HAART對(duì)AIDS合并HBV/HCV感染患兒CD4+T細(xì)胞、病毒載量的影響

蔣曉軍，劉青海

(1.邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖南邵陽 422000;2.隆回縣婦幼保健院，湖南邵陽 422000)

由于HIV與HBV以及HCV的傳播途徑相似，HIV患兒感染合并HBV/HCV的感染在臨床治療中并不少見[1]。高效抗逆轉(zhuǎn)病毒療法(HAART)是現(xiàn)目前臨床上用來抑制艾滋病毒最為有效的治療措施，能夠有效抑制病毒復(fù)制，增加艾滋病患兒的CD4+T細(xì)胞數(shù)，有效緩解患者病情[2]。據(jù)研究報(bào)道顯示，HBV/HCV 合并感染不僅僅會(huì)對(duì)患兒的肝臟功能造成損傷，還會(huì)影響HAART的治療效果[3]。據(jù)悉，患兒肝毒的發(fā)生率在12.3%～15.6%。目前，臨床中對(duì)HAART治療HIV合并HBV/HCV感染患兒過程中，患兒的肝功能以及病毒載量的變化狀況研究較少[4]。本院旨在研究艾滋病合并HBV/HCV患兒在進(jìn)行HAART治療后，患兒肝功能以及病毒載量的變化。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2015年4月在本院接受治療的艾滋病患兒117例，入選標(biāo)準(zhǔn)為[5]：(1)HIV-1抗體為陽性；(2)患兒的年齡必須小于16歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并HBV、HCV以外的感染患兒不得參加本次研究；(2)采用HbsAg檢測陽性來診斷HBV感染，通過抗體HVC陽性且HCV-RNA定量陽性來診斷患兒的HCV感染。其中男性患兒有56例，占47.86%，女性患兒有61例，占52.14%，患兒的年齡為4～12歲，平均(8.21±1.45)歲。主要傳播途徑為血液、母嬰傳播。其中母嬰傳播患兒84例，血液傳播患兒33例。檢測結(jié)果顯示，符合以上條件的有88例患兒為單純HIV感染，分為A組；8例患兒合并HBV感染，分為B組；21例合并HCV感染的患兒，分為C組。整個(gè)研究過程取得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，并且經(jīng)所有的患兒或者是患兒家屬同意且簽署知曉同意書。

1.2方法 治療方案：(1)齊多夫定/拉米夫定/依非韋倫29例，其中合并有HBV感染患兒1例，HCV感染患兒2例；(2)齊多夫定/拉米夫定/奈韋拉平26例，其中合并HBV感染的患兒有4例，HCV感染患兒6例；(3)司他夫定/拉米夫定/奈韋拉平30例，其中合并有HBV感染的患兒3例，合并HCV感染的患兒2例；(4)司他夫定/拉米夫定/依非韋倫32例，其中HBV感染患兒6例，HCV感染患兒3例。肝功能檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，患兒的正常值為≤40 U/L；而總膽紅素(TBIL)采用化學(xué)氧化法檢測，標(biāo)準(zhǔn)值為3.40～20.10 μmol/L，試劑盒由廣東生物科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行；肝毒性損傷標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)：50

病毒載量測定：采用的是上海欣欣生化有限公司生產(chǎn)的商品話試劑盒檢測，對(duì)患兒血漿樣品中的HIV-RNA進(jìn)行定量分析，以每毫升的血漿病毒的含量拷貝數(shù)表示，最低檢測限制在50 copies/mL。具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

CD4+T細(xì)胞檢測：抽取所有入選患兒晨間空腹EDTA-K2抗凝血2.0 mL，細(xì)胞檢測采用單克隆抗體試劑盒進(jìn)行檢測，由美國瑞美公司提供，抽取50 μL抗凝全血，采用抗人CD4單克隆抗體進(jìn)行孵育25 min，然后采用紅細(xì)胞裂解液裂解紅細(xì)胞，之后在采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，同時(shí)采用軟件對(duì)CD4+T細(xì)胞進(jìn)行分析。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較3組患兒治療前后肝功能、病毒載量以及CD4+T細(xì)胞變化情況。

2 結(jié) 果

2.1不同患兒接受HAART治療前后肝功能變化情況比較 治療前，3組肝功能異常的患兒共計(jì)29例(24.79%)，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組肝功能異常的患兒共計(jì)82例(70.09%)，3組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2治療前后肝功能指標(biāo)分析 治療前，3組患者的AIT、AST及TBIL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組患兒的AIT、AST及TBIL水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；且A組的ALT水平明顯低于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。3組AST、TBIL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3治療前后CD4+T細(xì)胞以及病毒載量情況比較 治療前，3組患兒的CD4+T細(xì)胞及HIV RNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組患者的CD4+T細(xì)胞水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，HIV RNA水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，3組患者組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表3。

