復(fù)方阿莫西林干混懸劑溶出度的測(cè)定

王會(huì)

摘 要：目的：通過應(yīng)用檢測(cè)藥品溶出度的方法來檢測(cè)干混懸劑狀態(tài)的復(fù)方阿莫西林藥品，確定其溶出度。方法：在檢測(cè)復(fù)方阿莫西林藥品時(shí)，根據(jù)其干混懸劑的主要特點(diǎn)，選用紫外分光光度技術(shù)，這種方法可以幫助簡(jiǎn)化溶出度檢測(cè)過程，在較短的時(shí)間內(nèi)就可以獲得最終的溶出度檢測(cè)數(shù)據(jù)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)選擇使用處于干混懸劑狀態(tài)的復(fù)方型阿莫西林藥品，對(duì)其含有的鹽酸氨溴索成分以及阿莫西林成分的回收率進(jìn)行測(cè)定，確定鹽酸氨溴索物質(zhì)的回收率是98.43%，而阿莫西林物質(zhì)的回收率達(dá)到了99.31%，測(cè)定的RSD數(shù)值分別是1.08%和0.48%。結(jié)論：通過本次溶出度測(cè)定實(shí)驗(yàn)，可以發(fā)現(xiàn)在檢測(cè)剛混懸劑型的復(fù)方阿莫西林藥品時(shí)，紫外分光光度技術(shù)可呈現(xiàn)出極佳的測(cè)定應(yīng)用效果，測(cè)定操作方法簡(jiǎn)單，可被推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：復(fù)方阿莫西林；干混懸劑；溶出度；測(cè)定方法

阿莫西林是當(dāng)前常見的抗生素類藥品，其可直接穿透細(xì)菌的外側(cè)細(xì)胞壁，借助對(duì)細(xì)菌糖苷酶加以抑制，來組織細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成活動(dòng)，使細(xì)菌只能呈現(xiàn)出球體的狀態(tài)，隨之崩解死亡。阿莫西林具有的抗菌譜范圍廣，抗菌應(yīng)用效果優(yōu)于一般的抗菌類藥品，盡管阿莫西林本身就是一種極其優(yōu)秀的抗菌藥物，但是如果可以將其與其他有效成分就進(jìn)行結(jié)合，制備成復(fù)合型藥品，藥品的藥用功能可被增加。氨溴索是一種具有活性特點(diǎn)的代謝產(chǎn)物，被當(dāng)作溶解粘痰的藥品，同時(shí)還可以對(duì)肺泡位置分泌活性物質(zhì)的活動(dòng)起到一定的促進(jìn)效果，可被應(yīng)用的治療慢性呼吸道疾病的過程中。將阿莫西林與其合用可優(yōu)化整體藥品應(yīng)用效果，現(xiàn)對(duì)該復(fù)方藥品的溶出度進(jìn)行測(cè)試。

1 材料與方法

1.1 一般材料

在本研究中，所使用的主要儀器為電子分析天平、紫外 - 可見分光光度計(jì)、智能溶出試驗(yàn)儀、超聲波振蕩儀以及 PH 計(jì)等。而所使用的試藥則主要是阿莫西林對(duì)照品和原料藥、 鹽酸氨溴索對(duì)照品和原料藥、 復(fù)方阿莫西林干混懸劑以及醋酸銨、 醋酸等。其中所有的儀器設(shè)備均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，所有的藥物和試劑也均符合試驗(yàn)要求。

1.2 方法

在進(jìn)行檢測(cè)前，先要對(duì)檢測(cè)波長(zhǎng)加以選擇，將最大的吸收波長(zhǎng)確定下來，以此作為檢測(cè)波長(zhǎng)。選定適當(dāng)?shù)陌⒛髁忠约胞}酸氨溴索，將其加入到乙酸銨緩沖液中加以稀釋，得到相應(yīng)的阿莫西林溶液 130μg/ml-1 以及鹽酸氨溴索溶液 7.8μg/ml-1。待充分搖勻后，使用紫外分光光度計(jì)進(jìn)行波長(zhǎng)的測(cè)定，檢測(cè)結(jié)果為 272nm 以及 307nm。

