布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘的效果及對嗜酸性粒細(xì)胞的影響

王曉霞

新疆烏魯木齊市第一人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，新疆烏魯木齊 830000

小兒支氣管哮喘是常見呼吸系統(tǒng)疾病，對兒童身體健康有嚴(yán)重危害，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀，夜間或晨起加重，常出現(xiàn)廣泛可逆性氣流受限[1]。目前，臨床治療小兒支氣管哮喘多采用抗生素、β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等治療，但對于何種治療方案效果及安全性最佳尚存在爭議。該研究為探討治療小兒支氣管哮喘的有效方法，將該院2016年2月—2018年1月收治的86例小兒支氣管哮喘患兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的小兒支氣管哮喘患兒中選取86例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對照組與觀察組，觀察組43例中，男23例，女性20例，年齡3個月～8歲，平均年齡（3.62±1.02）歲；病程 3 d～5 個月，平均病程（1.02±0.12）個月。對照組43例中，男24例，女性19例，年齡 4 個月～7 歲，平均年齡（3.51±1.05）歲；病程 4 d～6個月，平均病程（1.12±0.31）個月。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；家長對該研究知情同意，并簽署知情同意書者；未伴有其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病；對該研究所用藥物無過敏史；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎、肝等重要臟器功能不全者；血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；與該研究不配合者；失訪者。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予抗生素、支氣管擴(kuò)張藥物、抗病毒藥物，維持液體與酸堿平衡，必要時給予吸氧等對癥治療。對照組患兒在上述基礎(chǔ)上加布地奈德混懸液 （H20140475）1 mL生理鹽水2 mL進(jìn)行霧化吸入治療，2次/d，共治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加沙丁胺醇 （國藥準(zhǔn)字J20110040）1 mL進(jìn)行霧化吸入治療，2次/d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀完全消失或基本消失，肺部可聞輕度哮鳴音；有效：癥狀明顯改善，肺部哮鳴音減輕；無效：臨床癥狀無改善，肺部哮鳴音音無減輕，甚至加重。

②記錄兩組患兒肺部哮鳴音、喘息、咳嗽、呼吸困難等癥狀緩解時間。

③分別在患兒治療前、治療后抽取外周血4 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，置于-70℃冰箱內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究數(shù)據(jù)均輸入SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料經(jīng) χ2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，獨(dú)立兩組變量比較以t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組與對照組的治療總有效率分別為95.35%、74.42%，觀察組療效明顯較對照組高 （P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒治療后臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組癥狀及體征緩解時間比較

觀察組患兒癥狀及體征緩解時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療后癥狀及體征緩解時間對比[（±s），分]

表2 兩組患兒治療后癥狀及體征緩解時間對比[（±s），分]

組別 肺部哮鳴音緩解時間喘息緩解時間咳嗽緩解時間呼吸困難緩解時間觀察組（n=43）對照組（n=43）t值 P值3.65±0.42 5.71±0.78 15.248 0.000 3.02±0.31 5.41±0.85 17.321 0.000 4.05±0.58 6.36±1.02 12.909 0.000 2.69±0.25 3.84±0.75 9.538 0.000

2.3 兩組嗜酸性粒細(xì)胞對比

兩組治療前的嗜酸性粒細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后的嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后嗜酸性粒細(xì)胞水平對比[（±s）×109/L]

表3 兩組患兒治療前后嗜酸性粒細(xì)胞水平對比[（±s）×109/L]

組別 治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t值 P值1.58±0.54 1.47±0.51 0.971 0.334 0.29±0.05 0.93±0.12 32.282 0.000

3 討論

支氣管哮喘為慢性氣道炎癥的異質(zhì)性呼吸系統(tǒng)疾病，經(jīng)相關(guān)調(diào)查顯示，我國小兒支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢，成為影響小兒身心發(fā)育的常見因素[2]。引發(fā)小兒支氣管哮喘主要有以下原因，包括病原體與毒素、食入性過敏原、吸入性過敏原、非特異刺激性物質(zhì)、遺傳因素、氣候因素、免疫因素等。有研究表明，小兒支氣管哮喘通過積極有效的治療可防止氣道不可逆狹窄、氣道重塑發(fā)生[3]。目前，治療小兒支氣管哮喘的藥物較多，各種藥物均有其優(yōu)劣，因此，選擇一種安全性高、療效顯著的用藥方案治療小兒支氣管哮喘是目前研究的重點(diǎn)。

有學(xué)者研究中，將吸入用布地奈德聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療小兒哮喘，結(jié)果顯示，其觀察組治療總有效率為92%，明顯高于對照組58%[4]。該研究將布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入用于小兒支氣管哮喘治療中，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組74.42%，且觀察組癥狀及體征緩解時間也較對照組短，與上述研究結(jié)果相符。表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘優(yōu)于單用布地奈德，可快速緩解癥狀及體征，也能有效控制病情，獲得滿意療效。布地奈德為吸入用糖皮質(zhì)激素，可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，也能通過降低免疫抑制及抗體合成，減少組胺釋放；布地奈德對前列腺素與白三烯等炎性遞質(zhì)產(chǎn)生過程的干擾作用強(qiáng)，能抑制炎癥細(xì)胞浸潤與遷移、活化，從而達(dá)到控制炎性反應(yīng)作用[5]。經(jīng)研究顯示，布地奈德的抗炎效果較丙酸倍氯米松高2～3倍[6]。

沙丁胺醇為β2受體激動劑，具有呼吸道β2受體高選擇性結(jié)合能力，且不會對心血管系統(tǒng)造成影響。同時，能提高細(xì)胞的cAMP水平，抑制炎性細(xì)胞生成與聚集，緩解氣道痙攣。經(jīng)相關(guān)研究表明，布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同效果，沙丁胺醇可增強(qiáng)布地奈德抗炎作用，布地奈德也能提高沙丁胺醇控制支氣管哮喘與痙攣?zhàn)饔肹7]。

經(jīng)相關(guān)研究表明，外周血嗜酸性粒細(xì)胞參與小兒支氣管哮喘發(fā)生及發(fā)展過程中，嗜酸性粒細(xì)胞水平與哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性[8]。嗜酸性粒細(xì)胞主要通過與機(jī)體其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生相互作用，從而誘發(fā)小兒支氣管哮喘發(fā)生。小兒支氣管哮喘患兒外周嗜酸性粒細(xì)胞增多主要與T細(xì)胞Th2過度活化，可釋放IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞增殖相關(guān)；外周血嗜酸性血細(xì)胞活化后會大量釋放炎性因子，作用于氣道上皮細(xì)胞中，或進(jìn)一步加劇氣道炎性反應(yīng)；外周血嗜酸性粒細(xì)胞活化或釋放大量微粒物質(zhì)，與人體靶細(xì)胞作用后會進(jìn)一步促進(jìn)炎性因子釋放。有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞水平增高是導(dǎo)致小兒支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作的主要原因。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯較對照組低，表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效控制嗜酸性粒細(xì)胞水平，對復(fù)發(fā)具有一定預(yù)防作用，利于遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒支氣管哮喘效果滿意，可快速緩解癥狀與體征，也能控制嗜酸性粒細(xì)胞水平，值得推廣。