康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃腸潰瘍療效觀察

陳光華，袁 聰，李文東，劉 福

（川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000）

胃腸潰瘍?yōu)槁晕改c黏膜層潰瘍性炎癥疾病，潰瘍多超過黏膜肌層，好發(fā)于胃部和十二指腸，上腹疼痛癥狀多呈節(jié)律性、周期性出現(xiàn)，且易反復發(fā)作，療程較長，對患者身心健康影響極大[1]。胃腸潰瘍致病因素較多，包括酗酒、胃泌素瘤、胃酸異常分泌、應激狀態(tài)、應用非甾體類止痛藥物、遺傳、飲食等，同時幽門螺桿菌（HP）感染也與胃腸潰瘍的發(fā)生及進展密切相關[2]。因此，臨床認為胃腸潰瘍的治療應以給予抗生素、胃黏膜保護劑、抑酸劑的“三聯(lián)療法”為主，同時應注重清除HP感染。雷貝拉唑三聯(lián)療法為臨床治療潰瘍性疾病的常用措施，可有效促進潰瘍愈合[3]，但復發(fā)率較高，且長期用藥患者治療依從性較低，導致整體效果不佳。胃腸潰瘍屬中醫(yī)“吐酸”“痞滿”“嘈雜”“胃脘痛”等范疇，發(fā)病與飲食勞倦、情志所傷、濕熱蘊結及脾胃虛弱等密切相關，可致中焦氣機不利，胃氣瘀滯，升降失司，氣血運行受阻，不通則痛，或臟腑經(jīng)絡喪失濡養(yǎng)，出現(xiàn)“不榮則痛”[4－5]?？祻托乱壕哂叙B(yǎng)陰生肌、通利血脈等功效，在十二指腸潰瘍、胃潰瘍、瘀血阻滯等干預作用顯著。本研究中探討了康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法對患者血清因子水平和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《內(nèi)科學》中胃腸潰瘍診斷標準[6]；HP檢查結果呈陽性；經(jīng)組織病理活檢或胃鏡檢查確診；伴有不同程度反酸、噯氣、上腹部疼痛、惡心等癥狀；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知曉并簽署知情同意書。

排除標準：潰瘍直徑不小于2 cm；研究前1周內(nèi)接受過抑酸藥物、相關中藥制劑治療；并發(fā)幽門梗阻，其他嚴重潰瘍性并發(fā)癥；既往接受過胃腸道手術治療；并發(fā)肝腎功能嚴重障礙；妊娠期及哺乳期；過敏體質(zhì)；并發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾??；嚴重感染性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年5月至2017年7月收治的HP陽性胃腸潰瘍患者94例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各47例。對照組中，男28例，女19 例；年齡 24～65 歲，平均（44.34±11.69）歲；潰瘍直徑0.3～1.6 cm，平均（0.97±0.41）cm；病程 0.4～4.2 年，平均（2.28±1.03）年。研究組中，男 26例，女 21例；年齡 26～69 歲，平均（45.17±12.02）歲；潰瘍直徑0.2 ～1.9 cm，平均（1.02±0.39）cm；病程 0.6～4.5年，平均（2.37 ± 0.97）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用雷貝拉唑三聯(lián)療法，口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040916，規(guī)格為每粒 10 mg），每次 20 mg，每日 2次；口服阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字 H44021351，規(guī)格為每粒 0.25 g），每次1 g，每日2次；口服克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20031041，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日2次。研究組患者在對照組基礎上聯(lián)合口服康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規(guī)格為每瓶 10 mL），每次 10 mL，每日 3次。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治愈：療程結束后，反酸、噯氣、上腹部疼痛、惡心等癥狀消失，炎癥消失，且經(jīng)胃鏡檢查潰瘍完全愈合；顯效：上述癥狀明顯緩解，炎性反應程度減輕，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小不低于50%；有效：上述癥狀緩解，炎性反應減輕，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小20% ～50%；無效：未達上述標準[7]。前三者合計為總有效。

觀察指標包括HP根除時間、HP根除率、潰瘍愈合時間。入院時及療程結束后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清轉化生長因子 －β1（TGF －β1）、超敏 C 反應蛋白（hs－CRP）水平，試劑盒購于上海復蒙基因生物科技有限公司。生活質(zhì)量于入院時及療程結束后1個月，依據(jù)SF－36量表評估，總分為100分，分值越高，生活質(zhì)量改善效果越好[8]。不良反應及疾病復發(fā)情況分別于療程結束后及療程結束后1個月進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝47]