在開啟溶出度測(cè)定實(shí)驗(yàn)后，首先需要制備供試品溶液 ，獲取干混懸劑狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)藥品后，進(jìn)行精準(zhǔn)稱量，并對(duì)稱好的藥品進(jìn)行稀釋，達(dá)到刻度要求后即可停止稀釋活動(dòng)，量取1ml試劑之后，將其直接放入到新的實(shí)驗(yàn)量瓶中，將乙酸銨溶液加入其中，對(duì)量瓶中的溶液進(jìn)行稀釋，達(dá)到10ml的刻度要求之后，停止稀釋活動(dòng)，搖勻后即可得到實(shí)驗(yàn)所需的供試品溶液。

在制備對(duì)照品溶液時(shí)，需將以下工作做好，對(duì)溶液中中鹽酸氨溴素與阿莫西林成分進(jìn)行分離，并將具體的劑量計(jì)算出來。

稱取相應(yīng)的阿莫西林對(duì)照品以及鹽酸氨溴索對(duì)照品，結(jié)果為13mg以及0.78mg。精確稱量后放入容積為50ml的量瓶中，加入乙酸銨予以稀釋，并達(dá)到相應(yīng)的刻度，按照制備供試品溶液的順序，最終得到10ml的溶液量，將其搖勻并準(zhǔn)備使用。

選取適量的上述三種溶液，使用紫外分光光度計(jì)對(duì)溶液進(jìn)行掃描，然后對(duì)其中阿莫西林以及鹽酸氨溴索的波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在陰性溶液中并無明顯的吸收峰現(xiàn)象，由此可知在測(cè)定時(shí)輔料并不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生直接影響。因在對(duì)復(fù)方阿莫西林干混懸劑進(jìn)行回收率檢測(cè)的過程中，需要開展一次回收率試驗(yàn)。 試驗(yàn)中要求其選取一定的處方量，并且將其平均分為 9 份，3 份作為一組，將其放置在容量為 25ml的量瓶中，將 60%的阿莫西林對(duì)照品、80%的鹽酸氨溴索對(duì)照品溶液以及 100%的乙酸鉸緩沖液溶解進(jìn)行稀釋， 直到達(dá)到刻度上的要求。 采用超聲振蕩的方式令其溶解，并且搖晃均勻，采用直徑為 0.45μm 的微孔濾膜進(jìn)行過濾， 分別在272nm以及343nm的位置上進(jìn)行波長(zhǎng)吸光度的測(cè)定，通過線性回歸方程對(duì)濃度進(jìn)行計(jì)算。

對(duì)阿莫西林對(duì)照品溶液以及鹽酸氨溴索溶液進(jìn)行配制，在完成配制后，分別選擇其中的2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml進(jìn)行稀釋，直到達(dá)到10ml的要求，分別對(duì)波長(zhǎng)進(jìn)行檢測(cè)，得出相應(yīng)的線性關(guān)系。將吸光度作為縱坐標(biāo)，橫坐標(biāo)是對(duì)照品的濃度，測(cè)定上述二者的線性回歸方程，并且可以得出當(dāng)濃度在65-260μg/ml-1之間時(shí)，阿莫西林具有良好的線性關(guān)系，當(dāng)濃度在4.25-29.75μg/ml-1時(shí)，鹽酸氨溴索擁有良好的線性關(guān)系。

2 結(jié)果

完成所有的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)之后，獲取以下實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)成果：

