不同血壓分級(jí)原發(fā)性高血壓患者血清CysC、CTRP9水平的表達(dá)及臨床意義

李麗賢 ，毛 蕊

(北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100075)

原發(fā)性高血壓是指未能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高確切病因的高血壓類型，是最為常見的慢性疾病，占高血壓的90%左右[1]。原發(fā)性高血壓可導(dǎo)致患者心臟和血管的功能、結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生改變，是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。胱抑素C(CysC)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在過往研究中多是關(guān)于CysC與腎小球?yàn)V過率的關(guān)系[2]，近年來有研究發(fā)現(xiàn)CysC與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]，并且CysC可作為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4]。C1 q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9(CTRP9)是一種新型脂肪細(xì)胞因子，主要由脂肪組織和血管基底細(xì)胞分泌，CTRP9具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善內(nèi)皮功能、舒張血管的作用[5]。目前關(guān)于CysC、CTRP9與原發(fā)性高血壓患者血壓水平和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系的研究較少，本研究納入了80例原發(fā)性高血壓患者，分析了CysC、CTRP9與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(cIMT)、平均動(dòng)脈壓(MAP)以及脂質(zhì)代謝指標(biāo)的關(guān)系，旨在為臨床預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者是否發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化提供新的思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2017年12月期間在本院接受治療的原發(fā)性高血壓患者80例作為觀察組，80例原發(fā)性高血壓患者中男性43例，女性37例，年齡48～72歲，平均(56.38±8.64)歲，體質(zhì)量51～79 kg，平均(68.94±5.68)kg，病程2～10年，平均(3.69±1.24)年。根據(jù)血壓水平的差異將觀察組患者分為高血壓1級(jí)組(24例)、高血壓2級(jí)組(36例)、高血壓3級(jí)組(20例)，其中高血壓1級(jí)組為收縮壓≥140 mm Hg～≤159 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg～≤99 mm Hg；高血壓2級(jí)組為收縮壓≥160 mm Hg～≤179 mm Hg和(或)舒張壓≥100 mm Hg～≤109 mm Hg；高血壓3級(jí)組為收縮壓≥180 mm Hg和(或)舒張壓≥110 mm Hg[6]。另選取同期在本院體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組，男性27例，女性23例，年齡45～76歲，平均(57.81±8.68)歲，體質(zhì)量50～81 kg，平均(69.62±5.58)kg。對(duì)照組和觀察組的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的《中國高血壓防治指南2017版》中關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)臨床資料完整；(3)依從性良好，完成本研究所有檢測(cè)項(xiàng)目；(4)患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)冠狀動(dòng)脈性心臟病、嚴(yán)重心功能不全者；(3)合并有惡性腫瘤者；(4)存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(5)合并有急性或慢性感染性疾病、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、急性或慢性腎功能不全者；(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3方法

1.3.1血清CysC、CTRP9檢測(cè) 抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血5 mL，在室溫下靜置60 min，3 000 r/min離心10 min，取上清液，置于-20 ℃的環(huán)境下保存。采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法(試劑盒購于四川邁克生物科技股份有限公司)檢測(cè)血清CysC水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司)檢測(cè)血清CTRP9水平，所有操作均嚴(yán)格參照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.2baPWV檢測(cè) 采用動(dòng)脈硬化診斷儀(英國DATSUN AS-2000)檢測(cè)baPWV，受試者在檢測(cè)前靜息15 min，保持平靜的心態(tài)，取仰臥位，采用左右兩側(cè)的baPWV均值進(jìn)行分析。若baPWV<14 m/s則說明周圍動(dòng)脈硬度正常，若baPWV ≥ 14 m/s～<18 m/s則說明周圍動(dòng)脈存在輕度硬化，若baPWV>18 m/s則說明周圍動(dòng)脈存在明顯硬化。

1.3.3cIMT檢測(cè) 采用彩色多普勒超聲儀(東芝 TA700)檢測(cè)cIMT，患者采取平臥位，測(cè)量的靶點(diǎn)為頸總動(dòng)脈分叉前1 cm處的血管，比較兩側(cè)的cIMT值，采用左右兩側(cè)中較大的cIMT值進(jìn)行分析。若cIMT ≤ 1 mm則內(nèi)膜正常，若cIMT>1 mm～< 1.5 mm為內(nèi)膜增厚，若cIMT ≥ 1.5 mm為斑塊形成。

1.3.4MAP檢測(cè) 受試者在檢測(cè)血壓前靜息15 min，排空膀胱，保持平靜的心態(tài)，30 min內(nèi)禁止飲用咖啡、濃茶，禁止吸煙，采用臺(tái)式水銀血壓計(jì)檢測(cè)所有受試者的收縮壓和舒張壓，共測(cè)量2次，中間間隔3 min，最終結(jié)果取兩次的平均值，并根據(jù)以下公式計(jì)算MAP，MAP=(收縮壓+2×舒張壓)÷3。

