舍曲林和烏靈膠囊對(duì)腦梗死后抑郁癥血清神經(jīng)遞質(zhì)影響的對(duì)照研究

腦梗死后抑郁癥(post-stroke depression，PSD)是腦梗死病人常見的一種并發(fā)癥，抑郁癥的發(fā)生不但影響病人的情緒和精神，還往往阻礙腦梗死病人神經(jīng)功能的恢復(fù)，影響生活質(zhì)量[1]。腦卒中后抑郁屬于情感異常，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷，引起神經(jīng)回路障礙，影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成及分泌，導(dǎo)致信息傳遞障礙[2]。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，具體機(jī)制尚不清楚，目前，西藥的臨床治療并不十分理想。本研究旨在觀察舍曲林、烏靈膠囊以及兩者聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死后抑郁癥的臨床療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年5月—2018年5月河南省駐馬店市精神病醫(yī)院收治的120例腦梗死后抑郁癥病人作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，每組40例。①舍曲林組男22例，女18例；年齡41～65(43.16±9.17)歲；病程(2.19±0.54)個(gè)月。②烏靈膠囊組男23例，女17例；年齡37～66(42.79±8.38)歲；病程(2.31±0.65)個(gè)月。③聯(lián)合組男23例，女17例；年齡36～68(42.68±8.97)歲；病程(2.36±0.52)個(gè)月。3組病例在年齡、性別和病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和《國際疾病分類第10 版》(ICD-10)中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總評(píng)分≥18分；經(jīng)顱腦CT或磁共振(MRI)證實(shí)存在腦梗死。所有病人簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有器質(zhì)性精神障礙病人；既往有精神障礙病人； 妊娠期或哺乳期的婦女；合并心血管、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和造血系統(tǒng)疾病的病人。

1.4 治療方法 3組均根據(jù)病情選用基礎(chǔ)治療：抗血小板聚集、降壓、降糖、調(diào)脂等療法，有其他原發(fā)病或并發(fā)癥的給予相應(yīng)治療。①舍曲林組：采用鹽酸舍曲林片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：左洛復(fù)，國藥準(zhǔn)字H20071015)治療，每片50 mg，每日1次，起始劑量50 mg/d，口服，兩周內(nèi)加至治療劑量(50～100)mg/d，連續(xù)治療6周。②烏靈膠囊組：采用烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，商品名：佐力，國藥準(zhǔn)字Z19990048)治療，每片0.33 g，每次3粒，每日3次，連續(xù)治療6周。③聯(lián)合組：采用鹽酸舍曲林片聯(lián)合烏靈膠囊治療，各藥物規(guī)格和服用方法同上。3組均連續(xù)治療6周。

1.5 觀察指標(biāo) 抑郁程度評(píng)定：采用HAMD[4]和Zung抑郁自評(píng)量表(SDS)[5]進(jìn)行評(píng)定。抑郁癥血清相關(guān)因子水平測(cè)定：采用高壓液相色譜/電化學(xué)檢測(cè)法測(cè)定空腹肘靜脈血清5-羥色胺(5-HT)，采用放射免疫測(cè)定法測(cè)定空腹肘靜脈血清孤腓肽(OFQ)水平[6]。日常生活能力評(píng)定：采用生活質(zhì)量指數(shù)(Barthel)進(jìn)行日常生活能力評(píng)定[7]。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照HAMD評(píng)分的減分率進(jìn)行臨床療效評(píng)定，采用尼莫地平法，HAMD減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：HAMD減分率≥90%；顯效：HAMD減分率60%～89%；好轉(zhuǎn)：HAMD減分率30%～59%；無效：HAMD減分率<30%。

2 結(jié) 果

2.1 各組HAMD、SDS和Barthel評(píng)分比較 治療前，3組在HAMD、SDS和Barthel評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組HAMD、SDS和Barthel積分均較治療前明顯改善(P<0.05)，且聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分改善優(yōu)于舍曲林組、烏靈膠囊組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)時(shí)間 HAMD SDS Barthel舍曲林組40治療前 25.81±5.56 53.06±9.0536.06±6.09治療后10.77±4.731)40.11±6.561)66.05±9.061)烏靈膠囊組40治療前 26.06±6.0952.92±13.1535.86±9.28治療后 15.36±5.171)42.58±7.851)61.07±7.911)聯(lián)合組40治療前 26.51±5.1252.88±12.7535.97±11.16治療后 7.36±1.351)2)3)36.06±9.011)2)3)72.18±13.051)2)3)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與舍曲林組治療后比較，2)P<0.05；與烏靈膠囊組治療后比較，3)P<0.05

