纈沙坦聯(lián)合他汀類藥物治療冠心病的效果分析

李 萍，王少敏，陳俊清，劉自剛，龐一雄

(武漢科技大學附屬孝感醫(yī)院檢驗科，湖北孝感 432100)

冠心病(CHD)作為臨床常見心血管疾病，主要由冠狀動脈血管的動脈粥樣硬化病變所致，患者的血管腔會變得狹窄，甚至阻塞，以至于出現(xiàn)心肌缺氧、缺血、壞死癥狀，威脅患者生命安全[1]。近年來，隨著社會生活節(jié)奏的不斷加快，人們生活習慣，特別是飲食習慣的改變，造成了冠心病發(fā)病率逐年上升，致使其成為威脅人類生命健康安全的主要疾病之一[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)代謝異常為冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)，并且與相關(guān)心血管不良事件的發(fā)生有著密切的聯(lián)系[3]。由此可見，對于冠心病患者，積極進行早期干預，調(diào)節(jié)其脂質(zhì)代謝異常情況，有助于心血管事件的控制，對提高患者的生存質(zhì)量具有重要的臨床意義[4]。大量研究證實，纈沙坦作為血管緊張素受體阻滯劑，能夠有效起到保護心臟的作用，加之其抑制炎性反應的作用，使其在心血管疾病的治療中得到了廣泛的應用[5]。阿托伐他汀等他汀類，作為降脂藥，能夠有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，對于穩(wěn)定粥樣斑塊硬化有著積極的臨床意義，受到廣大醫(yī)師的關(guān)注?；诖?，本研究通過應用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病，觀察其對血脂、冠脈斑塊及腦鈉肽(BNP)、C反應蛋白(CRP)的影響，以期為臨床治療提供借鑒，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年3月至2017年3月本院收治的92例冠心病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組46例和對照組46例。研究組男27例，女19例；年齡51～76歲，平均(63.6±9.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.1～27.3 kg/m2，平均(23.6±3.5)kg/m2；按照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級26 例，Ⅲ級11例；病程11個月至13年；平均病程(7.1±3.5)年；合并疾病：高血壓32例，糖尿病14例；膽固醇4.15～5.48 mmol/L，平均(4.82±0.61)mmol/L；三酰甘油2.08～2.36 mmol/L，平均(2.29±0.57)mmol/L；空腹血糖4.31～6.78 mmol/L，平均(5.61±1.35)mmol/L。對照組男25例，女21例；年齡52～77歲，平均(62.4±9.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)20.6～27.8 kg/m2，平均(23.4±3.4)kg/m2；NYHA分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級25 例，Ⅲ級10例；病程10個月～12年，平均病程(7.4±3.5)年；合并疾?。焊哐獕?4例，糖尿病13例；膽固醇4.13～5.51 mmol/L，平均(4.91±0.63)mmol/L；三酰甘油2.13～2.42 mmol/L，平均(2.31±0.62)mmol/L；空腹血糖4.34～6.81 mmol/L，平均(5.56±1.36)mmol/L。兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、心功能分級、病程、合并疾病及臨床資料等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入排除標準 納入標準：(1)入選患者均符合美國心臟協(xié)會指南(AHA)與美國心臟病學會(ACC)的相關(guān)診斷標準[6]；(2)患者臨床資料完整；(3)患者及家屬知曉本研究過程，并簽署知情同意書；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準。排除標準：(1)嚴重的心肺功能不全、肝腎功能異常者；(2)既往他汀類藥物過敏史；(3)合并全身嚴重感染、消化性潰瘍、自身免疫性疾病、心房纖顫者；(4)具有意識障礙或精神類疾?。?5)近3個月內(nèi)發(fā)生腦出血、腦梗死、急性心肌梗死等心血管事件者。

1.3治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗凝、抗血小板、β受體阻滯劑、硝酸酯類等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，批號：20150216) 40 mg/d，口服；用藥3 d后，若未發(fā)生低血壓，劑量增至80 mg/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應用他汀類藥物阿托伐他汀鈣膠囊(天方藥業(yè)有限公司，批號：20150211)20 mg/d，晚餐后0.5 h頓服。兩組患者療程均為6個月。

1.4觀察指標 兩組患者分別于治療前后清晨空腹時抽取靜脈血液5 mL，采用貝克曼庫爾特Avanti-J26S離心機，以1 500 r/min 高速離心30 min，分離血漿取上層血清，標記患者的編號、時間及組別，置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?；所有標本進行統(tǒng)一檢測。

1.4.1血脂水平 采用Olympus AU2700型全自動生化儀檢測血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

1.4.2冠脈斑塊水平 冠狀斑塊程度測定：采用美國GE公司LightSpeed VCT-XT64層螺旋CT,應用回顧性心電門控技術(shù)，掃描區(qū)域自氣管隆突下2 cm至膈下2 cm完成雙源CT，將原始數(shù)據(jù)進行圖像處理，測量治療前后斑塊面積；其檢測的斑塊組織密度與斑塊病理形態(tài)學相一致。根據(jù)CT值對斑塊定性，分為脂質(zhì)斑塊(CT值<60 HU)，纖維斑塊(CT值60～129 HU)，鈣化斑塊(CT值≥130 HU)及混合斑塊。

