不同臨床分型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析

王照地,焦笑笑,彭孝倩,劉 璐,張連峰,周 琳

王照地,焦笑笑,彭孝倩,劉璐,張連峰,周琳,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 河南省鄭州市 450052

核心提要: 胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)具有高度異質(zhì)性,不同分型的胃NEN的臨床病理特點(diǎn)不同,治療及預(yù)后亦不相同,Ⅰ型和Ⅱ型預(yù)后較好,Ⅲ型和Ⅳ型預(yù)后較差,Ⅳ型患者并不少見. 男性胃NEN發(fā)病率高,女性以Ⅰ型多見,男性則以Ⅳ型多見.

0 引言

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一類起源于干細(xì)胞且具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物、能夠產(chǎn)生生物活性胺和/或多肽激素的腫瘤,可發(fā)生于全身多個(gè)器官[1]. 既往認(rèn)為,NEN是一種相對(duì)少見疾病,但近30年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì). 1973年(1.09/10萬(wàn))至2004年(5.25/10萬(wàn)),美國(guó)的發(fā)病率增幅達(dá)38%[2]. 消化系統(tǒng)是NEN的主要發(fā)病部位,胃腸胰NEN(gastroenteropanc reatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN)占全部NEN的65%-75%[3]. 既往認(rèn)為胃NEN相對(duì)少見,但近年來(lái)胃NEN發(fā)病率顯著升高,占 GEP-NEN的23%左右[4].胃NEN具有明顯的異質(zhì)性,不同分型的胃NEN臨床病理特點(diǎn)不同,治療及預(yù)后亦不相同[5]. 本研究收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011-01/2017-12收治的160例胃NEN患者的臨床資料,采用4型分類法進(jìn)行分型診斷,探討各型患者的臨床病理特征及預(yù)后,篩選轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素,為胃NEN的臨床診治提供理論依據(jù).

1 材料和方法

1.1 材料 選取2011-01/2017-12就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的明確診斷為胃NEN的160例初治患者作為研究對(duì)象. 本研究通過鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn).

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn): 參照2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[6],2013年中國(guó)GEP-NEN病理學(xué)診斷共識(shí)[7]及AJCC第8版中胃的分期標(biāo)準(zhǔn)[8],對(duì)胃NEN進(jìn)行分類、分級(jí)和分期.

分級(jí): 根據(jù)核分裂象數(shù)和Ki-67陽(yáng)性指數(shù),將增殖活性分為3級(jí): G1級(jí),低級(jí)別,核分裂象數(shù)為1/10 HPF或Ki-67陽(yáng)性指數(shù)≤2%; G2級(jí),中級(jí)別,核分裂象數(shù)為2-20/10 HPF或Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為3%-20%; G3級(jí),高級(jí)別,核分裂象數(shù)＞20/10 HPF或Ki-67陽(yáng)性指數(shù)＞20%.

分類: 將胃NEN分為3個(gè)基本類型: (1)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET),包括NET1級(jí)和NET2級(jí),(2)神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma NEC),包括大細(xì)胞NEC和小細(xì)胞NEC,(3)混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(mixed adenoendocrine carcinoma,MANEC),此類型腫瘤的腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種成分至少占30%.將G3級(jí)中分化良好、Ki-67陽(yáng)性指數(shù)＞20%(一般≤60%)的NEN命名為高增殖活性的NET[7].

臨床分型: 參照國(guó)內(nèi)外診斷標(biāo)準(zhǔn),本文采用4型分類法將胃NEN分為4個(gè)基本類型[5]. 高分化的胃NET分為3型,Ⅰ型: 血清胃泌素升高伴胃酸缺乏,與自身免疫性萎縮性胃炎相關(guān); Ⅱ型: 血清胃泌素升高伴胃酸分泌增多,與胃泌素瘤或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?、裥?MEN-1)相關(guān);Ⅲ型: 血清胃泌素正常,胃酸分泌正常,無(wú)相關(guān)疾病,散發(fā)性; 低分化的胃NEC以及MANEC屬于Ⅳ型.