表2 兩組患者觀察指標比較（n＝47）

表3 兩組患者治療前后血清SF－36評分、TGF－ 1和 hs－CRP水平比較（X ± s，n＝47）

表4 兩組不良反應及疾病復發(fā)情況比較[例（%），n＝47]

3 討論

胃腸潰瘍主要是因胃酸提前激活胃蛋白酶原后形成胃蛋白酶，引起自身消化所致。有研究發(fā)現(xiàn)，HP感染和胃腸潰瘍密切相關，根除HP可有效促進潰瘍愈合，提高療效[9]。雷貝拉唑三聯(lián)療法為胃腸潰瘍重要治療措施，其中雷貝拉唑?qū)傥杆嵋种扑幬?，可附著于胃壁細胞表層，抑?H＋，K＋－ATP 酶，從而減少胃酸分泌[10]；克拉霉素及阿莫西林分別為當前常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和青霉素類廣譜β－內(nèi)酰胺類抗生素，均可對HP產(chǎn)生較強的抗菌作用。胃腸潰瘍經(jīng)標準三聯(lián)療法治療后，胃鏡檢查結果提示潰瘍基本痊愈，但存在異常組織結構變化，導致復發(fā)率較高[11]。

中醫(yī)無“胃腸潰瘍”病名記載，清代醫(yī)家葉天士在《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》中運用氣血辨證理論闡述了胃痛病機：“初病在經(jīng)，久痛入絡，以經(jīng)主氣，絡主血。則知其治氣治血之當然。凡氣既久阻，血亦應病，循行之脈絡自痹，而辛香理氣，辛柔和血之法，實為對待必然之理?！痹敿毭枋隽宋竿礆庋葑兒筒C進展，并提出治血之法。

康復新液提取自蜚蠊干燥蟲體，蜚蠊俗稱菜婆蟲、蟑螂，為我國傳統(tǒng)中藥材，首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“蜚蠊，味咸寒，主血瘀 堅寒熱，破積聚，喉咽痹，內(nèi)寒無子?！薄侗静菥V目》指出，將其捕捉后以熱水燙死，曬干或烘干，新鮮全體或干燥全體均可入藥，有解毒消疳、利水消腫、活血散瘀功效?？祻托乱河行С煞职ぬ前彼帷㈦念惣岸嘣碱愇镔|(zhì)等，可抗炎、抑酸、促進損傷組織再生、加速肉芽組織增生，并能改善胃腸黏膜潰瘍面微循環(huán)[12]。黏糖氨酸可活化非特異性細胞免疫功能，強化NK細胞及巨噬細胞對病原物質(zhì)的直接吞噬功能，以增強機體免疫功能，且促進機體分泌白三烯、前列腺素、類白細胞介素等物質(zhì)，進而快速消除炎癥。多肽、多元醇類成分則可加速肉芽組織形成和表皮細胞生長，推動胃腸黏膜毛細血管增生，改善微循環(huán)，促使病變處壞死組織脫落，以加速潰瘍面修復。懷惠英[13]的研究顯示，康復新液＋雷貝拉唑三聯(lián)療法在HP相關性消化性潰瘍中治愈率可達79.63%。有研究證實，康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法方案可有效降低消化性潰瘍患者血清TNF－α和IL－6水平[14]。本研究中聯(lián)合治療胃腸潰瘍可更有效緩解臨床癥狀，根除HP，提高療效，改善患者生活質(zhì)量。

TGF－β1具有調(diào)節(jié)細胞生長及分化能力，可抑制免疫活性細胞增殖和細胞因子的生成，其表達水平可于機體免疫功能降低情況下異常增高[15－16]。hs－CRP為肝臟細胞所合成的急性時相反應蛋白，在炎性反應程度評估中極為常用，且血清含量可于機體遭受損傷后顯著增高，在血液中較穩(wěn)定。本研究結果顯示，聯(lián)合用藥可更有效降低血清TGF－β1和hs－CRP水平，增強機體免疫功能，減輕體內(nèi)炎性反應程度。此外，兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，但研究組復發(fā)率較對照組低，提示聯(lián)合用藥方案不僅療效顯著，且不會增加不良反應，還可有效降低復發(fā)風險，改善預后。

綜上所述，采用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療HP陽性胃腸潰瘍，可提高HP根除率，促進潰瘍愈合，降低血清TGF－β1和hs－CRP水平，提高療效及患者生活質(zhì)量，且不良反應發(fā)生率及復發(fā)率較低，但本研究樣本量較少，仍需臨床擴大樣本量進一步探討。