氧氟沙星氯化鈉注射液配制工藝的研究

許茹畫(huà)

摘 要：目的：通過(guò)全方位的對(duì)比試驗(yàn)，優(yōu)化氧氟沙星氯化鈉注射液（100mL：0.2g+0.9g）的配置生產(chǎn)工藝。方法：通過(guò)對(duì)注射液配置過(guò)程中的注射用水溫度、pH值，加料順序等項(xiàng)目的考察，同時(shí)對(duì)不同工藝所產(chǎn)成品的相關(guān)物質(zhì)與該批氧氟沙星原料的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行比較，找出工藝穩(wěn)定，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)的制劑工藝。結(jié)果：氧氟沙星在酸性環(huán)境下溶解迅速，成品有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可靠。結(jié)論：加酸工藝可以解決氧氟沙星氯化鈉注射液（100mL：0.2g+0.9g）成品有關(guān)物質(zhì)偏高，不穩(wěn)定的現(xiàn)象，工藝簡(jiǎn)單，能耗降低，適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：氧氟沙星；氧氟沙星氯化鈉注射液；鹽酸

氧氟沙星氯化鈉注射液在臨床輸液當(dāng)中應(yīng)用是非常廣泛的，但是現(xiàn)在我國(guó)對(duì)于該藥品的 制備并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，其原因在于國(guó)家藥典當(dāng)中的標(biāo)準(zhǔn)也 在不斷發(fā)生變化，這也導(dǎo)致了當(dāng)前氧氟沙星氯化鈉注射液的質(zhì)量無(wú)法得到保證的問(wèn)題。在最新的國(guó)家藥典當(dāng)中，氧氟沙星氯化鈉注射液的ph值范圍進(jìn)一步放寬，為3.5-7.5之間，同時(shí)有關(guān)物質(zhì)的成分標(biāo)準(zhǔn)也得到了提高，。但是在水中，氧氟沙星是一種難溶的物質(zhì)，但是在酸性環(huán)境下則易溶，在本次研究當(dāng)中，針對(duì)水溫、ph值和加酸順序進(jìn)行對(duì)比，以此來(lái)保證溶液質(zhì)量、節(jié)約成本，生成穩(wěn)定的配制工藝。

1 實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)

1.1 不加酸配制工藝簡(jiǎn)介

取有刻度的燒杯，其中加入注射用水1L，然后將其加入設(shè)定溫度的恒溫水浴鍋當(dāng)中，保證溫度達(dá)到相同狀態(tài)后，結(jié)合配制處方加入氯化鈉溶液，并進(jìn)行攪拌，在其溶解后就可以加入氧氟沙星，攪拌至完全溶解，之后補(bǔ)充注射用水1L，之后將半成品取樣進(jìn)行檢驗(yàn)，其余半成品要經(jīng)過(guò)過(guò)濾后加入輸液瓶，在115攝氏度環(huán)境下進(jìn)行0.5h的滅菌，之后冷卻。

1.2 加酸的配制工藝

取有刻度的燒杯，其中加入注射用水1L，然后將其加入設(shè)定溫度的恒溫水浴鍋當(dāng)中，保證溫度達(dá)到相同狀態(tài)后，結(jié)合配制處方加入氯化鈉溶液，并進(jìn)行攪拌，加入稀鹽酸到適當(dāng)?shù)乃岫?，之后加入氧氟沙星，攪拌至完全溶解，之后補(bǔ)充注射用水1L，之后將半成品取樣進(jìn)行檢驗(yàn)，其余半成品要經(jīng)過(guò)過(guò)濾后加入輸液瓶，在115攝氏度環(huán)境下進(jìn)行0.5h的滅菌，之后冷卻。

結(jié)合氧氟沙星氯化鈉注射液在我國(guó)新版藥品的標(biāo)準(zhǔn)下，對(duì)半成品的酸度進(jìn)行考查。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)

（1）pH值

應(yīng)為3.5～7.5（05版藥典附錄ⅥH）。

（2）吸光度

取本品，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（05版藥典附錄ⅣA），在450nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，不得過(guò)0.03。

（3）含量

氯氟沙星：照高效液相色譜法（05版藥典附錄ⅤD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：見(jiàn)2005版中國(guó)藥典二部氧氟沙星項(xiàng)下。測(cè)定法：精密量取本品15mL置25mL量瓶中加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL置50mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀至度，搖勻，精密量取10L注入液相色譜儀，記錄色譜圖：另取氧氟沙星對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含0.12mg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 不加酸的配制工藝

實(shí)驗(yàn)分四組，針對(duì)通行的加熱攪拌溶解工藝，我們考察了不同的配制溫度下，氧氟沙星的溶解時(shí)間，半成品滅菌前后的吸光度、有關(guān)物質(zhì)，含量等的變化，見(jiàn)表1。

2.2 加酸的配制工藝

根據(jù)氧氟沙星的理化性質(zhì)，其純品為游離堿，與酸反應(yīng)成鹽后，溶解迅速，同時(shí)，參考文獻(xiàn)資料，得知氧氟沙星鹽酸鹽在水中理化性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)混濁及沉淀生成，對(duì)機(jī)體刺激小，適用于靜脈滴注等特點(diǎn)，同時(shí)，加入鹽酸，對(duì)制劑不引入新的離子或雜質(zhì)。依據(jù)2005版藥典標(biāo)準(zhǔn)要求，我們考察了在不同氯化鈉溶液酸度下，氧氟沙星的攪拌溶解時(shí)間，半成品滅菌前后的吸光度、有關(guān)物質(zhì)、含量等的變化。見(jiàn)表2。

3 總結(jié)

經(jīng)過(guò)前文分析我們不難發(fā)現(xiàn)，從半成品的滅菌前后吸光度進(jìn)行對(duì)比當(dāng)中，滅菌環(huán)節(jié)并不會(huì)對(duì)于產(chǎn)品的吸光度形成較大的影響，但是加酸后的配制工藝下，無(wú)論是半成品還是成品，其顏色都會(huì)出現(xiàn)一定的變化，吸光度略有增加，但是與國(guó)家藥典相比，仍然較小。針對(duì)滅菌前后的兩種工藝吸光度進(jìn)行對(duì)比，就可以發(fā)現(xiàn)應(yīng)用了加酸工藝后，吸光度是更加穩(wěn)定的，這也會(huì)提高氧氟沙星氯化鈉的成鹽后的穩(wěn)定性，在滅菌前后的含量測(cè)定值上也可以得到證明。所以可以認(rèn)為，不加酸會(huì)直接影響其質(zhì)量，同時(shí)配制過(guò)程中，應(yīng)用高溫滅菌也會(huì)對(duì)于其質(zhì)量產(chǎn)生影響。

在加酸工藝當(dāng)中，配制的順序要保證正確，之后才能進(jìn)行攪拌環(huán)節(jié)。同時(shí)為了避免溶液的顏色出現(xiàn)急劇變化，也不能補(bǔ)加酸。加酸對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的控制來(lái)說(shuō)更加有利，可以保證產(chǎn)品的統(tǒng)一性和穩(wěn)定性。同時(shí)在配制過(guò)程中，也可以 有效節(jié)約大量能源，給大規(guī)模生產(chǎn)創(chuàng)造了便利。

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