TNM分期: 按照AJCC第8版中胃的分期標(biāo)準(zhǔn),將分化好的NET分為: Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,分化差的NEC根據(jù)胃腺癌的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期[8].

1.2.2 診斷流程: 首先根據(jù)胃鏡檢查及活檢,若結(jié)果提示分化良好的胃NEN,應(yīng)進(jìn)行血清胃泌素檢測(cè),如有血清胃泌素升高者,應(yīng)進(jìn)一步做胃酸檢測(cè); 若結(jié)果提示分化差的胃NEC以及MANEC,則直接歸于Ⅳ型[5]. 腫瘤TNM分期診斷按照AJCC第8版中胃NEN的分期標(biāo)準(zhǔn),聯(lián)合CT、MRI、奧曲肽掃描或PET-CT等檢查結(jié)果,綜合分析判定分期[8].

1.2.3 觀察指標(biāo): 觀察160例胃NEN患者的臨床表現(xiàn)、臨床分型、病理特征、治療方法等,腫瘤最大徑是根據(jù)手術(shù)后大體標(biāo)本或超聲內(nèi)鏡檢查獲得,評(píng)估轉(zhuǎn)移的方式是根據(jù)術(shù)中、術(shù)后病理結(jié)果并結(jié)合CT、MRI等影像學(xué)檢查獲得.

1.2.4 隨訪方法: 采用電話回訪、門診復(fù)診、住院復(fù)查等方式對(duì)患者或家屬進(jìn)行隨訪,隨訪內(nèi)容包括患者的復(fù)查情況、生存狀態(tài)、疾病進(jìn)展及死亡原因等,隨訪日期截止至2017-12.

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析. 呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以mean±SD表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析; 呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)四分位數(shù)表示,比較采用秩和檢驗(yàn). 分類變量資料的比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法. 采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,預(yù)后影響因素的單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn),其中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Cox回歸模型分析.P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 胃NEN的臨床特征 臨床分型: 全組160胃NEN患者中,Ⅰ-Ⅲ型74例,Ⅰ型41例(25.9 %),Ⅱ型8例(5.1 %),Ⅲ型25例(15.8%),Ⅳ型胃NEC和MANEC 84例(53.2%),未明確分型者2例.

臨床資料: 160例胃NEN患者中,男112例,女48例,男女之比為2.33: 1. 不同分型胃NEN患者的性別比例,結(jié)果見表1. 各型患者的性別相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 36.811,P= 0.000). 160例患者中,年齡為28歲-84歲,平均年齡為58.3歲±10.8歲. 男女患者平均年齡分別為59.0歲±10.1歲和56.9歲±12.3歲,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 1.005,P= 0.318). 其中Ⅰ型年齡為28歲-76歲,平均年齡為53.2歲±11.0歲,Ⅱ型年齡為31歲-62歲,平均年齡為46.6歲±10.8歲; Ⅲ型年齡為40歲-77歲,平均年齡為58.1歲±10.1歲; Ⅳ型年齡為31歲-84歲,平均年齡為62.0歲±9.2歲. 4組平均年齡之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 11.165,P= 0.000). 進(jìn)一步兩兩比較,Ⅰ型與Ⅳ型,Ⅱ型與Ⅲ型、Ⅳ型之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.000、0.030、0.000). 患者自發(fā)病至首次就診的中位時(shí)間為2 mo(3d-5a). Ⅰ型首診中位時(shí)間為2 mo(6d-2a),Ⅱ型首診中位時(shí)間為2mo(1mo-3a),Ⅲ型首診中位時(shí)間為2 mo(9d-1a),Ⅳ型首診中位時(shí)間為2mo(3d-5a),4組患者首診時(shí)間相比差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05).

表1 不同臨床分型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的性別特點(diǎn) n (%)

臨床表現(xiàn): 全組158例胃NEN患者中,Ⅰ型41例患者中表現(xiàn)為上腹痛16例(39.0%),上腹脹者10例(24.4%),上腹部不適者3例(7.3%),有貧血史者2例(4.9%),乏力、納差、體重下降者10例(24.4%),惡心、噯氣、吞咽困難者9例(22.0%). Ⅱ型8例患者中表現(xiàn)為上腹痛、上腹部不適者6例(75.0%),反酸、燒心者4例(50.0%),PPI治療有效者2例(25.0%),腹瀉者1例(12.5%). Ⅲ型和Ⅳ型患者臨床表現(xiàn)不典型,主要以腹部不適、消化道出血、體重減輕為主.