表2 不同患兒接受HAART治療前后肝功能變化情況比較

表3 治療前后CD4+T細(xì)胞以及病毒載量情況比較

注：與治療前相比，*P<0.05

3 討 論

近十年，我國開展了艾滋病兒童免費(fèi)HAART治療，取得了較好的效果[6]。但是服藥依從性已經(jīng)成為目前臨床上影響HAART藥物治療的主要問題，服藥依從性與多種因素有關(guān)，據(jù)研究資料表明，肝毒性是影響服藥依從性的主要原因之一。目前臨床上關(guān)于影響藥物依從性患兒HAART肝毒性肝損傷的相關(guān)研究報(bào)道比較少。且這些研究報(bào)道都是關(guān)于成年人艾滋病患者的研究[7]，對(duì)于兒童艾滋病合并HCV感染受HAART治療效果的研究報(bào)道較少。

HAART是現(xiàn)目前臨床上用來抑制HIV最為有效的治療措施，能夠有效抑制病毒復(fù)制，增加艾滋病患兒的CD4+T細(xì)胞數(shù)，緩解患兒的病情。本研究發(fā)現(xiàn)，無論是單純的HIV感染患兒還是合并HBV或者是合并HCV感染的患兒在接受HAART治療后，CD4+T細(xì)胞數(shù)都得到了明顯提升，但是患兒的病毒載量卻明顯降低。將單純HIV患兒、合并HBV感染患兒以及HCV 感染的患兒治療后的CD4+T細(xì)胞以及病毒載量進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，由此可以說明，HAART的治療效果還是受到肯定的，同時(shí)受合并HBV感染患兒以及HCV感染患兒的影響也比較小。

本研究結(jié)果表明，對(duì)患兒進(jìn)行為期平均2年以上的HAART治療，治療后患兒的肝損傷比例由原來的24.79%上升到后來的70.09%，增加幅度特別明顯，由此可以說明，患兒在采用HAART治療后，加重了肝臟損害。這一研究結(jié)果與相關(guān)研究報(bào)道基本一致[8-9]，由此說明了患兒在經(jīng)過HAART治療后，加重了肝臟的損傷，治療后3組2級(jí)肝毒性肝臟損傷增多。

合并肝功能損傷的患兒主要表現(xiàn)在：合并HCV感染的患兒高于單純HIV感染的患兒，但是合并HBV感染的患兒與單純HIV、合并HCV感染的患兒肝臟損傷無顯著差異。由此得出的結(jié)論是，合并HCV感染的患兒肝功能損傷更加明顯。但是從患兒肝功能損傷的程度來看，所有的患兒在講過HAART治療后，對(duì)AST以及TBIL均無明顯影響。有相關(guān)研究結(jié)果提示，HIV合并HCV感染是HAART患兒肝臟損害的重要危險(xiǎn)因素，由此對(duì)患兒肝臟損害的程度提高，所以臨床醫(yī)生在遇到HIV患兒進(jìn)行HAART治療時(shí)，尤其是合并HCV感染的患兒時(shí)，必須要強(qiáng)化對(duì)患兒ALT指標(biāo)的監(jiān)測[10]。因?yàn)楦无D(zhuǎn)氨酶的升高也反映了一種免疫重建綜合征，但是隨著HAART的治療，肝轉(zhuǎn)氨酶也會(huì)得到一定的改善。

治療過程中，若遇到血清ALT低于正常上限值的患兒時(shí)，不需要暫停抗病毒治療，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥護(hù)理便可，有利于提高HAART治療的依從性。有研究表明，無論是兒童還是成年人，病毒載量以及CD4+T淋巴細(xì)胞都是評(píng)價(jià)HAART療效中最常用的指標(biāo)[11]。且有相關(guān)研究報(bào)道指出，合并肝炎病毒感染可能會(huì)影響HAART的治療效果，同時(shí)有會(huì)導(dǎo)致合并HCV增加感染HIV感染患兒的病死率[12]。

4 結(jié) 論

HIV合并HBV或者是HCV感染的患兒在進(jìn)行HAART治療時(shí)，可以顯著改善艾滋病患兒的免疫學(xué)指標(biāo)，同時(shí)也能改善患兒的病毒學(xué)狀況，但是在治療過程中需密切關(guān)注患者肝功能變化情況。