1.4.3BNP、CRP水平 采用熒光免分析法檢測血清腦鈉肽(BNP)，正常值<80 ng/L；酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測CRP，正常值<3 mg/L；試劑盒均購自武漢博士德生物有限公司，所有操作均嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4.4左心室射血分數(shù)(LVEF) 分別于治療前后采用美國GE公司Vivid7全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀測定LVEF。

1.4.5不良事件 記錄兩組患者不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血脂水平變化情況 治療后兩組患者TG、TC、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組TG、TC、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后斑塊變化情況 治療后兩組患者脂質(zhì)斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊均明顯減少(P<0.05)；與對照組比較，研究組脂質(zhì)斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后BNP、CRP及LVEF水平變化情況 治療后兩組患者BNP、CRP明顯降低，LVEF明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組BNP、CRP明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化情況

表2 兩組患者治療前后斑塊變化情況

表3 兩組患者治療前后BNP、CRP及LVEF水平變化情況

表4 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4兩組患者不良事件發(fā)生情況比較 兩組患者治療過程中發(fā)生急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心功能衰竭等不良事件；其中研究組各不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

冠心病作為臨床常見慢性心血管疾病，主要由冠狀動脈粥樣硬化或痙攣所致，引起患者血管狹窄，甚至阻塞，加之血脂的冠脈沉積，極易發(fā)生心肌缺血、壞死，表現(xiàn)出胸悶、昏厥、心絞痛等臨床癥狀，嚴重的甚至會造成患者死亡，威脅較大[7]。相關(guān)報道顯示，冠心病患者的冠脈斑塊形成同其病變程度、臨床預后均有著密切的關(guān)系[8]。另有研究表明，脂質(zhì)代謝異常、冠狀斑塊的穩(wěn)定性、炎性反應以及血管內(nèi)皮功能的異常等均在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用[9]。由此可見，穩(wěn)定冠脈斑塊，抑制動脈粥樣硬化，減輕炎性反應為改善冠心病患者病情，降低心血管意外事件發(fā)生概率的有效手段。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠起到抑制巨噬細胞、中性粒細胞滲出的作用，改善心室重構(gòu)，緩解心肌張力，臨床上廣泛應用于心血管疾病的治療。阿托伐他汀作為常用的血脂調(diào)節(jié)藥物，不僅能夠發(fā)揮血脂調(diào)節(jié)作用，抑制冠脈斑塊的形成，還能夠在一定程度上抑制炎性反應的進程，作用廣泛。陳懿等[10]研究證實，他汀類藥物的應用能夠有效降低膽固醇水平，穩(wěn)定冠狀斑塊，減輕炎性反應，對于心血管疾病患者的治療有著積極的臨床意義。

脂蛋白作為脂肪、蛋白質(zhì)混合物，主要由三酰甘油、膽固醇、磷脂及蛋白質(zhì)分子所構(gòu)成。HDL為血清中密度較大的脂蛋白，主要將膽固醇送達肝臟，以清除細胞內(nèi)膽固醇，具有抑制動脈粥樣硬化的作用。LDL則是能夠?qū)⒛懝檀妓椭镣庵苎?，屬于動脈粥樣硬化的重要危險因素之一[11]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀的應用能夠降低肝內(nèi)細胞合成的膽固醇水平，降低血清TG、LDL-C水平，發(fā)揮其調(diào)節(jié)血脂作用，有助于冠脈動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組TG、TC、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C顯著高于對照組，提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀更有利于調(diào)節(jié)冠心病患者的脂質(zhì)代謝異常，對改善其臨床癥狀具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果進一步發(fā)現(xiàn)，研究組在脂質(zhì)斑塊、纖維斑塊、鈣化斑塊、混合斑塊方面均明顯小于對照組，提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可降低冠狀斑塊面積，這可能與二者聯(lián)合更有利于抑制炎癥因子激活，促進血清膽固醇進一步分化有關(guān)，何榮華等[13]研究結(jié)論亦證實。

CRP為臨床常用炎性指標，為一種急性相蛋白，其水平的升高能夠增大炎癥的活化程度，加重冠脈血管的損傷程度，提高心血管事件風險[14]。BNP作為心室肌合成、分泌的一種多肽激素，正常情況下水平較低，而在冠心病患者體內(nèi)，其水平異常升高，對于冠心病的診斷及其預后判斷有著一定的臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在經(jīng)過治療之后，研究組的BNP、CRP水平明顯低于對照組，提示二者聯(lián)合應用更加有助于炎癥因子的抑制，促進病變血管的修復。另外，研究組的LVEF水平顯著高于對照組，也在一定程度上說明纈沙坦聯(lián)合他汀類治療冠心病，有助于心功能的改善，提高治療效果。最后，兩組患者在治療過程中均發(fā)生一定程度的不良事件，但研究組的急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心功能衰竭等不良事件發(fā)生率明顯低于對照組，提示二者聯(lián)合治療具有較高的安全性，有助于減少心血管事件的發(fā)生，與唐慧蕓等[15]研究一致。

4 結(jié) 論

纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病，能夠獲得良好效果，顯著改善患者的脂質(zhì)代謝異常情況，減少冠脈斑塊面積，抑制炎性反應，并且減少不良事件的發(fā)生，值得臨床推廣應用。