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    女性宮頸病變患者HPV感染分布特點(diǎn)meta分析

    2019-03-05 09:16:46陳文華毋崇嶺何寶明
    實(shí)用癌癥雜志 2019年2期
    關(guān)鍵詞:樣變內(nèi)瘤危型

    陳文華 毋崇嶺 何寶明

    宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著婦女的健康和生命,且近年來(lái)其發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)[1]。我國(guó)宮頸癌新增病例以每年1.5萬(wàn)的速度增長(zhǎng),發(fā)病率位居全世界第2位[2]。隨著醫(yī)療水平和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,宮頸細(xì)胞學(xué)篩查得到普遍應(yīng)用,癌前病變能夠被提前發(fā)現(xiàn),早期發(fā)現(xiàn)和治療降低了宮頸癌的死亡率,使得宮頸癌被譽(yù)為唯一可治愈的癌癥[3]。高危型人乳頭瘤病毒HPV持續(xù)感染是宮頸腺癌最主要的發(fā)病因素,因此,及早了解不同型別的HPV在宮頸癌患者不同組織類別中的分布,有針對(duì)性地研制疫苗,對(duì)宮頸癌的預(yù)防、診治和治療有著十分重要的作用。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料

    納入的3548例病例按宮頸病變嚴(yán)重程度分類,分為:慢性宮頸炎組1115例,宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組689例,宮頸癌組1744例,其中患有宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸癌病例算作宮頸癌患者。因?qū)m頸組織活檢的病理類型分為宮頸炎,宮頸癌前病變,宮頸癌,故將宮頸炎作為對(duì)照組即正常宮頸組1115例,宮頸癌前病變及宮頸癌作為病例組即宮頸病變組2433例。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象來(lái)自中國(guó);②研究對(duì)象為近5年內(nèi)行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查或HPV檢測(cè)人群[4];③病例數(shù)不少于70例;④研究對(duì)象包括未患病人群,即可能感染HPV,但宮頸未發(fā)生病變。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①數(shù)據(jù)缺失、遺漏、不完整的文獻(xiàn);②調(diào)查人群過(guò)于集中化的文獻(xiàn),即小范圍地域的調(diào)查資料;③病例重復(fù)的文獻(xiàn);④沒(méi)有病理類型分類的文獻(xiàn)。

    1.3 方法

    通過(guò)萬(wàn)方、維普、知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)搜索相關(guān)文章。鍵入“宮頸病變HPV分型的mate分析”文獻(xiàn)年限為“2012年以來(lái)”,納入對(duì)象為經(jīng)過(guò)宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查或HPV檢測(cè),感染型別為HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別。綜合感染率=(某型別慢性宮頸炎HPV感染例數(shù)+某型別宮頸上皮內(nèi)瘤樣變HPV感染例數(shù)+某型別宮頸癌HPV感染例數(shù))/HPV陽(yáng)性例數(shù)。

    1.4 觀察指標(biāo)

    摘錄每篇文獻(xiàn)的以下信息:慢性宮頸炎患者例數(shù)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變患者例數(shù)、宮頸癌患者例數(shù),患者感染型別,不同病變組織中的HPV感染率和綜合HPV感染率[5]。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS20.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采用χ2檢驗(yàn)對(duì)不同組別HPV不同型別感染率進(jìn)行分析,比較不同型別HPV感染率的情況。將感染率較高的型別提出,采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。組間比較,P<0.05視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 檢索結(jié)果

    檢索關(guān)鍵詞“人乳頭瘤病毒HPV型別”,“宮頸癌”共108篇近5年文獻(xiàn),通過(guò)閱讀文章摘要和標(biāo)題共篩選出30篇文獻(xiàn),再通過(guò)通讀全文,剔除了內(nèi)容重復(fù),不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),最終入選22篇文獻(xiàn)。本次分析共納入3548例病例,HPV陽(yáng)性2541例。見(jiàn)表1。

    表1 納入的文獻(xiàn)

    2.2 總的HPV感染率的分析

    納入的3548例病例按宮頸病變嚴(yán)重程度分類,分為:慢性宮頸炎組,宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組,宮頸癌組。對(duì)各類宮頸組織中HPV陽(yáng)性率進(jìn)行分析,慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%,宮頸上皮內(nèi)瘤樣變患者HPV感染率為86.94%,宮頸癌患者HPV感染率為94.09%,三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 各類宮頸組織中HPV感染情況

    2.3 HPV高危型別的分布情況

    分別分析301例慢性宮頸炎HPV陽(yáng)性患者、599例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變HPV陽(yáng)性患者和1641宮頸癌HPV陽(yáng)性患者中12種高危HPV型別的感染率發(fā)現(xiàn),綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31。見(jiàn)表3。

    2.4 前三位HPV高危型別mate分析

    對(duì)比分析前三位高危型HPV16、18、58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組(包括宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸癌)的感染率差異,HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

    表3 各類宮頸病變中12種高危HPV型別分布(例,%)

    表4 HPV16、18、58在不同宮頸病變中的分布差異(例,%)

    3 討論

    宮頸癌的發(fā)病主要危險(xiǎn)因素是感染高危型別的HPV病毒,研究表明,90%以上的宮頸癌患者感染高危型HPV[28];其次性伴侶不固定、初次性生活低于16歲、初次妊娠年齡過(guò)小、妊娠次數(shù)過(guò)多[29]也是危險(xiǎn)因素。同時(shí),沙眼衣原體、單純皰疹病毒Ⅱ型、滴蟲(chóng)等病原體等微生物的感染、口服避孕藥、吸煙等行為在高危HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)病過(guò)程中有協(xié)同效果[13];另外,飲食不規(guī)律導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件欠缺也可導(dǎo)致疾病的發(fā)生,細(xì)胞免疫受損及慢性炎癥也是宮頸癌發(fā)生的高危因素[30,10]。

    目前接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌,經(jīng)過(guò)初級(jí)和二級(jí)預(yù)防可達(dá)到對(duì)宮頸癌85%的預(yù)防效果[31]。雖然預(yù)防性疫苗效果顯著,但昂貴的價(jià)格使其難以在發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行推廣,而且在實(shí)際臨床操作中,部分基層醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生缺乏對(duì) HPV檢測(cè)的重視,在檢查過(guò)程中只進(jìn)行了液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查,沒(méi)有進(jìn)行HPV檢測(cè),導(dǎo)致對(duì)病患的遺漏[17]。因此,需要有針對(duì)性的研制疫苗,提高工作者對(duì)HPV檢測(cè)的重視程度,降低研究過(guò)程中耗費(fèi)的大量科研經(jīng)費(fèi),整體降低疫苗的研究成本,使發(fā)展中國(guó)家普遍接種宮頸癌疫苗。研究HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別,找到超高危型別HPV,能進(jìn)一步研究超高危型別病毒之間的共性,有利于研制出效果好、特異性強(qiáng)的HPV疫苗。本次分析中,慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%,宮頸病變?cè)絿?yán)重,HPV的感染率越高;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31,在HPV的篩查中可優(yōu)先篩查這5種,HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HPV16、HPV18在宮頸病變組中感染率較高。HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    綜上所述,高危型別的HPV在不同宮頸病變組中的分布有差異,以上結(jié)果有利于及早了解不同型別的HPV在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變、宮頸癌等不同組織類別中的分布,重點(diǎn)研制HPV16、18、58疫苗,篩選宮頸癌患者時(shí),重點(diǎn)關(guān)注高感染率的HPV16。

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