參麻益智方對(duì)酒精性癡呆大鼠認(rèn)知功能及海馬氧化應(yīng)激水平的影響

曹 宇楊 洋王飛雪馬麗娜韋 云 劉美霞李 浩 張宇忠 裴 卉

酒精性癡呆(alcohol-associated dementia，AAD)是指由于長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致慢性腦器質(zhì)性損害而出現(xiàn)記憶缺損并伴有一種或一種以上認(rèn)知功能受損的精神行為異常[1]。研究顯示，酒精中毒已成為誘導(dǎo)癡呆發(fā)病的重要因素，癡呆病人中的酒精濫用者比例高達(dá)9%～22%，而酒精濫用者中癡呆的患病率高達(dá)10%～24%，明顯高于一般人群中癡呆5%的患病率[2]。目前AAD的治療以神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑及戒酒干預(yù)為主，尚缺乏有效和特異治療藥物及方法[3-4]。中醫(yī)藥由于其多靶點(diǎn)的作用途徑，在治療上凸顯出一定優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)對(duì)于酒精的認(rèn)識(shí)可溯及《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·厥論》中提道：“夫酒氣盛而慓悍”；《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》曰：“酒者熟谷之液也，其氣悍以清”；《靈樞·論勇》亦曰：“酒者，水谷之精，熟谷之液也，其氣慓悍”。這些論述指出酒精慓悍性烈，易于耗傷氣血?！端貑?wèn)·厥論》中記載：“酒入于胃，則絡(luò)脈滿(mǎn)而經(jīng)脈虛，脾主為胃行其津液者也，陰氣虛則陽(yáng)氣入，陽(yáng)氣入則胃不和，胃不和則精氣竭，精氣竭則不營(yíng)其四肢也”。基于此理論，全國(guó)名老中醫(yī)周文泉教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)擬定了參麻益智方。本研究通過(guò)建立酒精性癡呆大鼠模型，探討參麻益智方防治AAD大鼠的療效及其機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 8周齡清潔級(jí)雄性Wistar大鼠30只，體重220 g，購(gòu)于北京斯貝福生物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)SCXK(京) 2016-0002，使用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，溫度(23±2 )℃， 濕度(50±10)%，每日明暗交替12 h。實(shí)驗(yàn)條件及實(shí)驗(yàn)過(guò)程均符合國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)頒布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》。

1.1.2 藥物 參麻益智方組成：人參、天麻、鬼箭羽、川芎，按3∶3∶3∶2的比例配制。藥物制備由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院藥劑科完成。按照人與大鼠用藥劑量換算方法取各藥共5 200 g，純凈水浸泡30 min，入砂鍋文火煎煮30 min，倒出藥汁，加純凈水2次煎煮20 min。合并兩次藥汁，紗布過(guò)濾后，置于100 ℃恒溫水浴箱濃縮至100%，每克濃縮膏即含生藥1 g，放于4 ℃冰箱保存。

1.1.3 試劑 兔抗大鼠Nrf2多克隆抗體(批號(hào)ab89443)、兔抗大鼠血紅素加氧酶-1(HO-1)多克隆抗體(批號(hào)ab13243)均購(gòu)自Abcam公司，辣根酶標(biāo)記的羊抗兔 IgG 抗體(批號(hào)ZB2301)購(gòu)自中杉金橋有限公司，組織還原型谷胱甘肽(GSH)試劑盒(批號(hào)A006-2)、丙二醛(MDA)試劑盒(批號(hào)A003-2)、超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒(批號(hào)A001-3)購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組及造模 將大鼠隨機(jī)分為5組：空白(Control)組、模型(Model)組、參麻益智方低劑量(SMYZD-L)組、參麻益智方中劑量(SMYZD-M)組、參麻益智方高劑量(SMYZD-H)組，每組6只。給藥1個(gè)月后參照文獻(xiàn)[5]中方法造模：Model組、SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠分別灌胃25%酒精5 g/(kg·d)，連續(xù)灌胃10 d，Control組予以等量蒸餾水灌胃。

1.2.2 給藥方法 SMYZD-L組給予藥物3.3 g/kg灌胃，SMYZD-M組給予藥物6.6 g/kg灌胃，SMYZD-H組予藥物16.5 g/kg灌胃，Control組、Model組給予等量蒸餾水灌胃。每日灌胃1次，連續(xù)給藥1個(gè)月。

