消栓腸溶膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期的臨床效果

王 云 李英毅 唐靈濤 趙雪萌

河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北邢臺(tái) 054000

腦梗死是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化，進(jìn)而出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損，具有較高的致殘率、病死率、復(fù)發(fā)率［1］。其治療應(yīng)根據(jù)不同的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床類型、發(fā)病時(shí)間等確定治療方案，實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療方案，在一般內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上，酌情給予改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抗腦水腫、降顱壓等措施；在時(shí)間窗內(nèi)有適應(yīng)證者可行溶栓治療［2-3］。腦梗死患者經(jīng)過(guò)積極治療，病情相對(duì)趨于穩(wěn)定后即進(jìn)入恢復(fù)期，此期腦水腫消退，但多數(shù)伴有不同程度的神經(jīng)功能障礙，如肢體運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言等各種功能障礙，使患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，西醫(yī)主要采用康復(fù)治療以及預(yù)防治療［4-5］。本病屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，恢復(fù)期是中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)，根據(jù)中醫(yī)藥理論辨證使用中藥可取得較滿意的效果［6］。本研究旨在探討消栓腸溶膠囊治療腦梗死恢復(fù)期（氣虛血瘀型）的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用便利抽樣法選取河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2018 年6 月～2019 年6 月收治的120 例氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各60 例。觀察組男34 例，女26 例；年齡47～60 歲，平均（53.27±4.51）歲；病程24～132 d，平均（49.68±5.62）d。對(duì)照組男36 例，女24 例；年齡45～58 歲，平均（52.93±4.27）歲；病程22～128 d，平均（49.05±5.71）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照饒明俐［7］主編的《中國(guó)腦血管病防治指南》中的腦梗死恢復(fù)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照張伯禮等［8］編著的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（10 版）以及中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)科專業(yè)委員會(huì)制訂的《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》［9］，氣虛血瘀型辨證要點(diǎn)為半身不遂，口舌歪斜，語(yǔ)言謇澀或不語(yǔ)，偏身麻木，面色晄白，氣短乏力，口角流涎，自汗出，心悸便溏，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)、細(xì)緩或細(xì)弦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，并經(jīng)CT 或MRI 檢查證實(shí)；②屬于恢復(fù)期3 周～2 個(gè)月者；③自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦腫瘤、代謝障礙、冠心病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；③對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；④患有精神類疾病等不能配合本研究者。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組 采用康復(fù)治療以及預(yù)防治療，具體如下。康復(fù)治療：①患者取俯臥位，于背部脊柱兩側(cè)醫(yī)者先以法進(jìn)行按摩，同時(shí)配合腰后伸被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，接著對(duì)臀部、下肢后側(cè)及跟腱以法進(jìn)行按摩，再按摩臀部時(shí)配合髖外展被動(dòng)運(yùn)動(dòng)。②患者取仰臥位，于大腿前側(cè)、小腿前外側(cè)、至足背部以法進(jìn)行按摩，并對(duì)患側(cè)膝關(guān)節(jié)做極度屈伸，足掌以踏床的姿勢(shì)下足背部。③患者取坐位，于肩關(guān)節(jié)周圍到上肢掌指部以法進(jìn)行按摩，在肩前緣時(shí)結(jié)合肩關(guān)節(jié)上舉、外展的被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，腕部時(shí)結(jié)合腕關(guān)節(jié)屈伸被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，搖掌指關(guān)節(jié)，捻指關(guān)節(jié)，最后搓肩部及上肢。④患者取坐位，醫(yī)者在患側(cè)一側(cè)，用一指禪推法自印堂、陽(yáng)白、睛明、四白、迎香、下關(guān)、頰車、地倉(cāng)穴往返治療，并用揉法或按法先患側(cè)后健側(cè)，同時(shí)配合擦法治療，但要防止顏面部破皮。⑤下肢肌力喪失較輕，能自主站立者，可在家屬或者護(hù)理人員幫助下進(jìn)行扶床行走訓(xùn)練。⑥在家屬或者護(hù)理人員幫助下進(jìn)行日常生活活動(dòng)訓(xùn)練，包括大小便、穿脫衣、飲食自理能力訓(xùn)練。上述治療1 次/d，每次45 min，共治療30 次。預(yù)防治療：給予硫酸氫氯吡格雷片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：140160］口服，75 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀鈣膠囊（河南天方藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：140416）阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：BA1906073X1）口服，20 mg/d；合并高血壓者，給予降壓藥；合并高血脂癥者，給予降血脂藥物；合并糖尿病者，給予降血糖藥物。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予消栓腸溶膠囊（三門峽賽諾維制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180505，規(guī)格：0.2 g/粒）口服，0.4 g/次，3 次/d，連續(xù)使用30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分，檢測(cè)兩組治療前后血清同型半胱氨酸以及血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)。

1.3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照梁向新等［10］在《循經(jīng)叩刺聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦梗死恢復(fù)期的療效觀察》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制訂，具體如下。①基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少90%～100%；②顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少45%～＜90%；③進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～＜45%；④無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少或增加＜18%；⑤惡化：功能缺損評(píng)分增加≥18%?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 采用Fugl-Meyer 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，其包括10 個(gè)大項(xiàng)，共33 個(gè)小項(xiàng)，每項(xiàng)最高評(píng)分為2 分，最低為0 分，共66 分。評(píng)分越高表示功能越好［11-12］。

1.3.3 日常生活能力評(píng)分 采用Barthel 指數(shù)評(píng)分法，共10 個(gè)項(xiàng)目，根據(jù)其程度及是否需要幫助分別評(píng)為3、2、1、0 分，分?jǐn)?shù)越高表示日常生活能力越強(qiáng)［13］。