胃鏡表現(xiàn): 對(duì)不同分型患者的發(fā)病部位、腫瘤數(shù)目、大小、腫瘤形態(tài)、浸潤(rùn)深度等詳細(xì)描述,結(jié)果見表2. Ⅰ型中有1例累及胃竇-胃體,Ⅲ型中有3例累及賁門-胃底,Ⅳ型中有1例累及賁門、胃體、胃底,有5例累及賁門-胃底.

影像學(xué)檢查: 主要檢查手段有消化內(nèi)鏡、消化道造影、CT、MRI、PET-CT,內(nèi)鏡下主要表現(xiàn)為息肉或潰瘍型病變,檢出率100.0%(160/160),消化道造影主要表現(xiàn)為充盈缺損,檢出率85.9%(61/71),CT、MRI主要表現(xiàn)為占位性病變,該組病歷主要進(jìn)行CT檢查,檢出率86.8%(118/136),PET-CT表現(xiàn)為代謝異常增高,檢出率為100.0%(6/6).

2.2 胃NEN各分型患者的其他病理學(xué)特征 腫瘤最大徑和轉(zhuǎn)移特征: 全組158例胃NEN患者中,記錄腫瘤大小者117例,最大徑為0.2 cm-12 cm,其中最大徑≤3 cm(67)例,＞3 cm(50)例.腫瘤分型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型最大徑中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))分別為0.5 cm(0.3 cm,0.7 cm)、1.5 cm(1.0 cm,1.9 cm)、3.5 cm(2.0 cm,4.8 cm)、5.0 cm(3.0 cm,7.0 cm). 四者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 64.532,P= 0.000). 腫瘤分級(jí)G1、G2、G3級(jí)最大徑中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))分別為0.5 cm(0.3 cm,0.9 cm)、0.7 cm(0.4 cm,2.0 cm)、4.5 cm(3.0 cm,6.9 cm),三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 58.112,P= 0.000).全組158胃NEN患者中,報(bào)告轉(zhuǎn)移情況的有150例,發(fā)生轉(zhuǎn)移者83例,單因素分析結(jié)果顯示,腫瘤是否轉(zhuǎn)移與患者的性別、年齡、腫瘤分級(jí)、臨床分型及最大徑有關(guān),結(jié)果見表3.對(duì)單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示腫瘤最大徑是轉(zhuǎn)移的重要預(yù)測(cè)因素(P= 0.010),結(jié)果見表4.

病理分級(jí)及腫瘤分期: 根據(jù)病理診斷結(jié)果,158例胃NEN中,NET74例,NEC71例,MANEC13例; 腫瘤分級(jí)NET G1(26)例,NET G2(32)例,NET G3(16)例. 胃NEN各分型患者的病理分級(jí)及腫瘤分期見表5.

2.3 胃NEN各分型患者的治療措施及隨訪 Ⅰ型41例患者中,有39例進(jìn)行手術(shù)治療,包括根治性手術(shù)和姑息性手術(shù),其中30例為內(nèi)鏡下治療,2例進(jìn)行了生物治療,包括生長(zhǎng)抑素、奧曲肽等; Ⅱ型8例患者中,有7例進(jìn)行手術(shù)治療; Ⅲ型25例患者中,有12例進(jìn)行手術(shù)治療,其中2例為內(nèi)鏡下治療,6例只進(jìn)行了單純化療,2例進(jìn)行了生物治療,化療以依托泊苷+順鉑為主,其余包括多西他賽+順鉑、伊利替康+順鉑、多西他賽+奧沙利鉑等; Ⅳ型84例患者中,有56例進(jìn)行手術(shù)治療,均為外科手術(shù),其中29例進(jìn)行術(shù)后化療,3例行術(shù)前化療,17例只進(jìn)行了單純化療,2例進(jìn)行了生物治療.

