維生素A聯(lián)合鐵劑治療學(xué)齡前兒童缺鐵性貧血療效觀察

梁麗， 郭先鋒

缺鐵性貧血是最常見(jiàn)的貧血類型，亦是兒科較為多見(jiàn)的疾病。有研究表明，發(fā)展中國(guó)家兒童貧血發(fā)病率為46%～66%，其中約50%為缺鐵性貧血[1]。缺鐵性貧血是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，鐵攝入不足、利用障礙、慢性丟失等影響血紅蛋白合成，長(zhǎng)期未得到糾正，可能影響精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育、記憶功能、神經(jīng)元能量代謝等[2]。對(duì)于缺鐵性貧血的治療在學(xué)齡前兒童人群顯得尤為重要，但是目前單純的鐵劑治療效果欠佳。有研究顯示，補(bǔ)充維生素A可提高兒童血清鐵、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度[3]。因此，筆者通過(guò)維生素A聯(lián)合鐵劑治療學(xué)齡前兒童缺鐵性貧血，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年12月至2016年12月漯河市第二人民醫(yī)院收治的缺鐵性貧血患兒92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各46例。觀察組中男24例，女22例；年齡3～6歲，平均(4.03±0.26)歲；輕度貧血31例，中度15例。對(duì)照組中男26例，女20例；年齡3～7歲，平均(4.21±0.30)歲；輕度貧血34例，中度12例。兩組患兒在性別、年齡、貧血程度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版中小兒缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。貧血程度分級(jí)：血紅蛋白≤30 g/L為極重度，31～60 g/L為重度，61～90 g/L為中度，>90 g/L與低于正常參考值下限之間為輕度。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～7歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有嚴(yán)重心、腦、肺、腎系統(tǒng)疾病及精神病者；(2)已知對(duì)研究藥物過(guò)敏者；(3)近半年內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者；(4)非缺鐵性貧血，或極重度缺鐵性貧血患者；(5)患者及監(jiān)護(hù)人不愿意配合者。

1.5 治療方法 對(duì)照組患兒給予琥珀酸亞鐵片(商品名：速力菲，金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠)，5 mg/(kg·d)，分3次口服，連續(xù)服用30 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予維生素A膠丸(上海東海制藥股份有限公司東海制藥廠)，每次2.5萬(wàn)U，每日1次，連服7 d，停藥3 d后再服7 d，30 d內(nèi)按此服用。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組治療前后血紅蛋白、血清鐵蛋白含量、血清鐵含量及總鐵結(jié)合力；臨床療效。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：臨床癥狀完全消失；缺鐵診斷指標(biāo)均恢復(fù)正常；血紅蛋白恢復(fù)至相應(yīng)年齡正常水平；骨髓鐵、血清鐵蛋白等儲(chǔ)存鐵指標(biāo)恢復(fù)正常。(2)有效：治療1周，網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高，2周血紅蛋白開始上升，臨床癥狀減輕；治療4周，血紅蛋白上升20 g/L以上。(3)無(wú)效：用藥30 d后臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)改善[5]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=7.882，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后血紅蛋白、血清鐵蛋白含量比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血紅蛋白、血清鐵蛋白含量比較

注：與對(duì)照組比較，at=7.324，4.185，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組治療前血紅蛋白、血清鐵蛋白含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血紅蛋白、血清鐵蛋白含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后血清鐵含量、總鐵結(jié)合力比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后血清鐵含量、總鐵結(jié)合力比較

注：與對(duì)照組比較，at=5.591，2.515，P<0.05。

表3結(jié)果表明，兩組治療前血清鐵含量、總鐵結(jié)合力比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血清鐵含量、總鐵結(jié)合力顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，雖然人們的生活水平已較前有明顯提高，但缺鐵性貧血仍然是最普遍的貧血病癥，危害著我國(guó)兒童的身體健康[6]。因此，在臨床中，探索著實(shí)有效的缺鐵性貧血的療法顯得尤為重要。