2.2 各組抑郁癥血清相關(guān)因子5-HT和OFQ水平比較 治療前，3組抑郁癥血清相關(guān)因子5-HT和OFQ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組血清5-HT和OFQ水平均較治療前明顯改善(P<0.05)，且聯(lián)合組改善程度優(yōu)于舍曲林組、烏靈膠囊組(P<0.05)。詳見表2。

2.3 各組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率優(yōu)于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時(shí)間5-HT(μmol/L)OFQ(ng/L)舍曲林組40治療前1.25±0.3629.09±4.17治療后1.81±0.311)14.08±2.881) 烏靈膠囊組40治療前1.26±0.3128.95±7.19治療后1.76±0.291)15.77±3.581)聯(lián)合組 40治療前1.26±0.45 29.04±6.08 治療后1.99±0.331)2)3)13.01±3.191)2)3)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與舍曲林組治療后比較，2)P<0.05；與烏靈膠囊組治療后比較，3)P<0.05

表3 各組臨床療效比較

與聯(lián)合組比較，1)P<0.05

3 討 論

腦梗死后抑郁癥是腦梗死病人常見的一種并發(fā)癥，抑郁癥的發(fā)生往往降低腦梗死病人康復(fù)治療的依從性，嚴(yán)重影響了腦梗死病人的康復(fù)效果[8]。研究發(fā)現(xiàn)，人體的情感均由大腦邊緣系統(tǒng)控制，與情感相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)主要有5-HT、去甲腎上腺素(NE)以及多巴胺，腦梗死病人發(fā)病后引起白質(zhì)髓鞘出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致病人神經(jīng)回路損傷，破壞了NE能神經(jīng)元和5-HT能神經(jīng)元及其通路，進(jìn)而影響情感相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)合成、傳遞，NE和5-HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的水平下降，從而導(dǎo)致腦梗死后抑郁癥的發(fā)生[9]。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)人體神經(jīng)系統(tǒng)中的活性多肽OFQ具有神經(jīng)遞質(zhì)作用，能夠調(diào)節(jié)人體神經(jīng)生理活動(dòng)，OFQ通過抑制5-HT和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[6]。因此，血清5-HT和OFQ水平可作為抑郁癥治療效果的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，由于腦梗死以及其他腦損傷相關(guān)器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的情緒障礙發(fā)病機(jī)制不明，單純按照功能性抑郁治療效果不佳，因此，臨床上治療腦梗死后抑郁癥尋找合適的治療方案至關(guān)重要。舍曲林是一種5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，對(duì)5-HT再攝取抑制能力比氟西汀強(qiáng)5倍，對(duì)腦內(nèi)5-HT不足引起的抑郁癥療效顯著，可用于不同程度、不同亞型的抑郁障礙[10]。烏靈膠囊是中藥制劑，屬國家一類新藥，從珍稀藥用真菌中分離提純的一種純植物藥物，主要成分是烏靈菌粉，目前發(fā)現(xiàn)烏靈菌粉中含有多種神經(jīng)遞質(zhì)，包含腺苷、多糖、甾醇類及19種氨基酸[11]；實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊能夠明顯增強(qiáng)中樞的鎮(zhèn)靜作用，增強(qiáng)腦攝取谷氨酸的能力，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶的活性，進(jìn)而使神經(jīng)遞質(zhì)抑制物合成增加，影響抑郁癥、焦慮癥和軀體化障礙等疾病的相關(guān)進(jìn)程[12]。

本研究觀察了舍曲林、烏靈膠囊以及兩者聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死后抑郁癥的臨床療效及作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療后，3種療法均能夠改善病人的HAMD、SDS和Barthel積分，調(diào)控病人抑郁癥相關(guān)因子(5-HT、OFQ)水平，但舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊療法明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥組，療效評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組療效優(yōu)于單獨(dú)用藥組。舍曲林聯(lián)合烏靈膠囊治療腦梗死后抑郁癥療效顯著，改善抑郁癥血清相關(guān)因子(5-HT、OFQ)水平可能是其抗抑郁癥的作用機(jī)制，同時(shí)能夠促進(jìn)病人康復(fù)的配合度，提高病人日常生活能力，兩種藥物同時(shí)應(yīng)用，聯(lián)合增效，為臨床聯(lián)合用藥提供了依據(jù)。