1.3.4 血清同型半胱氨酸檢測(cè) 所有患者于入院后、治療1 個(gè)月后次日清晨采集空腹靜脈血3 mL，3500 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清，采用ARCHITECT i2000 全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)雅培公司）檢測(cè)患者血清同型半胱氨酸水平，所使用試劑盒為雅培公司配套產(chǎn)品。OLYMPUS AU2700 全自動(dòng)生化分析儀（日本OLYMPUS 株式會(huì)社）檢測(cè)患者的血清同型半胱氨酸水平，所使用試劑盒為中生北控生物科技股份有限公司（生產(chǎn)批號(hào)：190441）。

1.3.5 血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)檢測(cè) 血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），所有患者于入院治療1 個(gè)月后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL，3500 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)BDNF、VEGF 水平，所用儀器為美國(guó)RAD550 型酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D 公司。

1.3.6 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間可能發(fā)生的不良反應(yīng)，包括頭暈、惡心、胃痛、食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后總有效率的比較

觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后總有效率的比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較

兩組治療前運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較

兩組治療前血清同型半胱氨酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清同型半胱氨酸水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后血清同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

2.4 兩組治療前后血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)比較

兩組治療前BDNF、VEGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后BDNF、VEGF 水平增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

隨著現(xiàn)代診療技術(shù)以及搶救水平的提高，腦梗死患者的病死率呈下降趨勢(shì)，但高致殘率并未得到明顯改善［14-15］。研究顯示，腦梗死患者經(jīng)搶救存活后，50%～80%的患者會(huì)留有不同程度的致殘性后遺癥，如半身不遂，關(guān)節(jié)僵直、痙攣等，甚至長(zhǎng)期臥床，需要?jiǎng)e人幫助料理生活，給患者帶來(lái)了巨大的痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的壓力和負(fù)擔(dān)［16-17］。因此，如何降低致殘率、改善機(jī)體功能障礙就成為臨床中的棘手問(wèn)題。此外，腦梗死存活患者存在著復(fù)發(fā)的可能性，應(yīng)盡可能早期安全啟動(dòng)腦梗死的二級(jí)預(yù)防［18］。

表4 兩組腦梗死恢復(fù)期患者治療前后血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較（pg/mL，±s）

表4 兩組腦梗死恢復(fù)期患者治療前后血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的比較（pg/mL，±s）

注：BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［例（%）］

在腦梗死患者恢復(fù)期的治療中，康復(fù)療法顯示出其獨(dú)特的療效，連續(xù)的、安全的康復(fù)治療可以促進(jìn)功能的恢復(fù)，減少殘疾?；謴?fù)期是改善功能障礙的關(guān)鍵治療時(shí)期。研究顯示，康復(fù)治療通過(guò)對(duì)患側(cè)肢體的主動(dòng)、被動(dòng)訓(xùn)練，可有效防止肌肉萎縮，改善運(yùn)動(dòng)能，進(jìn)而改善生活質(zhì)量［19-20］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分均明顯改善，提示康復(fù)療法在改善腦梗死恢復(fù)期患者運(yùn)動(dòng)功能及生活能力方面具有較好的效果。有效的二級(jí)預(yù)防是減少腦梗死復(fù)發(fā)的重要手段，積極控制可預(yù)防的危險(xiǎn)因素是二級(jí)預(yù)防中的治療策略。腦梗死的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞等均是其發(fā)病原因，而冠心病、高血壓、高血脂、高血糖等為其常見危險(xiǎn)因素［21-22］，因此，臨床中應(yīng)針對(duì)病因及相關(guān)危險(xiǎn)因素給予預(yù)防治療。

中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，在本為氣血衰少，在標(biāo)為風(fēng)火相煽，痰濕壅盛，氣血瘀阻。經(jīng)過(guò)急性期治療后，腦梗死患者進(jìn)入恢復(fù)期或者后遺癥期，此時(shí)，邪雖衰，但正以傷，正虛邪實(shí)，虛實(shí)夾雜，故需長(zhǎng)時(shí)間辨證治療。氣虛血瘀證型是腦梗死恢復(fù)期常見的證型，氣為血之帥，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，致血行不暢，停留郁成瘀，故因虛致瘀為本病的病機(jī)。清代醫(yī)家王清仁任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出“半身不遂，虧損之氣，是其根本”，又指出“元?dú)饧忍?，必不能達(dá)于血管，血管無(wú)氣，必停留而瘀”，故治宜補(bǔ)氣活血通絡(luò)，使用方劑為補(bǔ)陽(yáng)還五湯。

消栓腸溶膠囊方劑來(lái)源于補(bǔ)陽(yáng)還五湯，是在傳統(tǒng)方劑的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的萃取制備工藝研制而成，保證了藥物的純凈度，提高了產(chǎn)品的有效性和安全性，而腸溶劑型保證了藥物的充分吸收。組方中，黃芪補(bǔ)益元?dú)鉃榫?；?dāng)歸養(yǎng)血和血，取血為氣母之意，助君藥補(bǔ)益氣血為臣藥；紅花、桃仁、赤芍活血化瘀通絡(luò)，赤芍性寒，宜可防諸藥甘溫太過(guò)而傷血，地龍搜剔經(jīng)絡(luò)之邪共為佐藥；諸藥合用，共奏補(bǔ)氣活血通絡(luò)之效［23-24］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組治療后血清同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后BDNF、VEGF 水平高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示消栓腸溶膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死恢復(fù)期具有較好的臨床效果，能夠提高治療效果，改善癥狀，且未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。