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    培美曲塞聯(lián)合草酸鉑的新輔助化療在宮頸鱗癌治療中的臨床效果

    2019-03-05 09:16:42胡其艷毛小剛
    實用癌癥雜志 2019年2期
    關(guān)鍵詞:手術(shù)

    胡其艷 毛小剛

    宮頸癌是臨床上較為常見的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于乳腺癌,而其中宮頸鱗癌患者在宮頸癌中的比例高達80%,患者的發(fā)病年齡一般在50~56歲,但近年來發(fā)病率逐年升高同時趨于年輕化[1]。宮頸癌在臨床早期并無明顯的體征與癥狀,由于其宮頸外觀正常,常易出現(xiàn)誤診或漏診,但隨著病情發(fā)展,到晚期時,患者會出現(xiàn)大量陰道排液,由于腫瘤體積較大以及腫瘤組織局部壞死導致一系列感染,并通過腹腔淋巴進行轉(zhuǎn)移,僅依靠手術(shù)治療不能完全抑制腫瘤的生長以及轉(zhuǎn)移[2]。因此臨床上認為術(shù)前進行新輔助化療可以明顯提高腫瘤組織的切除率,同時抑制其轉(zhuǎn)移率。本研究旨在探討培美曲塞聯(lián)合草酸鉑的新輔助化療在宮頸鱗癌治療中的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2014年1月至2015年1月在我院確診并接受治療的宮頸鱗癌患者60例作為研究對象,納入標準:①所有患者均經(jīng)病理學檢查并確診為宮頸鱗癌且腫瘤直徑均>4 cm;②經(jīng)1995年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的分期標準[3]確定分期為Ⅰb2期、 Ⅱa期和Ⅱb期;③未經(jīng)過化療治療且近2個月內(nèi)沒有進行其他抗腫瘤治療;④所有患者及家屬對本研究知情同意,并簽署知情同意書。排除標準:①合并有嚴重的心、肝、肺、腎等重大器官性疾??;②患者對治療藥物過敏。隨機將患者分為2組,每組30例。對照組患者年齡35~58歲,平均年齡(41.5±3.5)歲;其中FIGO分期中Ⅰb2期15例,Ⅱa期11例,Ⅱb期4例;腫瘤直徑為4~5 cm者13例,>5~6 cm者13例,>6 cm者4例;病理分級中良者8例,中者17例,差者5例。研究組患者年齡38~55歲,平均年齡為(42.1±4.1)歲;其中FIGO分期中Ⅰb2期14例,Ⅱa期13例,Ⅱb期3例;腫瘤直徑為4~5 cm者12例,>5~6 cm者14例,>6 cm者4例;病理分級中良者7例,中者16例,差者7例。對2組患者的基本資料進行比較分析,差異并不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有臨床可比性。

    1.2 新輔助化療

    研究組患者在進行新輔助化療前7 d按400 μg/d劑量口服葉酸至少5次以及肌肉注射1 000 μg維生素B12,并且治療期間按400 μg/d服用葉酸直至最后1次化療結(jié)束后21 d可停用,同時在化療前12 h以及6 h分別給予口服地塞米松20 mg,化療前30 min肌肉注射苯海拉明50 mg,隨后化療第1天給予含500 mg/m2的培美曲塞進行靜脈滴注,時間≥10 min,隨后第2~4天給予含85 mg/m2的奧沙利鉑進行靜脈滴注,化療期間每隔15 min對患者的心率、血壓以及脈搏進行檢測,化療期間采用格拉司瓊進行鎮(zhèn)吐,間隔3周再進行1個療程,第2次化療結(jié)束后2~3周再進行手術(shù)治療[4]。