1.3.5脂質(zhì)代謝指標(biāo)檢測(cè) 抽取所有受試者的清晨空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(東芝 TBA-120FR)檢測(cè)患者的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組和觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于對(duì)照組，CTRP9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者的HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同血壓分級(jí)原發(fā)性高血壓患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較 不同血壓分級(jí)原發(fā)性高血壓患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高血壓2級(jí)、3級(jí)組的baPWV、cIMT、MAP以及高血壓3級(jí)組的CysC均高于高血壓1級(jí)組，高血壓3級(jí)組的CysC、baPWV、MAP高于高血壓2級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；高血壓2級(jí)、3級(jí)組的CTRP9低于高血壓1級(jí)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3原發(fā)性高血壓患者CysC、CTRP9與baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，原發(fā)性高血壓患者CysC水平與baPWV、cIMT、MAP呈正相關(guān)(r分別為0.556、0.488、0.369，P<0.05)，與HDL-C、LDL-C不相關(guān)(P>0.05)；CTRP9水平與baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.437、-0.397、-0.296、-0.203，P<0.05)，與HDL-C不相關(guān)(P>0.05)。見表3。

表1 對(duì)照組和觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 不同血壓分級(jí)原發(fā)性高血壓患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較

表3 原發(fā)性高血壓患者CysC、CTRP9與baPWV、cIMT、MAP、HDL-C、LDL-C的相關(guān)性分析

3 討 論

原發(fā)性高血壓是一種慢性病，多發(fā)于中老年人，其主要特征表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，疾病進(jìn)展緩慢、病程長，長時(shí)間的體循環(huán)動(dòng)脈血壓過高可導(dǎo)致機(jī)體的血管、心臟、腎臟、眼底等靶器官出現(xiàn)病理性改變，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病等多種并發(fā)癥[7-8]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成年人中高血壓的發(fā)病率高達(dá)33.3%，即我國每3位成年人中便有1位是高血壓患者[9]。我國的一項(xiàng)全國性高血壓疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查顯示，在心血管疾病死亡或處于傷殘調(diào)整壽命年的患者中，高血壓的貢獻(xiàn)率高達(dá)64.0%，由此可見高血壓已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題[10]。高血壓引起的動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致各種心血管疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，因此早期評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓患者的動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能，并及時(shí)采取針對(duì)性的干預(yù)措施對(duì)于預(yù)防原發(fā)性高血壓患者靶器官損害具有重要的臨床意義。

baPWV值是動(dòng)脈標(biāo)記部位間的距離與傳播時(shí)間的比值，是衡量動(dòng)脈僵硬程度的金標(biāo)準(zhǔn)[11]。cIMT是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，大量研究證明cIMT數(shù)值過高是心血管患病率及病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]。脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂時(shí)，大量的脂質(zhì)沉積于血管壁，并被單核細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，大量的泡沫細(xì)胞聚集可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[14]。在本研究中，觀察組的CysC、baPWV、cIMT、MAP、LDL-C水平高于對(duì)照組，CTRP9水平低于對(duì)照組。不同血壓分級(jí)原發(fā)性高血壓患者的CysC、CTRP9、baPWV、cIMT、MAP整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說明CysC、CTRP9在原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)異常表達(dá)，且其表達(dá)水平與血壓分級(jí)有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者CysC水平與baPWV、cIMT、MAP呈正相關(guān)，CTRP9水平與baPWV、cIMT、MAP、LDL-C呈負(fù)相關(guān)。這說明原發(fā)性高血壓患者的CysC、CTRP9水平與部分動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)存在內(nèi)在聯(lián)系，可通過檢測(cè)患者體內(nèi)的CysC、CTRP9水平來評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化情況。羅昌雄等[15]的研究顯示，高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的CysC水平明顯高于單純的高血壓患者，提示CysC與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，與本研究結(jié)果類似。分析其中原因，CysC可調(diào)控半胱氨酸蛋白酶的活性，影響細(xì)胞內(nèi)外蛋白的水解，對(duì)于動(dòng)脈血管壁蛋白溶解和抗蛋白溶解的平衡具有重要作用，當(dāng)CysC水平異常時(shí)可影響血管壁基質(zhì)重構(gòu)，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[16-17]。CTRP9是一種結(jié)構(gòu)與脂聯(lián)素(APN)具有高度同源性的脂肪細(xì)胞因子，已有研究證明APN具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，因此可以推測(cè)CTRP9可能同樣具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用[18]。林翔東等[19]的研究顯示，CTRP9在急性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中呈低表達(dá)，且其表達(dá)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度有關(guān)。CTRP9可通過激活A(yù)diopR1/AMPK/eNOS/NO信號(hào)通路起到舒張血管的作用，具有抑制氧化型低密度脂蛋白的促炎作用，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)作用[20-21]。

4 結(jié) 論

CysC、CTRP9在原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)呈異常表達(dá)，且其表達(dá)水平與血壓分級(jí)和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)有關(guān)。然而本文選取的病例數(shù)較少，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響，在后續(xù)的研究中應(yīng)適當(dāng)增加樣本量，以減少此類誤差。