養(yǎng)心定悸膠囊治療緩慢性心律失常有效性及安全性的臨床觀察

緩慢性心律失常是臨床常見的心血管疾病之一，以持久的心率緩慢(<60次/min)為主要特征，同時(shí)伴有胸悶、心悸、乏力、頭暈等臨床癥狀，主要包括竇性心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等類型[1]。緩慢性心律失常常見于各類冠心病、心肌病及高血壓等心血管病病人，對于其治療常采用阿托品、異丙腎上腺素等藥物或起搏器植入方式，但均存在一定的不足，如起搏器并發(fā)癥、不良反應(yīng)等[2]。近年來，對于緩慢性心律失常的治療重點(diǎn)也傾向于對臨床癥狀、生活質(zhì)量等預(yù)后情況的改善[3]。本研究旨在觀察養(yǎng)心定悸膠囊治療緩慢性心律失常的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河北省滄州市人民醫(yī)院心內(nèi)科2017年1月—2018年3月就診的緩慢性心律失常病人124例，隨機(jī)分為對照組(62例)與試驗(yàn)組(62例)。兩組性別、年齡、心律失常類型、合并疾病等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《臨床心電學(xué)》及《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于緩慢性心律失常的西醫(yī)診斷[4]；②24 h動態(tài)心電圖顯示平均心率<55次/min；③伴有心悸、乏力、胸悶、頭暈、黑朦等臨床癥狀；④年齡30～80歲；⑤未使用過抗心律失常藥物或停用5個(gè)半衰期以上；⑥所有病人簽署知情同意書，研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重緩慢性心律失常病人；②重度心臟疾病(如心肌梗死急性期、嚴(yán)重心絞痛等)、先天性心臟疾病、嚴(yán)重高血壓者；③嚴(yán)重肝、腎、肺及造血功能異常，腫瘤病人；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均采取降壓、降脂、擴(kuò)張冠狀動脈及營養(yǎng)心肌等針對原發(fā)疾病的基礎(chǔ)治療。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服養(yǎng)心定悸膠囊(石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z19991082)，每次6粒，每日2次，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①24 h動態(tài)心電圖檢測病人在靜息狀態(tài)下的平均心率、最快心率及最慢心率；②觀察病人心悸氣短、胸悶、乏力、頭暈等臨床癥狀，顯效為癥狀明顯緩解，有效為癥狀有所緩解，無效為癥狀無緩解甚至加重[6]；③空腹抽取肘靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用全自動生化分析儀(日立7020型)對總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)進(jìn)行檢測；④檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況；⑤治療后每周進(jìn)行隨訪，共隨訪12周，記錄病人生活質(zhì)量、藥物及起搏器治療及猝死發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評定 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的心電圖評定標(biāo)準(zhǔn)制定兩組臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：心悸、氣短等臨床癥狀基本消失，且24 h平均心率提高≥10次/min；有效：臨床癥狀大部分消失，且24 h平均心率提高≥5次/min，且<10次/min；無效：治療前后癥狀及動態(tài)心電圖無變化或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組總有效率為83.87%，高于對照組的72.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.2 兩組24 h動態(tài)心電圖指標(biāo)比較 治療前，兩組最快心率、最慢心率及平均心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組最快、最慢心率及平均心率較治療前均升高，且試驗(yàn)組最快心率、最慢心率及平均心率升高更明顯(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時(shí)間最快心率最慢心率平均心率試驗(yàn)組62治療前80.35±6.3540.32±4.6852.36±4.01治療后89.61±7.891)46.88±7.051)61.88±4.771)對照組62治療前78.98±8.3039.08±4.0251.05±4.57治療后82.05±8.441)2)44.26±5.771)2)58.32±3.761)2)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與試驗(yàn)組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組癥狀改善情況比較 治療后，試驗(yàn)組病人心悸氣短、胸悶、失眠及頭暈黑朦的改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

與對照組總有效率比較，1)P<0.05

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組TC、TG及LDL-C較治療前降低，HDL-C較治療前升高，且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

與本組治療前比較，1)P<0.05；與試驗(yàn)組治療后比較，2)P<0.05

2.5 兩組隨訪期間不良事件發(fā)生情況比較 14例病人失訪(試驗(yàn)組8例，對照組6例)。試驗(yàn)組不良事件發(fā)生率為7.41%，低于對照組的16.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組隨訪期間不良事件發(fā)生情況比較 例(%)

與試驗(yàn)組比較，1)P<0.05

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，兩組肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變。對照組出現(xiàn)惡心2例、腹瀉1例、發(fā)熱2例；試驗(yàn)組出現(xiàn)口干2例、胃痛1例、頭暈1例；差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病人在停藥后未給予特殊處理均自行痊愈。