    1.3 手術(shù)治療

    所有患者均采用廣泛全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)進行治療:將患者全身麻醉后置于錘頭仰臥位,采取腹部縱切口向臍左旁延長3 cm直至恥骨聯(lián)合,依次切開腹壁各層,雙側(cè)子宮角部用宮角鉗夾住,便于將子宮以及兩側(cè)附件提起,將患者右側(cè)圓韌帶用長彎夾住并切斷縫合,同時將右側(cè)闊韌帶前后葉游離漏斗韌帶切斷并縫合,剪開膀胱腹膜反折,下推膀胱,使右側(cè)輸卵管游離暴露輸尿管段的膀胱宮頸韌帶,切斷主韌帶和子宮動靜脈,剪開子宮直腸反折腹膜,將直腸推開剪斷并縫合子宮骶韌帶,同樣處理左側(cè),按照血管行走方向向兩側(cè)將膀胱橫推至宮頸外口4 cm處,處理宮旁組織,環(huán)切陰道并于病灶下3 cm處切斷,將患者的全子宮及雙附件取出,并對殘端進行碘伏消毒并縫合,清掃盆腔淋巴結(jié),對患者髂外、髂內(nèi)、髂總、閉孔神經(jīng)和腹股溝等處的淋巴結(jié)進行全面清掃后對創(chuàng)面止血,腹腔放置引流管后縫合[5]。

    1.4 觀察指標

    (1)新輔助化療的毒副作用和化療療效:按照WHO抗癌藥物的不良反應分度標準Ⅰ~Ⅳ度進行評價,并按照WHO制定的療效評定標準[6]對新輔助化療的療效進行判斷并計算有效率。(2)對2組患者的手術(shù)時間以及手術(shù)中的出血量進行統(tǒng)計分析,同時對2組患者手術(shù)后的病理結(jié)果進行分析比較。(3)遠期療效觀察:對所有患者術(shù)后進行1~2年的隨訪,對患者的生存狀況以及復發(fā)率進行比較分析。

    1.5 統(tǒng)計學分析

    2 結(jié)果

    2.1 研究組術(shù)前化療療效

    研究組患者FlGO分期中Ⅰb2期患者有效率達到92.85%,Ⅱa期患者有效率達到69.23%,Ⅱb期術(shù)前有效率只有33.33%,化療總有效率為76.67%。見表1。

    表1 術(shù)前化療效果(例,%)

    2.2 研究組化療后的腫瘤大小

    研究組患者化療前腫瘤直徑為4.2~7.5 cm,平均直徑為(5.6±1.8)cm,在經(jīng)過新輔助化療后腫瘤直徑降低為2.1~4.3 cm,平均直徑為(3.1±1.2)cm,結(jié)果表明患者經(jīng)過化療后腫瘤顯著減小,對研究組患者化療前后的腫瘤大小進行比較,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.854,P<0.05)。

    2.3 研究組化療的毒副作用

    研究組患者在經(jīng)過化療后,消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、厭食,共計22例(73.33%),但均在可耐受范圍內(nèi);血液系統(tǒng)主要表現(xiàn)為不同程度骨髓抑制,具體表現(xiàn)在白細胞、紅細胞以及血紅蛋白含量下降,其中Ⅰ度11例、Ⅱ度14例、Ⅲ度5例,但經(jīng)過相關(guān)的對癥處理后均有所改善;其他表現(xiàn)主要包括脫發(fā)、疲乏、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、外周神經(jīng)炎等癥狀,均可耐受。

    2.4 2組患者的手術(shù)時間,出血量以及術(shù)后病理結(jié)果比較

    所有患者采取廣泛全子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),如下表2所示,2組患者在手術(shù)時間與出血量上并不具有顯著性差異(P>0.05);對2組患者術(shù)后的病理結(jié)果比較,結(jié)果表明與對照組比較,觀察組患者脈管浸潤率、陰道切緣陽性率、宮旁累積率以及淋巴結(jié)陽性率都顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    表2 2組患者的手術(shù)時間、出血量以及術(shù)后病理結(jié)果比較

    2.5 遠期療效觀察

    對2組患者術(shù)后的療效進行統(tǒng)計分析,對照組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和局部復發(fā)率分別為26.67%和33.33%,而研究組患者只有6.67%和10.00%,2組之間具有統(tǒng)計學差異(P<0.05);同時對照組患者術(shù)后1、2年的生存與研究組的生存率相比具有明顯差異,且具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

    表3 2組患者遠期療效觀察(例,%)

