多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌的療效及預(yù)后分析

黃 浩 羅劼妍 李 露

食管癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)生率和死亡率，在全部腫瘤中高居第二，僅次于胃癌[1]。據(jù)估計(jì)，每年大約有20萬(wàn)人死于食管癌，而我國(guó)是世界上食管癌的高發(fā)地區(qū)。多西他賽是一種紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的療效較好和副反應(yīng)較小，在臨床上常用于治療晚期食管癌[2-4]。食管癌多屬鱗癌，對(duì)放療較為敏感，放療亦是食管癌治療的主要手段之一。20世紀(jì)70年代以前，放射治療主要采用二維的傳統(tǒng)放療方法，20世紀(jì)80年代后，三維適形放療得到了廣泛的應(yīng)用[5-7]。但關(guān)于食管癌患者采用多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌的療效如何，目前國(guó)內(nèi)報(bào)道尚無(wú)定論。鑒于此，本文將研究多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌的療效及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月間我院收治的60例晚期食管癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查證實(shí)為食管癌患者；②放療前的CT檢查或者食道造影檢查結(jié)果證實(shí)無(wú)穿孔前征象；③體力狀況(performance status，PS)評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重大惡性腫瘤者；②合并精神疾病、心理疾病患者。本研究采用回顧性分析的方法，把入選病例分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組男性16例，女性14例；年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲；體力狀況評(píng)分：0～1分20例，2分10例。對(duì)照組男性15例，女性15例；年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲；體力狀況評(píng)分：0～1分22例，2分8例。2組患者的一般資料如性別、年齡、體力狀況等比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予三維適形放療治療，具體如下：患者取仰臥位，采用熱塑記憶體模固定體位，每層按0.5 cm層厚進(jìn)行CT掃描；根據(jù)CT掃描結(jié)果，定義臨床靶區(qū)(CTV)和計(jì)劃靶區(qū)(PTV)；選用6MV-X射線進(jìn)行外照射，DT：60～66 Gy/30～33次，5次/周，2 Gy/次；觀察靶區(qū)的劑量分布；擺位，拍攝各照射野驗(yàn)證片。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用多西他賽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：0.5 ml：20 mg，廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)：靜脈滴注給藥，單藥劑量為75～100 mg/m2，國(guó)內(nèi)用75 mg/m2，聯(lián)合用藥使用60～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周重復(fù)1次。對(duì)照組與觀察組患者均治療6～7周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，對(duì)2組患者進(jìn)行半年以上隨訪，并對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：(1)2組患者療效。療效評(píng)價(jià)分級(jí)為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(panial response，PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)。以(CR+PR+SD)計(jì)算疾病控制率(DCR)，以(CR+PR)計(jì)算總體有效率。(2)2組患者的總生存期(overall survival，OS)、腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)和患者生活質(zhì)量評(píng)分(quality of life，QOL)。(3)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發(fā)和血液系統(tǒng)異常等。(4)2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用t檢驗(yàn)分析2組間計(jì)量資料的比較。采用卡方檢驗(yàn)分析2組間計(jì)數(shù)資料的比較。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組的總有效率為66.67%(20/30)，對(duì)照組為36.67%(11/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.406，P=0.038)；觀察組的疾病控制率為90.00%(27/30)，對(duì)照組為63.33%(19/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.963，P=0.030)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較(例，%)

2.2 2組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組患者的PFS[(17.51±1.32)月]較對(duì)照組[(13.51±1.32)月]高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.831，P=0.032)。觀察組患者的OS[(22.51±1.32)月]較對(duì)照組[(19.51±1.32)月]高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.725，P=0.031)。觀察組患者的QOL評(píng)分(82.51±1.34)較對(duì)照組(61.51±1.62)高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.925，P=0.044)。

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況比較

主要不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發(fā)和血液系統(tǒng)異常，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(13.33%)低于對(duì)照組(36.67%)(χ2=10.231，P=0.001)。見(jiàn)表2。

2.4 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

如表所示，觀察組的放射性食管炎、放射性肺炎與骨髓抑制等毒副反應(yīng)的發(fā)生率及總毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組患者不良反應(yīng)情況比較(例，%)

表3 2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

食管癌是臨床上較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤疾病。在我國(guó)，該病的癌癥死亡率近年來(lái)呈顯著上升趨勢(shì)，探討更為安全、有效的治療手段尤為重要。

多西他賽是一種新型抗微管藥物，多西他賽是一種紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的療效較好和副反應(yīng)較小，常常用于治療食管癌[8]。多西他賽主要通過(guò)強(qiáng)微管蛋白聚合作用，從而破壞腫瘤細(xì)胞的增殖達(dá)到抗腫瘤效果[9-11]。 較多研究證明[12-14]，多西他賽對(duì)于食管癌患者療效好、不良反應(yīng)輕。與常規(guī)放療相比，三維適形放療能準(zhǔn)確確定放療靶區(qū)，降低靶區(qū)周?chē)M織、器官的放療損傷，起到保護(hù)器官的作用[15]。

本文研究表明，觀察組采用多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌患者，總有效率和疾病控制率高于單純采用三維適形放療方案的對(duì)照組患者。觀察組患者的PFS、OS以及QOL評(píng)分較對(duì)照組升高，提示采用多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌患者比單純采用三維適形放療治療時(shí)更能改善患者疾病的預(yù)后。觀察組總不良反應(yīng)與總毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示采用多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌患者比單純采用三維適形放療治療時(shí)更能降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合三維適形放療治療晚期食管癌的療效較好，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，降低不良反應(yīng)與毒副反應(yīng)發(fā)生率，但其確切療效及安全性問(wèn)題還需要更多大樣本的臨床研究、前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證。