3 討 論

緩慢性心律失常是臨床較為常見的心律失常類型之一，特征為心率的持久性減慢，多見于中老年人[6-7]。其臨床表現(xiàn)取決于心動過緩的程度，嚴(yán)重時(shí)會出現(xiàn)黑懵、暈厥、乏力及呼吸困難等癥狀[8]。緩慢性心律失常的病因主要包括心源性和非心源性兩大類，其中心源性疾病包括老年人傳導(dǎo)系統(tǒng)退行性病變、冠心病等，非心源性疾病包括電解質(zhì)紊亂、自主神經(jīng)功能紊亂等[9]。根據(jù)心臟異常發(fā)生的部位不同，可將緩慢性心律失常分為：房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室交界區(qū)心律等類型[10]。隨著研究的不斷深入，一般認(rèn)為緩慢性心律失常的發(fā)生機(jī)制：各種病因引起心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變(或自主神經(jīng)病變、心肌病變)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞自律性下降或傳導(dǎo)阻滯[11]。

目前，臨床治療緩慢性心律失常首先評估病人是否具有心動過緩的相關(guān)癥狀及血流動力學(xué)不穩(wěn)定[2]。若病人因心動過緩出現(xiàn)黑蒙、暈厥、頭暈等癥狀，需給予藥物或起搏器治療，同時(shí)給予生活方式教育等，以提高病人心室率、緩解臨床癥狀及維持血流動力學(xué)穩(wěn)定。鑒于起搏器價(jià)格昂貴、且易出現(xiàn)并發(fā)癥，很多病人選擇藥物進(jìn)行治療[12]。目前，西藥在治療緩慢性心律失常方面種類較少，且長期應(yīng)用效果不佳，易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，病人耐受性較差[13]。近年來多項(xiàng)研究表明，中醫(yī)藥對緩慢性心律失常的治療有較好的療效，能夠明顯改善胸悶、氣短、乏力、頭暈等臨床癥狀，明顯提升病人生活質(zhì)量，對提升心率有明確的療效，尚未發(fā)現(xiàn)明確的致心律失常作用[14]。應(yīng)飛等[7]薈萃分析結(jié)果顯示，炙甘草湯治療緩慢性心律失常病人619例，臨床療效較常規(guī)西醫(yī)對照組效果顯著，且不良反應(yīng)少，表明炙甘草湯對于臨床治療非危及生命的緩慢性心律失常是有效的。韓尊等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用心脈隆注射液較多巴酚丁胺臨床療效好，且臨床癥狀改善更明顯，心、腎功能得到明顯改善，心室率顯著提高，安全性較高。

養(yǎng)心定悸膠囊作為一種臨床常用中成藥制劑，具有益氣補(bǔ)血、復(fù)脈定悸、溫陽安神的功效[16]。其傳承《傷寒論》中炙甘草湯原方，以炙甘草為君，益氣滋陰、通利血脈；地黃、紅參、阿膠、大棗、麥冬、黑芝麻為臣，養(yǎng)血安神、甘溫補(bǔ)氣；佐以生姜、桂枝，溫通血脈、調(diào)和脾胃，諸藥合用達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)陰、溫陽益氣的功效[17]。有研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服養(yǎng)心定悸膠囊能夠提高病人心率，同時(shí)頭暈、乏力等臨床癥狀的改善也優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[18]。養(yǎng)心定悸膠囊在快速性心律失常的治療中也顯示出確切的效果。田小超等[19]研究表明，養(yǎng)心定悸膠囊與胺碘酮聯(lián)合治療慢性心力衰竭合并室性期前收縮能有效提高臨床治療效果，降低期前收縮次數(shù)，提高心功能及血管內(nèi)皮功能。高立威[20]研究顯示，對冠心病合并各類快速性心律失常的病人聯(lián)合應(yīng)用養(yǎng)心定悸膠囊和美托洛爾能有效降低室性期前收縮、房性期前收縮及心房顫動次數(shù)，改善血液黏度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率為83.87%，高于對照組的72.58%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組最快心率、最慢心率及平均心率均較治療前升高，且試驗(yàn)組升高更明顯(P<0.05)；試驗(yàn)組心悸、氣短、胸悶、失眠及頭暈黑朦的改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組TC、TG及LDL-C水平均升高，HDL-C均降低，且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)的改善程度更明顯(P<0.05)；試驗(yàn)組不良心血管事件發(fā)生率為7.41%，低于對照組的16.07%(P<0.05)；兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，養(yǎng)心定悸膠囊能有效提高緩慢性心律失常病人的心率，顯著改善心悸、胸悶、乏力等臨床癥狀，提高病人生活質(zhì)量，改善血脂代謝水平，改善動脈血液循環(huán)，增強(qiáng)心肌供血，降低隨訪期間心血管事件的發(fā)生率和死亡率，提高預(yù)后效果，安全性較高。