有研究表明，鐵的吸收主要在十二指腸和上段空腸，通過(guò)二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體1轉(zhuǎn)運(yùn)至腸上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，以鐵蛋白的形式儲(chǔ)存或通過(guò)基底膜側(cè)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)到血漿[7]。在血漿中，即與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，與組織細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合形成轉(zhuǎn)鐵蛋白-轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1復(fù)合物，進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)，而體內(nèi)剩余鐵則儲(chǔ)存于肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，其對(duì)于鐵的吸收以及排出處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，不會(huì)導(dǎo)致缺血情況的發(fā)生，當(dāng)機(jī)體的鐵攝入量不足，或機(jī)體的鐵丟失量過(guò)多時(shí)，如存在慢性失血情況，則可能引發(fā)缺血癥狀的出現(xiàn)[8]。患兒缺鐵時(shí)體內(nèi)新陳代謝障礙，可發(fā)生食欲減退、生長(zhǎng)緩慢，隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)出現(xiàn)注意力不集中、記憶力減退，甚至智力也可能會(huì)低于同齡兒[9]。在臨床中，補(bǔ)充鐵劑是治療和改善缺鐵性貧血的有效措施，有學(xué)者均以小劑量鐵劑治療小兒缺鐵性貧血，取得效果等同于大劑量應(yīng)用且不良反應(yīng)較少[10-11]。

維生素A又名視黃醇，分為維生素A1(視黃醇)和維生素A2(3-脫氫視黃醇)。植物中的胡蘿卜素具有與維生素A相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素A。維生素A經(jīng)腸道中胰液或絨毛刷狀緣中的視黃酯水解酶分解為游離式的視黃醇進(jìn)入到小腸壁內(nèi)，然后再被腸內(nèi)細(xì)胞微粒體中的酯酶所酯化，最終合成維生素A棕櫚酸酯，與乳糜微粒相結(jié)合后由淋巴系統(tǒng)輸送到肝臟，85%的維生素A儲(chǔ)存在類脂滴中，另有一些儲(chǔ)存于高爾基體中。當(dāng)靶組織需要維生素A時(shí)，其從肝中釋放出來(lái)，運(yùn)輸?shù)桨薪M織。視黃醇通過(guò)氧化轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A酸，其中一部分異構(gòu)為β-順式，β-順式維生素A酸有維持上皮組織分化的活性，但體內(nèi)不能儲(chǔ)存，很快消失，經(jīng)大便及尿排出[12]。近年來(lái)，有研究表明，血清維生素A水平與血紅蛋白成正相關(guān)性[13]，發(fā)展中國(guó)家人群中鐵缺乏與低血清維生素A常同時(shí)存在[14]。從早期國(guó)外的研究中可以了解到維生素A缺乏動(dòng)物體內(nèi)及細(xì)胞中可觀察到鐵蓄積，提示維生素A的缺乏可以減弱鐵的動(dòng)員或者增加鐵的吸收[15]。另外，在維生素A與血紅蛋白的關(guān)系方面，一項(xiàng)研究證明，單獨(dú)補(bǔ)充維生素A即可改善血紅蛋白水平[16]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，鐵劑聯(lián)合維生素A較兩者單獨(dú)補(bǔ)充改善血紅蛋白水平作用更明顯[17]。

在本研究中，兩組患兒貧血狀況及相關(guān)指標(biāo)在治療前相比較無(wú)明顯差異，在接受治療后貧血狀況均得到改善。鐵劑聯(lián)合維生素A可明顯升高患兒血紅蛋白、血清鐵蛋白、血清鐵含量及總鐵結(jié)合力，其療效亦明顯優(yōu)于單用鐵劑組，表明鐵劑聯(lián)合維生素A在治療學(xué)齡前兒童缺鐵性貧血方面效果顯著。然而，維生素A在應(yīng)用上并不是絕對(duì)安全，肝內(nèi)大量維生素A的蓄積還可引起肝功能損害和堿性磷酸酶增高，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝臟纖維化和硬化，出現(xiàn)門脈高壓，引起黃疸、水腫、腹水等[18]。且有臨床維生素A中毒的報(bào)道[19]，其資料表明，維生素A中毒的劑量有很大的個(gè)體差異，小兒口服維生素A一次劑量超過(guò)30×104IU，可致急性中毒，而每天攝入(5～10)×104IU，超過(guò)6個(gè)月可引起慢性中毒，因此，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)提高警惕，密切觀察患兒病情變化。

在研究中，我們發(fā)現(xiàn)貧血患兒中，其飲食習(xí)慣較差，父母受教育程度普遍較低，家庭收入水平不高，這些因素對(duì)學(xué)齡前兒童缺鐵性貧血可能有直接因果關(guān)系，有待進(jìn)一步研究，但就現(xiàn)階段對(duì)預(yù)防、治療缺鐵性貧血取得的成效來(lái)看，我們?nèi)允侨沃氐肋h(yuǎn)。