根據(jù)溶出度測(cè)定法的需要，選取適當(dāng)本品，與900ml的乙酸銨緩沖液相混合，乙酸銨緩沖液的pH值為4，將其作為溶出介質(zhì)，設(shè)定轉(zhuǎn)速為100r·ml-1，按照相應(yīng)的操作方法進(jìn)行操作，并且分別在1h中選取7次溶液進(jìn)行濾過，每次濾過的劑量為5ml，將其放置在容量為10ml的量瓶中，加入溶出介質(zhì)進(jìn)行稀釋，直到達(dá)到相應(yīng)的刻度后，將其搖勻，通過紫外分光光度法的要求，對(duì)244nm以及307nm波長(zhǎng)的位置上進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)出吸光度。同樣，另外兩種試劑溶液也是按照類似的方法進(jìn)行檢測(cè)，并且計(jì)算出溶出量，最終測(cè)得阿莫西林的回收率在99.31%左右，RSD=0.48%。鹽酸氨溴索的回收率為 98.43%，并且 RSD=1.08%。

3 討論

本次溶出度測(cè)定實(shí)驗(yàn)選用的主要測(cè)定方法為紫外分光光度技術(shù)，在測(cè)定過程中，確定合適的波長(zhǎng)非常關(guān)鍵，在測(cè)定期間發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴素在307nm以及244nm兩個(gè)位置達(dá)到了最大吸收，在244nm位置測(cè)定吸光度時(shí)，發(fā)現(xiàn)數(shù)值已經(jīng)大于1，根據(jù)相關(guān)工作標(biāo)準(zhǔn)可以了解在0.3～0.7這讀數(shù)范圍之中，讀取的吸光度誤差相對(duì)比較小，因此可以與244 nm相比，307nm更適合被當(dāng)做檢測(cè)鹽酸氨溴素的波長(zhǎng)。

根據(jù)藥典提供的理論資料可以發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴素與阿莫西林物質(zhì)的溶出介質(zhì)并不一致，分別是鹽酸溶液或者脫氣蒸餾水，本文在考察溶出度時(shí)，對(duì)這兩種介質(zhì)加以使用，分別測(cè)定不同的溶出介質(zhì)應(yīng)用條件下的藥品溶出度，發(fā)現(xiàn)將溶出介質(zhì)設(shè)定為脫氣蒸餾水時(shí)，阿莫西林藥品的溶出度相對(duì)比較低，對(duì)原因進(jìn)行考察后，發(fā)現(xiàn)主要是因?yàn)榘⒛髁志哂形⑷苡谒男再|(zhì)；改變?nèi)艹鼋橘|(zhì)，將鹽酸溶液當(dāng)做溶出介質(zhì)時(shí)發(fā)現(xiàn)，阿莫西林藥品的溶出度大幅提升，對(duì)阿莫西林峰進(jìn)行觀測(cè)，發(fā)現(xiàn)此處附近產(chǎn)生了很多干擾峰，這種干擾峰同樣是受到了阿莫西林 物質(zhì)影響，在其產(chǎn)生聚合反應(yīng)后，這些干擾峰隨之形成，這種現(xiàn)象在藥品文獻(xiàn)材料中可以查找到。最終選擇將乙酸銨緩沖液當(dāng)做測(cè)定溶出度的溶出介質(zhì)，這種溶出介質(zhì)可以使鹽酸氨溴素與阿莫西林均保持良好的溶出狀態(tài)，溶出度數(shù)值也相對(duì)比較可信。

溶出度實(shí)驗(yàn)最終選定的實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象具有復(fù)方化的特點(diǎn)，因此對(duì)復(fù)方藥品具有的兩種有效成分展開測(cè)定，試驗(yàn)藥品始終都是干混懸劑的狀態(tài)，其具有劑型特點(diǎn)也會(huì)也影響到最后的溶出度測(cè)定數(shù)值，因此增加了轉(zhuǎn)籃法，對(duì)轉(zhuǎn)速進(jìn)行調(diào)整，使其保持在100r·min-1，完成溶出實(shí)驗(yàn)測(cè)定活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索與阿莫西林的溶出度均在30min之后超過了80%，滿足了藥典提出的溶出度方面的要求，而在45min之后，兩種有效成分的實(shí)際溶出度已經(jīng)大于90%，可知制備復(fù)方藥品所用的生產(chǎn)工藝極為可靠，紫外分光光度技術(shù)也比較適合測(cè)定該種藥品的溶出情況。

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