158例胃NEN患者中,156例患者獲得隨訪,2例患者失訪,隨訪率98.7%,隨訪時(shí)間為疾病確診至2017-12,隨訪時(shí)間為1 mo-62 mo,患者中位生存時(shí)間為24.0 mo(95%CI: 10.9-37.1). 隨訪期間,Ⅰ型患者有1例因合并急性冠脈綜合征死亡,Ⅱ型有1例患者因術(shù)后腹腔感染出血死亡,Ⅲ型9例患者及Ⅳ型37例患者均因腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而死亡,死亡患者的平均生存時(shí)間為12.0 mo(1 mo-41 mo).截至隨訪結(jié)束,Ⅰ型患者總體生存率為97.6%(40/41),Ⅱ型患者總體生存率為85.7%(6/7),Ⅲ型患者總體生存率為64.0%(16/25),Ⅳ型患者總體生存率為55.4%(46/83). Kaplan-Meier法生存率估計(jì),不同分型胃NEN患者的生存率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.667,P= 0.000),見圖1. 轉(zhuǎn)移組的中位生存時(shí)間為15.0 mo,轉(zhuǎn)移組患者的總體生存率為51.8%(43/83),未轉(zhuǎn)移組患者的總體生存率為87.9%(58/66),Log-rank檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組生存曲線差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 23.734,P= 0.000),見圖2.

3 討論

既往認(rèn)為,胃NEN是一種罕見腫瘤,占所有NEN的5.0%[9],占GEP-NEN的6.9%[10],近年來(lái),胃NEN的檢出率不斷上升,國(guó)外近35年里的發(fā)病量以每年7.3%的速度增長(zhǎng)[11]. 我國(guó)一項(xiàng)較大樣本單中心研究分析了699例GEP-NEN,胃NEN占29.6%[12]. 在2010-2016年就診于本中心的440例GEP-NEN中,胃也是最常見發(fā)病部位,占24.3%[13]. 由此可見,胃NEN并非既往認(rèn)為的少見病.

表2 不同臨床分型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的胃鏡表現(xiàn)(n)

表3 150例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床病理特征與轉(zhuǎn)移關(guān)系 n (%)

表4 影響150例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤轉(zhuǎn)移的多因素回歸分析

胃NEN是一種高度異質(zhì)性的腫瘤,從惰性發(fā)展的Ⅰ型到高度惡性的Ⅳ型.分化良好的胃NET分3型,分化差的胃NEC及MANEC歸于第4型. 本研究分析了158例胃NEN的臨床分型及其臨床病理特點(diǎn),在74例分化良好的胃NEN中,Ⅰ型最常見,Ⅲ型次之,Ⅱ型罕見. 國(guó)內(nèi)有研究顯示,分化差的Ⅳ型患者占36.1%[14],本研究中分化差的Ⅳ型占全部患者的一半以上,整體來(lái)看,Ⅳ型患者并不少見,需引起臨床重視.

國(guó)外研究顯示,女性胃NEN發(fā)病率較高[2],本研究中,男性發(fā)病率高于女性,男女患者之比為2.33:1,與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相似[15],這可能與地域差別有關(guān),需要進(jìn)一步探討. 進(jìn)一步臨床分型顯示,女性以Ⅰ型多見,男性則以Ⅳ型多見. 本研究160例患者中,男性與女性患者的平均年齡相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.318),但不同分型胃NEN患者的平均年齡相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0.000),Ⅳ型患者的平均發(fā)病年齡大于Ⅰ型

(P= 0.000),提示中老年患者應(yīng)重視胃鏡檢查,首診盡量避免經(jīng)驗(yàn)性治療.

表5 不同臨床分型的胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的病理分級(jí)及腫瘤分期特點(diǎn)

圖1 不同臨床分型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的生存曲線比較.

圖2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的生存曲線比較.

