ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α四項(xiàng)檢測(cè)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

舒碧瑩 綜述，蔣麒俊，蔡 楓審校

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 200071)

隨著抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)檢測(cè)技術(shù)和臨床實(shí)踐的發(fā)展，不斷有研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與ANCA、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α都存在關(guān)聯(lián)。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療上，中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)穩(wěn)定疾病效果更佳，穩(wěn)定疾病后復(fù)查ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α，發(fā)現(xiàn)ANCA陽(yáng)性率及炎癥因子TNF-α、IL-1、IL-6下降。臨床研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ANCA陽(yáng)性患者以核周型(p-ANCA)為主要表現(xiàn)形式，除此之外還包括乳鐵蛋白(LF)、人類白細(xì)胞彈力蛋白酶(HLE)等其他非典型表現(xiàn)形式，ANCA陽(yáng)性在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴血管炎中發(fā)揮重要作用，而炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α升高在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜炎性反應(yīng)過(guò)程中具有重要作用。目前關(guān)于ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)系的研究較少，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中非典型ANCA的研究國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診治上，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與臨床中西醫(yī)治療緊密結(jié)合。因此，探討ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床早期診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效觀察及預(yù)后判斷提供有效的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在疾病的控制和穩(wěn)定方面具有重要意義。以下就ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α四項(xiàng)檢測(cè)對(duì)診治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展進(jìn)行論述。

1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與ANCA和炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的關(guān)系

1.1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與ANCA

1.1.1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與典型ANCA 目前，我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患病率約為0.32%～0.36%，而ANCA在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中被檢測(cè)出陽(yáng)性率的結(jié)果為16%～52%[1-2]。ANCA[3]是以中性粒細(xì)胞胞漿成分和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體。使用間接免疫熒光技術(shù)(IIF)檢測(cè)ANCA，熒光染色陽(yáng)性分為胞漿型(c-ANCA)和核周型(p-ANCA)。其中p-ANCA見(jiàn)于95%ANCA陽(yáng)性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，p-ANCA靶抗原主要為髓過(guò)氧化物酶(MPO)，是典型ANCA靶抗原。MPO被證明是組織損傷的局部介質(zhì)，以及參與各種炎癥性疾病的炎性反應(yīng)，其中包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[4-5]。另有研究提示ANCA可作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)用于臨床，因其參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管病變的發(fā)病機(jī)制，MPO本身具有致病性[6-8]，在疾病的發(fā)生中具有重要的作用。姚重華等[9]研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的ANCA陽(yáng)性率在病例對(duì)照組高于健康對(duì)照組具有顯著差異性，MPO-ANCA陽(yáng)性與微型多血管炎和變應(yīng)性肉芽腫性血管炎這兩種疾病密切相關(guān)，表明ANCA參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管病變的發(fā)病機(jī)制，可作為診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.1.2非典型ANCA與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 針對(duì)自身免疫性疾病患者進(jìn)行間接免疫熒光檢測(cè)ANCA時(shí)，常常由于血清高濃度的均質(zhì)型抗核抗體的存在，很大程度上干擾ANCA的熒光特征，導(dǎo)致出現(xiàn)p-ANCA熒光特征不典型的現(xiàn)象，進(jìn)一步用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行ANCA靶抗原分析發(fā)現(xiàn)，除了MPO之外，還可檢出其他的ANCA靶抗原如乳鐵蛋白(LF)、人類白細(xì)胞彈力蛋白酶(HLE)等。早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者最常見(jiàn)的靶抗原為HLE，而長(zhǎng)病程的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者檢出的靶抗原則以乳鐵蛋白為主。研究發(fā)現(xiàn)[10-11]LF等在固有免疫和獲得性免疫中可發(fā)揮抗炎的作用，提示該特異性的ANCA靶抗原可能與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎癥過(guò)程相關(guān)。

總的來(lái)說(shuō)，ANCA陽(yáng)性可作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)，提示類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎已出現(xiàn)血管病變或處于活動(dòng)期；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)血管炎或處于活動(dòng)期可見(jiàn)ANCA陽(yáng)性。