1.2.3 觀察指標(biāo)及方法

1.2.3.1 水迷宮行為學(xué)檢測(cè) 定位航行實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)大鼠從入水至尋找到平臺(tái)的時(shí)間，即逃避潛伏期，并以此作為衡量大鼠學(xué)習(xí)和空間記憶能力的標(biāo)準(zhǔn)。每只大鼠依次面對(duì)池壁，每天分別從4個(gè)方位入水進(jìn)行訓(xùn)練。每次訓(xùn)練間隔為15～20 min。記錄大鼠逃避潛伏期，若大鼠在90 s內(nèi)未能找到平臺(tái)，則引導(dǎo)大鼠至平臺(tái)停留10 s，潛伏期記為90 s。大鼠逃避潛伏時(shí)間越長(zhǎng)，說(shuō)明大鼠空間學(xué)習(xí)能力越差。空間探索實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)第5天，將第一象限平臺(tái)撤去，將大鼠依次從第一象限對(duì)側(cè)(最遠(yuǎn)側(cè))面對(duì)池壁放入水中，記錄60 s內(nèi)大鼠在原平臺(tái)位置的穿臺(tái)次數(shù)，以及在原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間和路程。穿臺(tái)次數(shù)越少、在目標(biāo)象限停留的時(shí)間和路程越短，說(shuō)明大鼠的空間記憶能力越差。

1.2.3.2 樣本制備 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，次日進(jìn)行腦組織取材。麻醉、取血后，在低溫環(huán)境下快速取出大鼠的全腦組織。隨后用手術(shù)刀快速將全腦組織以矢狀縫為界，一分為二。取一半于低溫條件進(jìn)行海馬和皮層的分離，將分離后的海馬組織-80 ℃冰箱凍存?zhèn)溆谩Ａ硪话肽X組織進(jìn)行切片HE染色。

1.2.3.3 大鼠腦組織HE染色 將固定后的腦組織常規(guī)石蠟包埋，切片；二甲苯脫蠟，經(jīng)梯度乙醇溶液脫水后蘇木精染色5 min；自來(lái)水沖洗干凈后，鹽酸乙醇中分色，水洗藍(lán)化；酒精伊紅染色液染色2～3 min；常規(guī)脫水后進(jìn)行透明處理，中性樹(shù)脂封固。10×20倍顯微鏡下觀察各組大鼠海馬組織CA1區(qū)病理形態(tài)。

1.2.3.4 海馬組織中GSH、MDA含量及SOD活力測(cè)定 取各組凍存的腦組織，準(zhǔn)確稱(chēng)取組織重量，按重量與體積的比例，加入9倍的生理鹽水制成組織勻漿，2 500 r/min，離心10 min，取上清液嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)要求測(cè)定GSH、MDA含量及SOD活力。蛋白定量采用BCA蛋白定量法。

1.2.3.5 免疫印跡法(Western blot)測(cè)定海馬組織Nrf2、HO-1蛋白表達(dá) 取各組大鼠海馬組織裂解、勻漿后取上清液，BCA蛋白定量法進(jìn)行蛋白定量后-20 ℃冰箱凍存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)當(dāng)日根據(jù)目的蛋白分子量，依次配制10%分離膠，5%濃縮膠。將組織蛋白從-20 ℃冰箱取出，解凍，上樣量為5 μL。上樣結(jié)束后進(jìn)行電泳，將電源調(diào)至恒壓60 V，約20 min后觀察溴酚藍(lán)到達(dá)濃縮膠下端，則改為恒壓90 V，直至溴酚藍(lán)到達(dá)分離膠的底部則電泳結(jié)束。在轉(zhuǎn)膜緩沖液中依次放置海綿、濾紙、PVDF膜、凝膠、濾紙、海綿(膠正膜負(fù))，用轉(zhuǎn)移夾夾緊放至電轉(zhuǎn)槽，以恒流100 mA轉(zhuǎn)印100 min。轉(zhuǎn)膜結(jié)束后將PVDF膜取出，放入5%BSA中搖床孵育30 min，加入一抗(預(yù)實(shí)驗(yàn)確定抗體稀釋比例均為1∶2 000)，搖床孵育5 min，放入4 ℃冰箱。次日取出PVDF膜，加入TBST洗膜，9 min，5次；再于5%BSA溶液中孵育30 min，加入二抗(1∶10 000稀釋)，繼續(xù)在搖床上孵育90 min，孵育后TBST洗膜，9 min，5次。二抗孵育搖洗結(jié)束后進(jìn)行顯影。對(duì)掃描結(jié)果采用Image J進(jìn)行灰度分析。

