高敏肌鈣蛋白I、同型半胱氨酸、炎癥因子在急性加重期慢性阻塞性肺疾病中的診斷價值

傅 虹，肖林林，彭 攸，魏取好，馮 景

(上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院南院檢驗科/上海健康醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院南院檢驗科,上海 201499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限進行性發(fā)展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關，其中COPD患者急性加重是住院最常見最主要的原因之一[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者在原有COPD臨床表現(xiàn)的基礎上出現(xiàn)呼吸困難加重、痰量增多和咳膿性痰等，肺部功能持續(xù)惡化，嚴重者可致死亡，及時發(fā)現(xiàn)AECOPD合并心肌損傷的早期變化，早期干預AECOPD患者的心功能，有利于縮短病程，改善預后[3-5]。心肌高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)具有較高的靈敏度和優(yōu)越的組織特異性，是診斷心肌梗死的首選標志物，超敏C反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)是敏感的炎癥指標，同型半胱氨酸(Hcy)產(chǎn)生的超氧化物和過氧化物可導致血管內(nèi)皮細胞損傷和低密度脂蛋白被氧化，使血管平滑肌的持續(xù)性收縮和細胞缺氧，可進一步導致心血管疾病的發(fā)生[6-7]。以上指標臨床檢測廣泛開展，但對AECOPD的診斷價值未知，本課題組采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析相關指標在AECOPD診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1-12月呼吸科收治的明確診斷為AECOPD患者96例，其中男70例，女26例，平均年齡(77.54±6.82)歲，同期健康體檢者50例，男25例，女25例，平均年齡(76.4±11.74)歲，兩組間年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。AECOPD診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會呼吸學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。

1.2方法 hs-cTnI測定：采集研究對象靜脈血5 mL，肝素抗凝，采用雅培公司的全自動免疫分析儀(i1000SR)及配套試劑檢測，hs-cTnI>0.026 ng/mL，提示心肌有損傷。炎癥標志物測定：研究對象采集靜脈血3 mL，EDTA抗凝，hs-CRP采用深圳市匯松科技發(fā)展有限公司的全自動CRP分析儀(膠乳增強免疫比濁法)及配套試劑檢測，hs-CRP>10 mg/L為陽性，提示有急性感染；PCT采用湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司的布拉姆斯PCT-Q(免疫色譜法)及配套試劑檢測，PCT>0.25 ng/mL，提示有細菌感染可能性大且較嚴重。Hcy測定：研究對象采集靜脈血5 mL(無抗凝劑管)，立即送檢，嚴格避免溶血，采用貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀AU5800(酶循環(huán)法)及配套試劑檢測，Hcy>15 μmol/L提示血管壁可能受到刺激引起血管損傷，導致炎癥或形成管壁斑塊，可引起心臟血流受阻。

2 結 果

2.1AECOPD組與同期健康對照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平比較 配對t檢驗結果顯示AECOPD組PCT、hs-cTnI和hs-CRP水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，AECOPD組Hcy與健康對照組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 AECOPD組和健康對照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平的比較

2.2AECOPD組各項指標的相關性分析 Pearson相關性分析中，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關(r分別為0.346、0.401、0.509)，Hcy與AECOPD無相關性(r=0.078)，見表2。

表2 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的相關性分析

2.3ROC曲線分析hs-cTnI、hs-CRP和PCT水平對AECOPD的診斷價值 ROC曲線分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy的AUC分別為0.825、0.834、0.922、0.491，說明hs-cTnI、hs-CRP、PCT判斷AECOPD的靈敏度和特異度較好(P=0.00)，而Hcy的AUC僅為0.491。以約登指數(shù)最大的切點為臨界值，確定hs-cTnI 對AECOPD的最佳診斷界值為0.082，此時的靈敏度為0.823、特異度為0.920，約登指數(shù)為0.743，kappa=0.699。hs-CRP 對AECOPD的最佳診斷界值為18.25，此時的靈敏度為0.802、特異度為0.620，約登指數(shù)為0.422，kappa=0.423。PCT 對AECOPD的最佳診斷界值為3.075，此時的靈敏度為0.781、特異度為0.940，約登指數(shù)為0.721，kappa=0.664。見表3、圖1。

表3 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的ROC曲線下面積比較

圖1 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy單項檢測診斷AECOPD的ROC曲線

3 討 論

心肌肌鈣蛋白I被認為是最具心臟特異性的心肌損傷標志物，是診斷心肌損傷的首選[8-9]。AECOPD所致的低氧血癥可能會引起心肌細胞損傷，可能是由于AECOPD患者低氧，損傷心肌使心肌細胞完整性喪失，細胞膜通透性增加，hs-cTnI等心肌標志物釋放入血，導致其血液濃度增加[10-11]。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，能夠反映體內(nèi)微量CRP的變化，是一種更靈敏的監(jiān)測機體低水平炎癥狀態(tài)的指標，其外周血水平與心血管病、感染性疾病、癌癥和腦血管病等疾病預后顯著相關。PCT是反映機體嚴重細菌感染的一個重要炎癥標志物。當有細菌感染時，血漿中PCT濃度在2～6 h內(nèi)迅速升高，一般高于0.25 ng/mL。而病毒性感染等其他非細菌感染，PCT水平不升高或輕度升高[3,11-14]。因此，PCT可作為細菌感染、抗菌藥物選擇、病程監(jiān)測、預后及療效判斷的指標[12,15]。

本研究對AECOPD患者及健康體檢者hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy水平進行檢測，探討其在AECOPD患者中的診斷價值。結果顯示，AECOPD組的hs-cTnI、hs-CRP、PCT與體檢組相比差異具有統(tǒng)計學意義，而Hcy差異無統(tǒng)計學意義，因此認為hs-cTnI、hs-CRP、PCT可以作為診斷AECOPD的潛在指標。進一步相關性分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關，Hcy與AECOPD相關性較差，故hs-cTnI、hs-CRP和PCT具有診斷AECOPD的效能，而Hcy這一指標不具有診斷AECOPD的效能。采用ROC曲線分析，可以更深入地得出hs-cTnI、hs-CRP和PCT各檢測指標的詳細診斷性能，其中PCT的診斷效能最為突出，若將hs-cTnI、hs-CRP和PCT聯(lián)合用于AECOPD診斷，則最佳。

4 結 論

hs-cTnI、hs-CRP和PCT是AECOPD診斷的良好指標，心肌損傷的嚴重程度和炎癥標志物有助于準確及時判斷COPD患者的嚴重程度，為臨床及早對病情進行干預、監(jiān)測提供有價值的信息。Hcy檢測對AECOPD診斷價值低，hs-cTnI、hs-CRP和PCT檢測在AECOPD具有一定的診斷價值，可作為AECOPD的輔助診斷指標。