胃NEN的確診依靠胃鏡及病理學(xué)診斷. 本研究分析了158例胃NEN的內(nèi)鏡下表現(xiàn),結(jié)果顯示,Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型主要發(fā)生在胃體,大體分型以息肉型為主,Ⅳ型主要發(fā)生在胃賁門部,大體分型以潰瘍型為主. Ⅰ型胃NEN是由于自身免疫性萎縮性胃炎繼發(fā)胃酸缺乏,導(dǎo)致胃竇部G細(xì)胞增生分泌大量胃泌素,從而刺激胃底/體部腸嗜鉻樣細(xì)胞增生而形成腫瘤,胃鏡下表現(xiàn)為胃底/體多發(fā)小的息肉樣隆起[5],復(fù)發(fā)常見,這可能與胃底/體長(zhǎng)期高胃泌素刺激有關(guān). 本研究中Ⅰ型占25.9%,國(guó)外研究報(bào)道Ⅰ型占70%-80%,差異較大. 分析原因,可能與Ⅰ型胃NEN在胃鏡下主要表現(xiàn)類似于胃底腺息肉樣的小隆起,易導(dǎo)致內(nèi)鏡醫(yī)師忽視活檢而漏診有關(guān). 因此,對(duì)于萎縮性胃炎背景下的小息肉樣病變,需加強(qiáng)重視,積極活檢,避免直接按良性病變處理導(dǎo)致漏診. Ⅱ型胃NEN與胃泌素瘤/MEN-1有關(guān). Ⅱ型患者胃酸分泌增多,與Ⅰ型不同的是Ⅱ型表現(xiàn)為肥厚性胃炎背景下的胃底/體多發(fā)的息肉樣隆起,同時(shí)伴有胃潰瘍或十二指腸潰瘍,治療效果差. Ⅲ型胃NEN無(wú)相關(guān)背景疾病,血清胃泌素及胃酸分泌正常,胃鏡下呈息肉樣或潰瘍型,病灶單發(fā),直徑常＞2 cm,超過50%的Ⅲ型患者確診時(shí)已有轉(zhuǎn)移[5]. 低分化的胃NEC及MANEC屬于Ⅳ型胃NEN,胃鏡下表現(xiàn)為單發(fā)巨大潰瘍或球形息肉,病灶直徑常＞5 cm,確診時(shí)80%-100%的患者已有轉(zhuǎn)移[5]. 上述結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)胃鏡體檢及首診胃鏡檢查的必要性.

轉(zhuǎn)移與否是影響預(yù)后的重要因素. 國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型胃NEN的轉(zhuǎn)移率分別為2%-5%、10%-30%、50%、80%-100%[5]. 本課題組既往研究發(fā)現(xiàn),胃NEN首診轉(zhuǎn)移率高達(dá)59.8%(64/107)[13]. 本研究中,Ⅰ型有2例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移率5.7%(2/35); Ⅱ型有1例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移率14.3%(1/7); Ⅲ型有17例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移率68.0%(17/25); Ⅳ型有63例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移率75.9%(63/83). 結(jié)果可見,3型及4型有較高的轉(zhuǎn)移率,預(yù)后差. 本研究中,危險(xiǎn)因素分析結(jié)果顯示,是否轉(zhuǎn)移與患者的性別、年齡、腫瘤的臨床分型、分級(jí)、分類及腫瘤最大徑有關(guān). Logistic回歸分析結(jié)果顯示,腫瘤最大徑是轉(zhuǎn)移的重要預(yù)測(cè)因素(P= 0.009),最大徑＞3 cm的轉(zhuǎn)移率(74.0%)明顯高于最大徑≤3 cm的轉(zhuǎn)移率(21.3%). 手術(shù)治療是胃NEN的首選方法,不同分型的胃NEN的治療方法也不相同. Ⅰ型患者首選內(nèi)鏡下切除,對(duì)于直徑＞1 cm的腫瘤應(yīng)行超聲內(nèi)鏡檢查,根據(jù)浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移決定行內(nèi)鏡治療或外科手術(shù)治療; Ⅱ型患者主要通過外科手術(shù)切除原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶; Ⅲ型的G3和Ⅳ型患者按照胃腺癌的處理原則進(jìn)行手術(shù)和術(shù)后治療. 本研究中114例患者進(jìn)行手術(shù)治療,包括根治性手術(shù)和姑息性手術(shù),其中32例為內(nèi)鏡下治療.術(shù)后化療29例,以依托泊苷+順鉑為主.生物治療主要用于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型治療,對(duì)于生長(zhǎng)抑素受體顯像陽(yáng)性的Ⅳ型患者,生長(zhǎng)抑素類似物的作用價(jià)值目前仍存在爭(zhēng)議[5].

