上皮性卵巢癌患者血清白細胞介素-22的變化及臨床意義

趙航

解放軍第一七四醫(yī)院婦科 （福建廈門 361003）

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤，據(jù)報道，全球范圍內(nèi)每年新發(fā)卵巢癌病例高達20.4萬，死亡人數(shù)12.5萬。上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是卵巢癌中最常見的類型，占90%～95%[1]。由于該病臨床癥狀隱蔽且缺乏較為敏感和特異的生物標志物，約70%的EOC患者確診時處于晚期階段，已失去手術(shù)機會，且晚期患者治療較為困難[2]。因此，尋找新的生物標志物和治療手段對于EOC患者的診療和預(yù)后尤為重要。EOC的發(fā)生、發(fā)展與機體免疫系統(tǒng)失衡密不可分，且免疫療法已經(jīng)在EOC患者的治療中取得了較好的臨床效果[3]。CD4+T細胞在腫瘤免疫反應(yīng)中至關(guān)重要，新近發(fā)現(xiàn)的T輔助細胞22（T-helper cell 22，Th22）已被證實參與多種實體腫瘤的致病過程[4]。白細胞介素-22（interleukin-22，IL-22）是Th22的效應(yīng)細胞因子，屬于與腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)的白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）家族新成員，其在肺癌和肝癌中已經(jīng)被證實具有促增殖作用[5]。但關(guān)于其在EOC中的研究報道較少，據(jù)此本研究擬通過檢測EOC患者血清IL-22的變化，并分析其與EOC分期間的關(guān)系，探討IL-22在EOC患者中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年8月于我院婦科就診且均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷的EOC患者37例作為試驗組，依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecologyand Obstetrics，F(xiàn)IGO）制定的分期標準[6]進行分期，Ⅰ+Ⅱ期10例，Ⅲ+Ⅳ期27例。選取同期健康體檢婦女25名作為對照組。試驗組平均年齡（55.23±16.10）歲；對照組平均年齡（55.97±15.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除急慢性感染、自身免疫病、糖尿病以及其他系統(tǒng)腫瘤患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

抽取所有研究對象治療前清晨空腹靜脈血6 ml，靜置后以3 500 r/min離心10 min，分離血清于-80 ℃，用于血清IL-22、IL-10及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的檢測。

1.3 臨床評價

采用美國R&D公司的Human IL-22 Quantikine ELISA Kit、Human IL-10 Quantikine ELISA Kit以及 Human TNF-α Quantikine ELISA Kit酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒分別用于檢測血清IL-22、IL-10及TNF-α水平，所有步驟嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較

兩組IL-22、IL-10及TNF-α水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組Ⅲ+Ⅳ期血清IL-22、IL-10及TNF-α水平高于試驗組Ⅰ+Ⅱ期及對照組，試驗組Ⅰ+Ⅱ期IL-22、IL-10及TNF-α水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 EOC患者血清IL-22與IL-10及TNF-α的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，E OC患者血清IL-22與

表1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與試驗組Ⅰ+Ⅱ期比較，bP＜0.05IL-10、TNF-α 正相關(guān)（r=0.376、0.435，P＜0.05）。

組別 人數(shù) IL-22 IL-10 TNF-α試驗組（Ⅰ+Ⅱ期） 10 26.12±9.07a 14.40±2.84a 106.10±37.82a試驗組（Ⅲ+Ⅳ期） 27 39.82±15.34ab27.38±5.17ab195.68±62.41ab對照組 25 17.28±8.49 8.61±3.13 31.29±12.54 F 25.27 31.10 19.28 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是除了子宮內(nèi)膜癌之外的第二常見的婦科腫瘤，是引起女性腫瘤死亡的主要原因之一。其惡性程度和病因?qū)W目前尚不完全清楚。既往研究認為一些CD4+T細胞類型及相關(guān)效應(yīng)細胞因子參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展。IL-22是Th22細胞的效應(yīng)細胞因子，因最初發(fā)現(xiàn)其與腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)的IL-10具有顯著相似性，因此被歸為IL-10家族成員，因其兼具抗炎效應(yīng)和促進腫瘤的性質(zhì)而引起廣泛關(guān)注。有研究證實IL-22可促進胃癌細胞和結(jié)腸癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[7-8]。但關(guān)于其在EOC中的研究甚少，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)EOC患者血清IL-22濃度顯著上調(diào)，晚期患者顯著高于早期患者，且在早期患者中已存在顯著上調(diào)現(xiàn)象，相較對照組明顯升高。這與Jiang等[9]在肝癌患者中發(fā)現(xiàn)的結(jié)果相似，即Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且均高于健康人群。Liu等[10]在胃癌患者中亦發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果。以上結(jié)果提示血清IL-22在包括EOC在內(nèi)的多種腫瘤中存在異常表達，且和疾病進展密切相關(guān)，可能參與了這些腫瘤的病因?qū)W過程。但IL-22在EOC中是發(fā)揮何種生物學(xué)效應(yīng)，促癌或抑癌，有待于進一步研究。有研究證實IL-22在肝臟中可通過活化致癌轉(zhuǎn)錄因子STAT3誘發(fā)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，這一機制在卵巢癌中最近也得到證實。但Kim等[11]也發(fā)現(xiàn)IL-22在肝癌經(jīng)導(dǎo)管動脈內(nèi)化療栓塞治療早期階段的肝損傷中卻有保護肝臟作用，提示IL-22在肝癌中可能具有護肝和促癌的雙重生物學(xué)效應(yīng)，但在EOC中是否如此，有待證實。本研究同時還檢測了兩種既往在EOC中已經(jīng)證實的相關(guān)細胞因子即IL-10和TNF-α，均異常上調(diào)，且和EOC分期密切相關(guān)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，IL-22與IL-10和TNF-α均存在顯著正相關(guān)關(guān)系，提示IL-22參與EOC發(fā)生發(fā)展可能與IL-10和TNF-α有關(guān)。

總之，本研究初步證實IL-22在EOC患者血清中異常上調(diào)，且與腫瘤分期相關(guān)；EOC患者IL-22異常表達還與IL-10和TNF-α存在一定的關(guān)聯(lián)。提示IL-22可能參與了EOC病因?qū)W過程。