1.2類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α 除ANCA外，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)中，炎癥因子IL-1、IL-6異常已得到公認(rèn)，由炎性細(xì)胞因子介入導(dǎo)致的炎性反應(yīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎過(guò)程中具有重要作用。唐杰等[12]研究表明IL-1在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展中表現(xiàn)異?；钴S，是機(jī)體的重要致炎因子，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生后，IL-1中的IL-1β分泌增加，造成IL-1Ra和IL-1失衡，基質(zhì)金屬蛋白酶-3mRNA(MMP-3mRNA)和MMP-1呈高表達(dá)。IL-1β在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中是處于中心地位的促炎癥因子，主要由滑膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中其水平與疾病的活動(dòng)相關(guān)。IL-6是B細(xì)胞分化因子，可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，加快類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者軟骨破壞，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病密不可分。有研究表明IL-6與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)程度相關(guān)，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)液和血清中檢測(cè)陽(yáng)性率高，且IL-6在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有增強(qiáng)IL-1的效應(yīng)的作用[13-16]。此外，VINAY等[17]提到IL-6還能增強(qiáng)TNF-α的效應(yīng),被認(rèn)為是TNF-α某些生物效應(yīng)的放大因子。TNF-α屬腫瘤壞死因子，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中居于核心位置，是一種促炎性細(xì)胞因子，主要由滑膜巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可加重中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng),是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜炎產(chǎn)生和持續(xù)的關(guān)鍵因子，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的局部滑膜炎癥、血管翳的生成和組織損傷中都發(fā)揮著重要作用[15-16]。

1.3在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中ANCA與炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的關(guān)系 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性自身免疫性疾病，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜組織炎癥和破壞。有研究表明一些分子導(dǎo)致免疫途徑的激活，包括自身抗體和炎癥細(xì)胞因子[18]。這些途徑可以合作創(chuàng)造促炎癥環(huán)境，導(dǎo)致組織破壞。

TNF-α是一種細(xì)胞因子，在炎性反應(yīng)中是至關(guān)重要的。阻斷TNF-α已被證明對(duì)人類自身免疫疾病是有效的，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在ANCA相關(guān)性血管炎(AAV)中，TNF-α可以增加血管炎自身抗原包括蛋白酶3(PR3)和MPO的白細(xì)胞包膜表達(dá)，從而啟動(dòng)細(xì)胞對(duì)ANCA的影響。這提示ANCA與TNF-α也可能相互作用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管炎患者。研究表明[19]，ANCA誘導(dǎo)活性氧類的產(chǎn)生在下調(diào)炎癥通過(guò)抑制依賴性炎癥體caspase-1的活化和隨后IL-1β的產(chǎn)生扮演了重要的角色，而IL-1參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與發(fā)展，說(shuō)明IL-1與ANCA共同作用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.4中醫(yī)痹病與ANCA、炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)屬于痹病范疇，痹病的病因病機(jī)總的來(lái)說(shuō)有兩個(gè)方面：正氣不足和外邪入侵。正氣不足是痹病的內(nèi)在因素，外邪入侵是重要的致病因素之一，包括風(fēng)寒濕熱痰瘀毒[9]。風(fēng)、寒、濕、熱之邪往往相互為虐，方能成病。風(fēng)為陽(yáng)邪開(kāi)發(fā)腠理，又具穿透之力，寒借此力內(nèi)犯，風(fēng)又借寒凝之積，使邪附病位，而成傷人致病之基。濕邪借風(fēng)邪的疏泄之力，寒邪的收引之能，而入侵筋骨肌肉，風(fēng)寒又借濕邪之性，粘著、膠固于肢體而不去。風(fēng)、熱均為陽(yáng)邪，風(fēng)勝則化熱，熱勝則生風(fēng)，狼狽相因，開(kāi)泄腠理而讓濕人，又因濕而膠固不解。濕熱久易化生為痰瘀毒，使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成邪大實(shí)、正大虛之病?！端貑?wèn)·痹論》：“痹或痛或不痛，或不仁，或寒或熱，或燥或濕。其熱者，陽(yáng)氣多，陰氣少，痹氣勝陽(yáng)遭陰，故為痹熱。”《素問(wèn)·四時(shí)刺逆從論》：“厥陰有余病陰痹，不足病生熱痹?！蓖醣ⅲ骸瓣幉蛔銊t陽(yáng)有余，故為熱痹?！贝硕急砻?，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為邪實(shí)病證。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中，正虛是內(nèi)在因素，而起重要作用的外來(lái)邪氣反復(fù)侵襲壓制機(jī)體正氣而侵襲肢體關(guān)節(jié)肌肉，使經(jīng)脈閉阻不通，氣血津液運(yùn)行不暢愈甚，導(dǎo)致痹病成為反復(fù)發(fā)作的慢性疾病[20]。