2 結(jié) 果

2.1 水迷宮行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果

2.1.1 定位航行實(shí)驗(yàn) 采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，各組大鼠在 1 d、2 d、3 d、4 d的平均逃避潛伏期比較，與ModeC組比較，Control組、SMYXD組大鼠平均逃避潛伏期明顯縮短，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；事后分析各時(shí)間點(diǎn)比較，第1天各組潛伏期數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；第2天Model組大鼠逃避潛伏期與Control組、SMYZD組比較明顯延長(zhǎng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第3天、第4天SMYZD-H大鼠逃避潛伏期與Control組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與Model組比較明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有所改善。詳見(jiàn)圖1、表1。

圖1 AAD大鼠Morris水迷宮逃避潛伏期

組別只數(shù) 第1天 第2天 第3天 第4天Control組663.28±15.7019.23±10.151)7.33±3.101)6.67±4.141)Model組662.54±11.8656.30±9.4733.98±9.7222.69±3.70SMYZD-L組663.88±11.6427.20±14.921)18.29±8.4716.56±13.10SMYZD-M組660.46±7.9327.12±15.191)15.80±5.4518.76±14.22SMYZD-H組659.38±19.1928.78±15.841)12.41±7.711)11.22±7.061)

與Model組同期比較，1)P<0.05

2.1.2 空間探索實(shí)驗(yàn) 與Control組相比，Model組的穿臺(tái)次數(shù)、目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比及第一象限停留路程百分比均減少(P<0.05)；與Model組相比， SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組穿臺(tái)次數(shù)、目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比及目標(biāo)象限停留路程百分比均呈上升趨勢(shì)，其中SMYZD-H組穿臺(tái)次數(shù)及目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比明顯增加，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2、圖2。

組別只數(shù)穿臺(tái)次數(shù)(次)目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比(%)目標(biāo)象限停留路程百分比(%)Control組63.83±0.981)31.41±4.741)33.62±5.031)Model組61.83±0.7520.29±1.4123.56±2.44 SMYZD-L組62.83±0.9828.15±5.471)25.25±2.26SMYZD-M組62.50±1.0525.81±4.9627.38±5.83SMYZD-H組63.83±0.751)25.81±4.961)31.13±6.64

與Model組同期比較，1)P<0.05

圖2 參麻益智方對(duì)AAD大鼠空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.2 大鼠海馬組織病理改變 Control組大鼠腦組織海馬CA1區(qū)形態(tài)正常，錐體細(xì)胞層排列緊密，均勻而整齊，染色均勻；Model組大鼠腦組織海馬CA1區(qū)形態(tài)明顯改變，錐體細(xì)胞排列松散、稀疏、紊亂，細(xì)胞變性、壞死、脫落明顯；SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠腦組織海馬CA1區(qū)形態(tài)趨于正常，錐體細(xì)胞層排列尚緊密、均勻，可見(jiàn)細(xì)胞少許脫落，與Model組差異明顯。詳見(jiàn)圖3。

圖3 AAD大鼠海馬組織CA1區(qū)HE染色(10×20)

2.3 海馬組織中GSH、MDA含量及SOD活力 與Control組比較，Model組大鼠海馬組織中GSH含量顯著降低(P<0.05)，與Model組比較，SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠海馬組織中GSH含量呈上升趨勢(shì)，且SMYZD-M組、SMYZD-H組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與Control組比較，Model組大鼠海馬組織中MDA含量顯著升高(P<0.05)，與Model組比較，SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠海馬組織中MDA含量呈下降趨勢(shì)，且SMYZD-H組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與Control組相比，Model組大鼠海馬組織SOD活力明顯降低且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與Model組相比，SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組海馬組織中SOD活力呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。說(shuō)明參麻益智方可以提高海馬組織中GSH含量、SOD的活力和降低MDA的含量，且高劑量組效果要優(yōu)于低劑量組。詳見(jiàn)表3、圖4。

