間為（45.27±18.26）h，指標(biāo)較參照組顯著縮短 （P＜0.05）；臨床總有效率分析，觀察組總有效率92.3%優(yōu)于參照組65.3%，臨床對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)分析中，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率也低于參照組（P＜0.05），與學(xué)者研究相比，其選取90例患者分組進(jìn)行治療，最終治療組愈顯率93.33%，明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05),患者控制時(shí)間（23.05±4.80）均明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)，兩次研究結(jié)果存在一致性，表示療效的確切性。

綜上所述，對(duì)青春期功能失調(diào)性子宮出血患者行去氧孕烯炔雌醇治療的效果優(yōu)于行雌激素治療，患者的臨床總有效率有所提升，患者控制出血的時(shí)間等有所縮短，因此這一方法值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。