Ⅰ期宮頸癌患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125水平表達(dá)對其預(yù)后的評估價值

劉月芬

宮頸癌患者經(jīng)過活檢、宮頸刮片等組織形態(tài)學(xué)檢查確定分期后，通過外科治療和放化療的治愈率高到80%～95%[1]，但臨床上對于單純進(jìn)行放化療治療的早期宮頸癌患者預(yù)后的預(yù)測手段有限?，F(xiàn)我院通過對宮頸癌患者化療前外周血中腫瘤特異性生長因子(tumor-specific growth factor，TSGF)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(phosphorus cell carcinoma antigen，SCC-Ag)、糖類抗原-125(carbohydrate antigen-125，CA125)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，探究其聯(lián)合檢測對預(yù)后的評估價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年1月收治確診為Ⅰ期的宮頸癌患者70例，所有患者均經(jīng)wertheims-Meigs手術(shù)治療，術(shù)后病理證實(shí)為宮頸癌Ⅰ期，其中Ⅰa期患者23例，Ⅰb1期患者36例，Ⅰb2期11例；鱗癌58例，腺癌12例；年齡27～46歲，平均年齡(34.01±9.87)歲。所有患者在治療結(jié)束后隨訪3年，其中隨訪期間發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)的患者共有18例，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者共有52例。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，所有參與研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均在進(jìn)行放療前一天，抽取晨起空腹靜脈血5 ml，送檢驗(yàn)科分離測定。SCC-Ag檢測采用雅培I2000全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，采用微粒子酶免疫分析技術(shù)檢測SCC-Ag水平；CA125則采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，采用羅氏公司E170型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑；TSGF采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。所用試劑盒購自德國SIEMENS公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，并采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用Spearman相關(guān)分析患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平與患者治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系，并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平對患者治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的評估價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后情況患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平比較

3年無復(fù)發(fā)的患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平明顯低于復(fù)發(fā)患者(P<0.05)；見表1。

表1 不同預(yù)后情況患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平比較

2.2 患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平與患者治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平與治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險呈正相關(guān)(γ=0.535、γ=0.329、γ=0.744，P<0.05)。

2.3 化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平對患者治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的評估價值分析

進(jìn)一步受試者操作特性曲線(ROC)分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平聯(lián)合預(yù)測其3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度、特異度及準(zhǔn)確性均較高。見表2、圖1。

表2 患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平與3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的價值分析

圖1 患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平與3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的ROC曲線

3 討論

研究顯示宮頸癌在全球范圍女性惡性腫瘤發(fā)病率僅次于乳腺癌，全球每年約有20萬婦女死于宮頸癌[2]。過去的傳統(tǒng)理論認(rèn)為早期宮頸癌對放化療并不敏感，但隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與介入放射學(xué)的發(fā)展，使用選擇性動脈灌注化療栓塞治療，可有效提高化療藥物在腫瘤病灶中的集中濃度[3]，具有明顯的抗癌效果，約有80%的宮頸癌患者需要單獨(dú)放射性治療或綜合治療[4]，而Ⅰ期宮頸癌患者在Ⅰa早期階段，腫瘤較少轉(zhuǎn)移，可通過非根治療法治愈，對于育齡期年輕的女性可保留其生育能力[5]；而Ⅰa1期與Ⅰa2期患者腫瘤表現(xiàn)為侵襲性，在患者希望保留其生育能力的前提下，臨床上仍可考慮單獨(dú)行腔內(nèi)放射治療，不過多數(shù)患者行改良型根治性切除術(shù)后結(jié)合放化療[6]。而對于早期宮頸癌患者在放化療后的腫瘤復(fù)發(fā)情況預(yù)測，臨床上尚未有十分敏感的評估指標(biāo)，美國國家臨床生化學(xué)會(NACB)曾推薦SCC-Ag用于宮頸鱗癌患者的預(yù)后評估、監(jiān)測療效等方面的指標(biāo)[7]，但在臨床應(yīng)用實(shí)踐的過程中發(fā)現(xiàn)SCC-Ag的敏感性與特異性較差。本實(shí)驗(yàn)中化療前檢測患者血清中SCC-Ag水平對患者治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測敏感度與特異度分別為66.67%、75.47%，與上述結(jié)論相符。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，3年無復(fù)發(fā)的患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平明顯低于3年內(nèi)復(fù)發(fā)患者的，說明外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平越高的患者，治療后發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)的可能性也越大。TSGF是與腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育相關(guān)的多種代謝物與糖類的統(tǒng)稱[8]，臨床上作為一種廣譜惡性腫瘤早期診斷物之一，腫瘤早期TSGF升高有助于惡性腫瘤血管網(wǎng)生成[9]。研究顯示TSGF在惡性胃癌、乳腺癌等腫瘤患者血清中均呈高水平表達(dá)，TSGF高水平表達(dá)僅對惡性腫瘤血管增生起促進(jìn)作用，而不影響非腫瘤血管增生[10]，在本研究中，TSGF單獨(dú)檢測對治療后3年內(nèi)宮頸癌復(fù)發(fā)的敏感度與特異度為72.22%、79.25%，均高于SCC-Ag單獨(dú)檢測。CA125在上皮組織發(fā)生病變時產(chǎn)生的一種腫瘤表面抗原，研究發(fā)現(xiàn)在直腸癌、肺癌、輸卵管癌等惡性腫瘤組織中均有表達(dá)[11]，也是一種廣譜的惡性腫瘤早期標(biāo)志物，但對宮頸腺癌的預(yù)測價值略優(yōu)于鱗癌。進(jìn)一步受試者操作特性曲線(ROC)分析結(jié)果顯示，宮頸癌患者化療前對外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達(dá)水平聯(lián)合預(yù)測其3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度、特異度及準(zhǔn)確性均高于3項(xiàng)單獨(dú)檢測的，具有較高的臨床應(yīng)用價值。對于評估中發(fā)現(xiàn)化療后腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險較高的患者，應(yīng)在患者出院后密切觀察，或采取適當(dāng)延長化療周期等措施以提高患者生存率。