所以，中醫(yī)在對(duì)痹病的治療上，治療方法歸納為祛邪扶正，祛邪包括清熱除濕、解毒通絡(luò)等，扶正即滋補(bǔ)肝腎。部分研究表明，ANCA陽(yáng)性和炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α升高與免疫功能亢進(jìn)相對(duì)應(yīng)，這與中醫(yī)痹病之風(fēng)濕熱痹病理機(jī)制基本吻合，是濕熱入侵機(jī)體導(dǎo)致邪實(shí)的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)。中醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用清熱除濕法在緩解病情同時(shí)，ANCA陽(yáng)性率也在逐漸降低，有研究表明使用自擬通脈祛風(fēng)湯辨證用藥，療效顯著，對(duì)ANCA陽(yáng)性率下降效果明顯，方中黃芩、茅根、蟬蛻等有清熱除濕功效[21]。在對(duì)IL-1、TNF-α的治療上，范利峰等[22]研究顯示治療中醫(yī)辨證為痹病濕熱型活動(dòng)期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，治療組使用MTX的基礎(chǔ)上聯(lián)合99Tcm-MDP及四妙勇安湯，對(duì)比對(duì)照組單獨(dú)使用MTX，結(jié)果顯示治療組IL-1和TNF-α的改善明顯好于對(duì)照組。四妙勇安湯具有清熱除濕解毒、活血通絡(luò)的功效，由玄參、金銀花、當(dāng)歸、甘草組成，現(xiàn)代藥理研究表明，它降低IL-1、TNF-α的作用機(jī)理可能包括：通過(guò)調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，發(fā)揮抗炎效果；通過(guò)調(diào)節(jié)免疫，降低體液免疫，使機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力增強(qiáng)，免疫炎癥的持續(xù)發(fā)展得以緩解。此研究結(jié)果為中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)IL-1、TNF-α的影響提供了一定的理論基礎(chǔ)，同時(shí)也表明IL-1、TNF-α可能是中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用靶點(diǎn)之一。

2 中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA陽(yáng)性率和炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α水平影響的觀察

2.1中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α水平影響的觀察 目前，西醫(yī)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[23-25]，仍將改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)單藥(以甲氨蝶呤為首選)，或聯(lián)合治療[26-28]列為一線方案。DMARS作用于免疫系統(tǒng)而發(fā)揮抗風(fēng)濕作用。此外，也有研究證明DMARS治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制是通過(guò)刺激腺苷釋放抑制關(guān)節(jié)炎癥發(fā)病過(guò)程中中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等的炎癥作用[29-31]。但是DMARS等西藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者機(jī)體具有一定的副作用且個(gè)體化治療不明顯[32]，并且病情易反復(fù)，ANCA陽(yáng)性及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α偏高易反復(fù)。對(duì)于未來(lái)，更具差異化的個(gè)體治療顯得更為重要。中醫(yī)治療痹證歷史悠久、療效確切、應(yīng)用廣泛，加上歷代醫(yī)家不斷創(chuàng)新、中醫(yī)的辨證論治，使中醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有著十分廣闊的前景。中醫(yī)在減輕西藥副作用，穩(wěn)定類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥情同時(shí)，更大范圍使檢驗(yàn)指標(biāo)趨于穩(wěn)定，對(duì)彌補(bǔ)西藥的不足起了重要作用。此外，中醫(yī)以辯證為主，西醫(yī)以辨病為主，將辨病與辯證相結(jié)合可針對(duì)性的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，在緩解病情時(shí)使ANCA轉(zhuǎn)陰及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α降到正常范圍的比率更高。所以，研究中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA陽(yáng)性率和炎癥因子水平的影響具有重要意義。

朱宇芳等[33]研究顯示：西醫(yī)治療上結(jié)合中醫(yī)三烏芍蝎湯對(duì)比單純使用西醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，結(jié)果顯示觀察組血清炎癥因子IL-1β和TNF-α陽(yáng)性率較治療前明顯降低，有效率明顯高于對(duì)照組。三烏芍蝎湯由白芍、烏梢蛇、制川烏、制烏草、全蝎等組成，其中制川烏、烏梢蛇祛風(fēng)除濕，制烏草、全蝎清熱解毒，體現(xiàn)了除濕清熱解毒之法。劉德芳等[34]研究顯示，在MTX的基礎(chǔ)上用重劑苦寒燥濕藥配方三黃一龍湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻患者，比單純使用MTX，在一個(gè)療程后，IL-1、IL-6的表達(dá)水平較對(duì)照組同期明顯降低。三黃一龍湯以黃芩、黃連、黃柏為主，黃芩瀉上焦?jié)窕?、黃連瀉中焦?jié)窕稹ⅫS柏瀉下焦?jié)窕?，配伍地龍清熱利水。另有研究發(fā)現(xiàn)MTX聯(lián)合青藤堿(SN)，對(duì)降低外周血淋巴細(xì)胞中IL-1、TNF-α的水平，比單純使用MTX有效率更高[35]。SN是由防己科植物青風(fēng)藤及毛青藤的藤莖中提取的生物堿單體，具有抗炎、免疫抑制、抗風(fēng)濕等藥理作用?？傊?，中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，在抗炎癥細(xì)胞因子上發(fā)揮著協(xié)同作用，比單純的西醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的影響更顯著。見(jiàn)表1。

