奧氮平與利培酮治療老年精神分裂癥患者的臨床效果

劉曼

成都市第四人民醫(yī)院老年精神科 （四川成都 610000）

精神分裂癥是一種原因不明的重性精神病，臨床表現(xiàn)為綜合征，包括感知覺(jué)、思維、情感和行為障礙，部分患者在病情進(jìn)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害[1]。精神分裂癥患者治療難度大，病程遷延，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生命質(zhì)量。奧氮平、利培酮是治療精神分裂癥患者的常規(guī)藥物，臨床證實(shí)療效良好，但兩者安全性不同，影響患者治療依從性。本研究探討奧氮平與利培酮治療老年精神分裂癥患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月本院收治的60例老年精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各30例。試驗(yàn)組男18例，女12例；年齡60～75歲，平均（68.32±3.22）歲；病程2～8年，平均（4.11±2.92）年。對(duì)照組男20例，女10例；年齡62～75歲，平均（67.24±3.14）歲；病程2～10年，平均（4.23±2.41）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者均符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前1周均停止抗精神病藥物治療。排除腦器質(zhì)性疾病、糖尿病、癲等嚴(yán)重軀體性疾病患者，以及藥物、酒精依賴患者。家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg/片）口服，起始劑量1 mg/d，14 d后增加至4～6 mg/d。

試驗(yàn)組給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg/片）口服，起始劑量2.5～5 mg/d，最高劑量10～20 mg/d。

兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）采用陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale,PANSS）評(píng)價(jià)患者的癥狀改善效果，得分越低，其癥狀改善效果越好[2]。（2）應(yīng)用威斯康辛卡片分類測(cè)試（Wsiconsin card sorting test, WCST）評(píng)定患者執(zhí)行功能，選取其中的總應(yīng)答數(shù)（RA）、完成分類數(shù)（CC）、正確應(yīng)答數(shù)（RC）、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)（RE）和正常思考時(shí)間（TR）5個(gè)指標(biāo)進(jìn)行比較[3]。（3）采用中國(guó)修訂韋氏成人智力量表（wechsler adult intelligence scale，WAIS-RC）評(píng)定患者認(rèn)知功能改善情況，將本量表簡(jiǎn)化為操作情商、言語(yǔ)智商和智商總分3項(xiàng)指標(biāo)，判定標(biāo)準(zhǔn)：≤69分為智力缺陷；70～79分為臨界；80～89分為低于平常；90～109分為平常，≥110分為超常。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較

治療2個(gè)月后，兩組PANSS各項(xiàng)評(píng)分均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2個(gè)月后，兩組間PANSS各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較（分， ±s）

表1 兩組PANSS評(píng)分比較（分， ±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 陽(yáng)性癥狀 陰性癥狀 精神病理試驗(yàn)組 30治療前 27.08±3.76 17.42±2.19 49.27±5.19治療2個(gè)月后 11.31±2.58a 6.26±3.46a 27.32±3.21a對(duì)照組 30治療前 26.23±1.50 18.37±3.12 50.36±4.47治療2個(gè)月后 13.42±2.42a 7.32±1.76a 29.63±4.19a

2.2 兩組WCST評(píng)分比較

治療2個(gè)月后，兩組WCST各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組WCST評(píng)分比較（分， ±s）

表2 兩組WCST評(píng)分比較（分， ±s）

組別 例數(shù) RA CC RC RE TR試驗(yàn)組 30 114.33±5.42 2.21±0.87 54.34±5.41 57.21±4.82 132.34±32.41對(duì)照組 30 108.23±4.45 4.12±1.20 57.31±4.24 30.16±5.23 143.32±40.16 t 1.535 0.854 0.673 1.646 0.334 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組WAIS-RC評(píng)分比較

治療2個(gè)月后，兩組WAIS-RC各項(xiàng)評(píng)分均高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2個(gè)月后，兩組間WAIS-RC各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組WAIS-RC評(píng)分比較（分， ±s）

表3 兩組WAIS-RC評(píng)分比較（分， ±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 操作情商 言語(yǔ)智商 智商總分試驗(yàn)組 30治療前 68.12±2.84 88.22±4.13 80.17±3.36治療2個(gè)月后 80.11±2.42a103.04±2.05a 89.26±4.15a對(duì)照組 30治療前 67.20±3.21 90.20±3.47 79.13±3.28治療2個(gè)月后 78.17±2.56a 99.13±2.42a 84.32±3.56a

2.4 兩組安全性比較

對(duì)照組頭痛5例，失眠3例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%（9/30）；試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2/30）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

目前臨床上普遍認(rèn)為精神分裂癥是因某種過(guò)強(qiáng)情緒導(dǎo)致思維過(guò)度、被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)，直至最終陷入疲勞狀態(tài)，失去對(duì)情緒的主動(dòng)引導(dǎo)，轉(zhuǎn)向被動(dòng)接收記憶中的信息、情緒，其致病因素，既有源于巨大的現(xiàn)實(shí)壓力導(dǎo)致的應(yīng)激行為，也有出于對(duì)精神分裂癥的強(qiáng)烈排斥和恐懼，即先有行為后有恐懼[4]。從生物學(xué)角度分析，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制與大腦5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、多巴胺受體等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者均表現(xiàn)為多巴胺系統(tǒng)紊亂，即中腦-邊緣通路D2受體功能亢進(jìn)、陽(yáng)性癥狀逐漸增強(qiáng)，也有表現(xiàn)為中腦皮質(zhì)通路D1受體功能低下，引起陰性癥狀[5]。

奧氮平屬于二代抗精神病藥物，對(duì)5-HT、多巴胺D、組胺H等多種受體有親和力，是治療精神分裂癥及其他嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀患者的主流藥物之一[6]。本研究結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善精神分裂癥患者陰性、陽(yáng)性癥狀。利培酮也是新一代的抗精神病藥物，與5-HT2、多巴胺D2受體有很高的親和力，是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，對(duì)改善精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀療效確切，其治療有效率可達(dá)35.3%～60.0%。從作用機(jī)制、適應(yīng)癥狀及療效分析，奧氮平與利培酮相似，兩者常作為二代抗精神病藥物被推薦。本組研究結(jié)果顯示，兩組治療2個(gè)月后的PANSS各項(xiàng)評(píng)分、W CST各項(xiàng)評(píng)分、WAIS-RC各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），符合臨床關(guān)于兩者作用機(jī)制、療效相似的一致報(bào)道。

長(zhǎng)期服用奧氮平和利培酮，患者均會(huì)出現(xiàn)頭痛頭暈、睡眠障礙等不良反應(yīng)。奧氮平可引起短暫的鎮(zhèn)靜、體位性低血壓、體重增加；利培酮?jiǎng)t容易引起錐體外系不良反應(yīng)，以及泌乳素水平增高，且利培酮不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重程度要高于奧氮平。原因可能與奧氮平的作用機(jī)理有關(guān)，奧氮平會(huì)選擇性地降低中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)元作用，而對(duì)組織胺H、毒堿受體有很好的親和力。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），符合相關(guān)報(bào)道，因此，相對(duì)于利培酮，奧氮平更適合長(zhǎng)期服用?？紤]老年患者身體功能原因，在藥物使用上應(yīng)以低劑量、單一用藥為宜，避免出現(xiàn)藥物安全性問(wèn)題。

總之，奧氮平與利培酮治療老年精神分裂癥患者療效相當(dāng)，但奧氮平不良反應(yīng)相對(duì)較少，更適合長(zhǎng)期使用。