低分子肝素鈣不同時(shí)間聯(lián)用華法林治療肺栓塞的效果

吳 軍

（福建省南平市第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 南平 354200）

肺血栓栓塞癥是指深靜脈或右心的各種內(nèi)源性或外源性血栓堵塞肺動(dòng)脈及其分支所引起的臨床綜合征，以呼吸困難、胸痛、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，具有起病急、病情兇險(xiǎn)、病死率高的特點(diǎn)，一旦治療不及時(shí)將直接導(dǎo)致患者猝死[1]。針對(duì)肺栓塞臨床上主要通過(guò)溶栓、抗凝及血栓摘除術(shù)治療，低分子肝素鈣聯(lián)用華法林抗凝治療是肺栓塞治療的首選方式[2]，本研究選取2015年8月至2018年8月我院92例肺栓塞患者為研究對(duì)象，探討低分子肝素鈣不同時(shí)間聯(lián)用華法林治療肺栓塞的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年8月至2018年8月我院肺栓塞患者92例為研究對(duì)象，所有患者均符合《肺血栓栓塞癥的診斷和治療指南（草案）》中肺栓塞相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，自愿參與本次研究，且排除相關(guān)藥物過(guò)敏史及抗凝治療禁忌證者。隨機(jī)分為2組，各46例，對(duì)照組中男27例，女19例；年齡40～73歲，平均（60.62±3.56）歲；研究組中男25例，女21例；年齡41～72歲，平均（59.86±3.73）歲。兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者入院后均給予吸氧、糾正酸堿平衡、控制血壓、降血糖、糾正水電解質(zhì)平衡等支持治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣注射液（Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040118）皮下注射抗凝治療，0.1 mL/10kg，2次/天，連續(xù)治療3 d后口服華法林鈉片（Orion Corporation 芬蘭，注冊(cè)證號(hào)H20171095），3 mg/d，持續(xù)治療3 d后根據(jù)凝血時(shí)間調(diào)整劑量，以INR值2～3為目標(biāo)。研究組患者在應(yīng)用低分子肝素鈣抗凝的同時(shí)應(yīng)用華法林抗凝治療，方法同對(duì)照組，治療結(jié)束后比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后臨床癥狀基本消失，血?dú)庵笜?biāo)及呼吸頻率基本恢復(fù)，心電圖檢查大致正常；有效：治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)及呼吸頻率及心電圖檢查各指標(biāo)明顯改善；無(wú)效：以上指標(biāo)均無(wú)明顯改善或患者死亡[4]?？傆行轱@效例數(shù)加有效例數(shù)之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0，計(jì)數(shù)資料（n/%）和計(jì)量資料（）分別行卡方和t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果：研究組患者治療總有效率 (93.48%) 高于對(duì)照組 (78.26%)（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療效果[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：研究組發(fā)生出血3例，血小板減少1例，肝損害1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，對(duì)照組發(fā)生出血2例，血小板減少0例，肝損害2例，胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組INR穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間：對(duì)照組患者INR穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間為（6.51±2.07）d，研究組患者INR穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間為（4.89±1.31）d，兩組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討 論

肺栓塞是心血管疾病中的常見(jiàn)類型，病癥機(jī)制復(fù)雜，但大多學(xué)者認(rèn)為，其主要病機(jī)為血栓阻塞肺部動(dòng)靜脈毛細(xì)血管組織，使肺部血流突然阻斷，進(jìn)而導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓升高，右心負(fù)荷加重而引發(fā)右心功能衰竭[5]。及時(shí)溶栓、緩解肺部血流阻塞，快速恢復(fù)右心后負(fù)荷對(duì)降低肺栓塞的病死率具有重要意義。

低分子肝素鈣具有很高的抗凝血因子X(jué)a活性及較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性，可有效抑制體內(nèi)凝血系統(tǒng)中的某些環(huán)節(jié)而延緩血栓形成，提高肺血管再灌注容量發(fā)揮抗凝作用[6]。華法林鈉片是臨床上常用的一種中效抗凝劑，可競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K，抑制維生素K反應(yīng)的凝血因子合成及血小板聚集而發(fā)揮抗凝作用，與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的發(fā)揮抗凝作用[7-8]。

本研究顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，研究組患者INR穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著少于對(duì)照組，兩組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。究其原因，肝素類抗凝藥的作用靶點(diǎn)隨著分子量的減小其抗凝血因子Ⅱa的活性也隨之降低，可有效緩解肺部血流阻塞及右心后負(fù)荷，同時(shí)口服華法林可進(jìn)一步促進(jìn)INR值得恢復(fù)，緩解患者的臨床癥狀，降低病死率。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

綜上所述，采用低分子肝素鈣抗凝的同時(shí)應(yīng)用華法林抗凝治療可有效縮短INR穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)，對(duì)提高肺栓塞的治療效果、改善預(yù)后具有積極意義。