本研究對(duì)156例患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,Log-rank檢驗(yàn)單因素分析結(jié)果顯示,腫瘤的臨床分型及是否轉(zhuǎn)移影響患者的預(yù)后. Ⅰ型和Ⅱ型預(yù)后較好,Ⅲ型和Ⅳ型預(yù)后較差.本研究發(fā)現(xiàn)Ⅲ型、Ⅳ型胃NEN患者的生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),這可能與Ⅲ、Ⅳ型在本研究中所占的比例差別較大有關(guān),需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,完善分型診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)一步研究胃NEN的分型診斷及各型患者的臨床病理特征,為胃NEN的診斷和治療提供參考.

總之,胃NEN作為一種高度異質(zhì)性的腫瘤,表現(xiàn)多樣.因臨床分型未受到廣泛重視,目前仍存在發(fā)現(xiàn)晚、首診轉(zhuǎn)移率高、治療不規(guī)范等諸多問題.加強(qiáng)對(duì)不同分型胃NEN的臨床病理特征及內(nèi)鏡表現(xiàn)的認(rèn)識(shí),有助于提高胃NEN的早期診斷率,規(guī)范對(duì)各型患者的治療,進(jìn)而提高生存及預(yù)后.

文章亮點(diǎn)

實(shí)驗(yàn)背景

近年來(lái),隨著胃鏡檢查及影像學(xué)診斷技術(shù)的不斷提高,胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)的檢出率逐年升高. 胃NEN不同于其他消化系統(tǒng)NEN,可根據(jù)發(fā)病機(jī)制和臨床病理特點(diǎn)分為不同的亞型,國(guó)內(nèi)外對(duì)于胃NEN的臨床分型存在爭(zhēng)議,中國(guó)胃NEN臨床分型專家建議分4型. 目前國(guó)內(nèi)尚缺乏不同臨床分型胃NEN的大樣本數(shù)據(jù)分析,本研究旨在提高臨床醫(yī)師對(duì)于胃NEN分型診治的認(rèn)識(shí),為其臨床診治提供參考.

實(shí)驗(yàn)動(dòng)機(jī)

本文研究了不同臨床分型胃NEN的臨床病理特征,發(fā)現(xiàn)男性胃NEN發(fā)病率高,女性以Ⅰ型多見,男性則以Ⅳ型多見,并且Ⅳ型患者的發(fā)病年齡明顯大于Ⅰ型,提示中老年男性應(yīng)重視胃鏡檢查. 不同臨床分型的胃NEN預(yù)后不同,Ⅳ型患者預(yù)后最差,本研究發(fā)現(xiàn)Ⅳ型患者并不少見,說明國(guó)內(nèi)胃NEN患者就診時(shí)大多已處于腫瘤晚期,需引起臨床重視.

實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)

本文研究的主要目標(biāo)是不同臨床分型胃NEN的臨床病理特征及預(yù)后的差異,發(fā)現(xiàn)4型胃NEN在患者年齡、性別、腫瘤最大徑、是否轉(zhuǎn)移及預(yù)后差異明顯,在首診時(shí)間上無(wú)明顯差異,Ⅳ型患者預(yù)后最差,與Ⅲ型存在明顯差別,提示4型分類法對(duì)胃NEN的分型診斷具有實(shí)際的指導(dǎo)意義,需各級(jí)臨床醫(yī)師加強(qiáng)重視,進(jìn)一步擴(kuò)大病例,得出更符合中國(guó)胃NEN臨床病理特征及臨床分型特點(diǎn)的數(shù)據(jù).