    3 討論

    宮頸癌是臨床上常見的婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,其中宮頸鱗癌在宮頸癌中的比例最高,根據(jù)FlGO分期標準患者處于Ⅰb2~Ⅱb期時,由于已經(jīng)到了晚期,腫瘤體積過大,所以單純通過手術(shù)治療已無法完全切除病灶,并且患者術(shù)后極易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和局部復發(fā)[7]。研究表明患者處于此階段時5年內(nèi)Ⅰb2期的生存率僅有65%,Ⅱa期生存率僅有30%,Ⅱb期生存率則低于10%,同時伴隨著高達80%的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率[8],因此為了保證患者的預后以及生存率,臨床上通常采用新輔助治療。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NAC)在1982年由Feri首次提出,近年來在臨床上應用較多的術(shù)前輔助治療措施,它主要是在患者進行放療或手術(shù)治療前先進行藥物化療,可以在腫瘤血管沒有破環(huán)之前,化療藥物更易進入腫瘤,減小腫瘤瘤塊,降低腫瘤的分期以及癌細胞活力,有利于手術(shù)期間全部切除,同時對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶進行消除或抑制,降低腫瘤在手術(shù)中以及術(shù)后的轉(zhuǎn)移,降低腫瘤復發(fā)的幾率,提高手術(shù)質(zhì)量,改善患者的預后[9]。

    目前臨床上對于宮頸鱗癌的化療方案存在不同見解,本研究主要研究的是培美曲塞聯(lián)合草酸鉑的化療方案,主要是由于培美曲塞是一種抗葉酸制劑,其結(jié)構(gòu)核心主要是吡咯嘧啶基團,它主要是通過抑制甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等葉酸依賴性酶,進而使細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程遭到破壞,于代謝過程中多個靶點阻止細胞復制,抑制腫瘤生長。奧沙利鉑作為鉑金屬絡合物,是一種新的鉑類抗癌藥,其藥理作用與類烷化劑相同,主要通過與DNA鏈發(fā)生交叉連接,使模板的復制功能無法進行,抑制 DNA 的復制,發(fā)揮細胞毒作用并具有抗腫瘤活性,臨床上主要用于大腸癌、宮頸癌等多種癌癥的治療[10]。但同時由于該化療方法也存在一定的毒副作用。因此本研究主要通過對60例宮頸鱗癌患者分別進行直接手術(shù)治療以及新輔助化療后再手術(shù)治療,結(jié)果表明,研究組患者在經(jīng)過新輔助化療后,腫瘤直徑由原來的(5.6±1.8)cm顯著降低為(3.1±1.2)cm,對研究組患者化療前后的腫瘤大小進行比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),這就表明化療前后腫瘤瘤塊減小明顯并且腫瘤分期降低;同時根據(jù)WHO制定的療效評定標準進行判斷,結(jié)果表明Ⅰb2期患者有效率達到92.85%,Ⅱa期患者有效率達到69.23%,Ⅱb期術(shù)前有效率只有33.33%,化療總有效率為76.67%;同時患者在接受化療后消化和血液系統(tǒng)均出現(xiàn)不同程度的毒副作用,但基本處于Ⅰ~Ⅱ度,經(jīng)過相關(guān)的補救措施后均有所改善。所有患者采取廣泛全子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),結(jié)果表明2組患者在手術(shù)時間與出血量上并不具有顯著性差異(P>0.05),但對2組患者術(shù)后的病理結(jié)果比較發(fā)現(xiàn),與對照組比較,觀察組患者脈管浸潤率、陰道切緣陽性率、宮旁累積率以及淋巴結(jié)陽性率都顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);對2組患者術(shù)后的療效進行統(tǒng)計分析,結(jié)果顯示相比于對照組,研究組患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及局部復發(fā)率都明顯降低,同時患者的生存率顯著增加,且2組之間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此可見,術(shù)前采取新輔助化療可以顯著減小腫瘤體積,并且毒副作用較輕,患者基本可以耐受,同時患者術(shù)后的脈管浸潤率、陰道切緣陽性率、宮旁累積率以及淋巴結(jié)陽性率都顯著降低,而且可以明顯降低患者術(shù)后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及局部復發(fā)率,提高患者的生存率。

    綜上所述,培美曲塞聯(lián)合草酸鉑新輔助化療在宮頸鱗癌的治療中效果較好,同時毒副作用較輕,可以增加腫瘤的完整切除率,同時降低患者術(shù)后的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率以及局部復發(fā)率,保證患者術(shù)后的生存率,值得臨床推廣。

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