唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的療效及對骨代謝的影響

徐梅玲，張育珠

(青海省西寧市第一人民醫(yī)院疼痛科 810000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是絕經(jīng)后女性的常見病，病情持續(xù)進展可引起全身疼痛甚至脆性骨折，嚴重影響老年女性的健康及生活質(zhì)量[1-2]。阿侖膦酸鈉和唑來膦酸均屬于雙膦酸鹽制劑，被廣泛用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療，前者是口服制劑，存在用藥繁瑣、吸收率低、生物利用度較低等不足之處，治療過程中的依從性不足；后者是注射制劑，生物利用度達到100%，具有獨特的雙氮結(jié)構(gòu)、能夠延長作用周期，1年僅需注射1次、治療依從性更好[3]。本研究將靜脈應(yīng)用唑來膦酸與口服阿侖膦酸鈉聯(lián)合用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的治療，探討該治療方案的宏觀療效及具體作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年1月在本院確診并接受治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者148例作為研究對象，分為對照組、研究組，各74例。納入標(biāo)準：(1)符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準；(2)患者本人簽署知情同意書；(3)心肝腎功能正常；(4)配合且完成治療方案、相關(guān)檢查項目，無病例脫落。排除標(biāo)準：(1)合并骨腫瘤；(2)長期服用糖皮質(zhì)激素；(3)唑來膦酸、阿侖膦酸鈉過敏；(4)入院前半年有骨折史；(5)合并全身感染性疾病。對照組患者年齡53～71歲，平均(61.36±8.59)歲，絕經(jīng)時間5～22年，平均(11.26±4.38)年；研究組患者年齡51～70歲，平均(61.17±9.63)歲，絕經(jīng)時間6～20年，平均(10.98±5.61)年。兩組患者年齡、絕經(jīng)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方案 兩組均接受鈣爾奇D及骨化三醇常規(guī)治療：鈣爾奇D每天2粒，骨化三醇每天0.5 μg。對照組接受阿侖膦酸鈉治療：阿侖膦酸鈉清晨口服，每次70 mg，1次/周，服藥30 min后避免平臥及進食。研究組接受唑來膦酸+阿侖膦酸鈉治療：唑來膦酸5 mg溶于生理鹽水100 mL中，靜脈滴注(至少持續(xù)5 min以上)，半年輸注1次，共2次。阿侖膦酸鈉用法用量同對照組。

1.2.2骨密度(bone mineral density,BMD)檢測 治療前、治療1年后，采用BMD檢測儀對患者腰椎正位(L2～4)、雙側(cè)股骨頸進行BMD檢測。

1.2.3骨代謝指標(biāo)檢測 治療前、治療1年后，留取兩組患者的空腹肘靜脈血標(biāo)本，抗凝處理后低速離心并分離上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其中骨形成指標(biāo)：骨特異性堿性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)、骨鈣素(osteocalcin,OC)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(N-terminal propeptide of procollagen type Ⅰ,P1NP)，骨吸收指標(biāo)：Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(beta-crosslaps,β-CTX)、抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體-5b(tartrate resistant hydrochloric acid phosphatase isomer-5b,TRACP-5b)、Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(Ⅰcollagen cross-linked N-terminal peptide,NTX)的水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組BMD比較 治療前兩組L2～4、雙側(cè)股骨頸BMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1年后兩組L2～4、雙側(cè)股骨頸BMD均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2骨形成指標(biāo)水平比較 治療前兩組BALP、OC、P1NP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1年后兩組BALP、OC、P1NP水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 治療前后BMD比較

表2 治療前后血清中骨形成指標(biāo)水平比較

表3 治療前后血清中骨吸收指標(biāo)水平比較

2.3骨吸收指標(biāo)水平比較 治療前兩組β-CTX、TRACP-5b、NTX水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療1年后兩組β-CTX、TRACP-5b、NTX水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性雌激素介導(dǎo)的成骨細胞或破骨細胞活性調(diào)節(jié)作用減弱甚至消失，患者出現(xiàn)骨量流失(骨松質(zhì)丟失更顯著)甚至骨折[4-5]。雙膦酸鹽藥物能夠與骨組織表面的羥基磷灰石形成特異性結(jié)合、具有極強的抗骨吸收活性。阿侖膦酸鈉和唑來膦酸是兩類不同的雙膦酸鹽制劑，其中阿侖膦酸鈉經(jīng)胃腸道吸收后能夠在體內(nèi)發(fā)揮抑制破骨細胞活性、阻礙骨吸收的作用。但其口服吸收的生物利用度較低，需要通過每周給藥來保證其生物學(xué)活性、直接增加服藥頻率并影響治療依從性。唑來膦酸與骨礦鹽結(jié)合的能力較強，相比阿侖膦酸鈉具有更強的抗骨吸收性能，且該藥1年只需注射1次、治療依從性更理想[6]。本研究在常規(guī)補鈣基礎(chǔ)上將唑來膦酸、阿侖膦酸鈉聯(lián)合用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的治療，探討該治療方案的有效性及具體作用機制。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨量丟失最為嚴重的部位為骨松質(zhì)為主的椎體及股骨上段，該部位的BMD可敏感地反映患者骨質(zhì)疏松嚴重程度、評估臨床治療的效果[7-8]。本次結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組治療1年后L2～4、左側(cè)股骨頸、右側(cè)股骨頸BMD較對照組高，證實在補鈣基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸、阿侖膦酸鈉可更為有效地增強絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨強度，這是其療效優(yōu)越性的直觀表現(xiàn)。

骨轉(zhuǎn)換是骨強度的決定性因子，骨轉(zhuǎn)化的具體過程均通過骨代謝標(biāo)志物反映[9-10]。BALP、OC、P1NP是典型的骨形成指標(biāo)[11-12]，β-CTX、TRACP-5b、NTX則在不同研究報道中被證實由破骨細胞分泌，且隨破骨細胞活性增加，上述指標(biāo)分泌入血增加[13-15]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后骨形成指標(biāo)水平較高而骨吸收指標(biāo)水平較低，證實唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療可更為有效地促進骨形成、抑制骨吸收。唑來膦酸可抑制破骨細胞活化、阻礙破骨細胞對骨小梁溶解及破壞，阻滯破骨細胞的細胞周期并誘導(dǎo)細胞凋亡，這也是骨吸收指標(biāo)水平降低的直接原因。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者在常規(guī)補鈣基礎(chǔ)上加入唑來膦酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，可顯著增加BMD值，具體機制與其增強骨形成、抑制骨吸收等作用直接相關(guān)。