實(shí)驗(yàn)方法

本文采用的是對(duì)臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析的方法,采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,數(shù)值變量資料的比較采用t檢驗(yàn),呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料的比較采用秩和檢驗(yàn),分類變量資料的比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法.采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,通過Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率比較.P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

本篇論文研究達(dá)到了實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo),結(jié)果提示4型分類法對(duì)于胃NEN的分型診斷具有臨床意義,不同臨床分型胃NEN的臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后各不相同. 在性別比例方面,男性以Ⅳ型多見,女性以Ⅰ型多見. 在患病年齡上,Ⅳ型患病年齡明顯大于Ⅰ型、Ⅱ型,Ⅲ型患病年齡大于Ⅱ型,提示對(duì)于中老年患者應(yīng)加強(qiáng)胃鏡檢查及活檢,避免經(jīng)驗(yàn)性治療以漏診. 在轉(zhuǎn)移方面,Ⅲ型和Ⅳ型患者的轉(zhuǎn)移率明顯高于Ⅰ型和Ⅱ型,并且轉(zhuǎn)移患者的生存率(51.8%)明顯低于未轉(zhuǎn)移者(87.9%). Ⅰ型和Ⅱ型預(yù)后較好,Ⅲ型預(yù)后較差,Ⅳ型預(yù)后最差,Ⅳ型患者惡性程度高,本研究中Ⅳ型患者并不少見,可能與本中心就診患者大多處于腫瘤晚期有關(guān),提示應(yīng)加強(qiáng)各級(jí)臨床醫(yī)師及患者對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí),早診斷、早治療,改善患者的預(yù)后.

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本研究通過對(duì)就診于我院的明確診斷為胃NEN患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析,采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)4型分類法對(duì)胃NEN的臨床分型具有實(shí)際的指導(dǎo)意義,在分化好的胃NEN中,Ⅰ型最常見,Ⅲ型次之,Ⅱ型罕見,分化差的Ⅳ型患者比例居多,整體來(lái)看,胃NEN惡性程度偏高者比例居多,需引起臨床重視,且Ⅳ型患者男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性,可能與男性患者吸煙、飲酒有關(guān),需在后續(xù)工作中加入患者個(gè)人史等相關(guān)因素,進(jìn)一步完善臨床數(shù)據(jù)分析. 同時(shí)提出應(yīng)加強(qiáng)中老年患者的胃鏡檢查及活檢,注重胃鏡體檢的重要性,對(duì)萎縮性胃炎背景下小的息肉樣病變,應(yīng)加強(qiáng)活檢,避免直接按良性病變處理而導(dǎo)致漏診. 轉(zhuǎn)移是腫瘤預(yù)后的重要指標(biāo),轉(zhuǎn)移組患者的生存率明顯低于未轉(zhuǎn)移組. 本研究進(jìn)一步完善了4型胃NEN的臨床病理特點(diǎn)及治療預(yù)后的數(shù)據(jù),從而建立符合我國(guó)胃NEN臨床病理特征及臨床分型特點(diǎn)的數(shù)據(jù)庫(kù),有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,提高患者的生活質(zhì)量.

展望前景

本研究存在病例數(shù)較少、資料不全等局限性,且分化差的Ⅳ型患者比例較高,可能與就診我院的大部分病例已處于腫瘤晚期有關(guān),且本組資料缺乏患者個(gè)人營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估等個(gè)體化數(shù)據(jù),下一步應(yīng)擴(kuò)大病例數(shù),進(jìn)行多中心研究,完善個(gè)人史、營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估等資料,以得出更全面的胃NEN的臨床病理特征及臨床分型的數(shù)據(jù). 本研究未來(lái)研究的方向是通過對(duì)我國(guó)不同分型胃NEN的臨床病理特點(diǎn)的完善,來(lái)制定屬于我國(guó)各臨床分型胃NEN的診斷和治療方法,為胃NEN的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及規(guī)范化治療提供理論支持. 本研究未來(lái)研究的最佳方法是建立全國(guó)胃NEN患者的數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)不同分型胃NEN患者進(jìn)行定期隨訪,完善患者的個(gè)人史、營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估、家族史等個(gè)體化資料,得出符合我國(guó)胃NEN患者的臨床病理特點(diǎn)及不同地區(qū)患病率的差異,指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定胃NEN的預(yù)防策略,改善患者的預(yù)后.