2.2中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA陽(yáng)性率影響的觀察 目前，中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA的影響研究較少。但類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如血管炎。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大多數(shù)血管病變沒(méi)有癥狀，動(dòng)脈炎絕大多數(shù)是潛在的，因其無(wú)臨床癥狀，常在診治過(guò)程中被忽視，導(dǎo)致病情被發(fā)現(xiàn)時(shí)，患者已出現(xiàn)影響生活質(zhì)量的臨床表現(xiàn)。由于ANCA參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管病變的發(fā)病機(jī)制，在疾病診斷上，ANCA可作為篩查血管內(nèi)皮損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外表現(xiàn)血管炎的臨床癥狀出現(xiàn)。因此中西醫(yī)結(jié)合治療ANCA相關(guān)性小血管炎(AASV)為研究中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA影響帶來(lái)一定的啟示。有研究表明，近10年來(lái)對(duì)AASV的治療取得了巨大的進(jìn)展，單純西藥治療可有效降低ANCA指標(biāo)，但有一個(gè)問(wèn)題國(guó)內(nèi)外學(xué)者尚未解決，即AASV的高復(fù)發(fā)率。李艷等[21]對(duì)符合條件的使用環(huán)磷酰胺(CTX)和激素治療后好轉(zhuǎn)的AASV患者進(jìn)行臨床跟蹤，發(fā)現(xiàn)在13個(gè)月時(shí)檢驗(yàn)ANCA指標(biāo)復(fù)發(fā)率約為34%。再次使用CTX和激素雖仍有效,但病情反復(fù)使藥物累積劑量增加帶來(lái)了相關(guān)并發(fā)癥、副作用和病死率的升高。李艷等[21]為了穩(wěn)定的降低ANCA檢驗(yàn)指標(biāo)，使其更長(zhǎng)時(shí)期趨于穩(wěn)定，以及克服免疫抑制劑及細(xì)胞毒藥物的毒副作用，在控制病情的基礎(chǔ)上辨證應(yīng)用中藥方自擬通脈祛風(fēng)湯加減，方中基礎(chǔ)中藥包括黃芩、浮萍、蟬蛻、茅根、兩頭尖、柴胡、葛根等，隨證加減治療3月，隨訪1年，取得了良好的效果。ANCA指標(biāo)復(fù)發(fā)率僅為15.8%，明顯低于李艷等[21]報(bào)道的34%的復(fù)發(fā)率。初潔秋等[36]研究顯示通脈祛風(fēng)湯中柴胡對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫等具有良好的調(diào)節(jié)作用，黃芩對(duì)抑制自身抗體、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和免疫等具有良好的作用，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身免疫和炎性反應(yīng)。因此，中西藥結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA陽(yáng)性率的影響有待研究。見(jiàn)表1。

表1 中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響

3 討 論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，西醫(yī)擁有比較規(guī)范的診療方案，可緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情使ANCA轉(zhuǎn)陰及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α在較短時(shí)間內(nèi)趨于正常水平，但由于其強(qiáng)于治標(biāo)弱于治本的特點(diǎn)，使得類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α隨疾病的反復(fù)而間歇性出現(xiàn)異常。中醫(yī)療效緩慢但其具有持久穩(wěn)定性，使中西醫(yī)聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎穩(wěn)定病情，ANCA轉(zhuǎn)陰及降低IL-1、IL-6、TNF-α更為迫切。西醫(yī)辨病治療，結(jié)合中醫(yī)個(gè)體治法，不但可以最大程度發(fā)揮兩者優(yōu)勢(shì)又可以協(xié)同增效，讓更多類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α長(zhǎng)期穩(wěn)定地處于正常水平。因此，研究ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α對(duì)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展和中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α影響，將會(huì)成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。

但是，目前尚存在一些問(wèn)題，需研究者予以突破，包括缺少ANCA與炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α三者結(jié)合與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)系的研究；藥物治療相關(guān)的作用靶點(diǎn)；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病例研究樣本量少，單從小樣本數(shù)據(jù)說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎單獨(dú)對(duì)ANCA陽(yáng)性率及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的影響；以及中西藥結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在中西醫(yī)結(jié)合指導(dǎo)思想下對(duì)穩(wěn)定病情影響ANCA陽(yáng)性率和炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α水平作用機(jī)制的研究。因而，對(duì)擴(kuò)大研究樣本數(shù)據(jù)，尋找ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α可能存在的內(nèi)在聯(lián)系，及中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α的作用機(jī)制和具體靶點(diǎn)等問(wèn)題的解決，將對(duì)ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究提供更完善的理論基礎(chǔ)。