組別只數(shù)GSH[μmol/(g·prot)]MDA[nmol/(mg·prot)]SOD[U/(mg·prot)]Control組6 24.51±12.411) 2.70±1.031) 2.61±0.611)Model組6 12.30±2.81 8.89±3.97 1.40±0.28SMYZD-L組6 15.37±1.42 4.84±1.54 1.49±0.43SMYZD-M組6 21.73±7.911) 3.49±0.54 1.94±0.29SMYZD-H組6 26.17±16.521) 2.79±1.191) 2.36±0.66

與Model組比較，1)P<0.05

與Model組比較，*P<0.05

2.4 海馬組織中Nrf2、HO-1蛋白表達(dá) 與Control組相比， Model組大鼠海馬組織中Nrf2總蛋白的表達(dá)明顯降低(P<0.05)，與Model組比較，SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠海馬組織中Nrf2總蛋白的表達(dá)呈上升趨勢(shì)，且SMYZD-M、SMYZD-H有顯著性升高(P<0.05)；與Control組相比， Model組大鼠海馬組織中HO-1蛋白的表達(dá)明顯降低(P<0.05)，與Model組比較，SMYZD-L組、SMYZD-M組、SMYZD-H組大鼠海馬組織中HO-1蛋白的表達(dá)呈上升趨勢(shì)，且與SMYZD-H組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4、圖5。

組別只數(shù)Nrf2HO-1Control組41.03±0.061)0.68±0.131)Model組40.81±0.060.47±0.05SMYZD-L組40.85±0.100.49±0.09SMYZD-M組40.95±0.041)0.54±0.04SMYZD-H組40.98±0.061)0.67±0.111)

與Model組比較，1)P<0.05

與Model組比較，*P<0.05

3 討 論

我國(guó)是一個(gè)酒文化歷史悠久的國(guó)家，酒的品種繁多。酒由水谷釀造而成，少飲可防病治病；肆意痛飲則酒毒傷人。歷代醫(yī)家對(duì)酒性的認(rèn)識(shí)也很統(tǒng)一，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就記載道“酒性苦熱”，巢元方的《諸病源候論》記載：“酒性有毒，而復(fù)大熱，飲之過(guò)多，故毒熱氣滲溢經(jīng)絡(luò)，浸溢臟腑，而生諸病也?！本C上可以看出，酒性溫?zé)?，味甘、苦辛，有毒，入心、肝、肺、胃?jīng)，飲之過(guò)多，則導(dǎo)致疾病發(fā)生。酒精性癡呆就是飲酒過(guò)度導(dǎo)致的疾病中的一種。

酒精性癡呆為一種全身性疾病，其基本病機(jī)為髓海不足，神機(jī)失用。酒精性癡呆的病因主要是脾胃虛弱，酒入于胃中之后，不能將其及時(shí)運(yùn)化輸布，酒氣停聚中焦，一方面進(jìn)一步損傷脾胃，造成精氣與陰液耗竭；另一方面蘊(yùn)濕化熱，形成濕熱毒邪，如此反復(fù)惡性循環(huán)，以致脾胃衰敗，陰精生化無(wú)源，陰不制陽(yáng)，肝陽(yáng)上亢，化風(fēng)生火，風(fēng)陽(yáng)上擾清竅，神明不清而成呆病。因此，酒精性癡呆的病位在腦，與脾、胃、心、腎功能失調(diào)密切相關(guān)。該病的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為陰精、氣血虧虛；標(biāo)實(shí)為肝陽(yáng)上亢，瘀血阻竅。針對(duì)以上病因病機(jī)應(yīng)補(bǔ)益脾胃之氣、活血祛瘀。正如《景岳全書(shū)·雜證謨》言：“有可愈者，有不可愈者，亦在乎胃氣元?dú)庵畯?qiáng)弱?！币虼耍狙芯窟x用參麻益智方，該方由人參、天麻、鬼箭羽、川芎四味藥物組成，方中以人參為君，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益胃、生津、安神增智之功，針對(duì)酒精損傷脾胃、耗氣傷津而設(shè)，且對(duì)酒精性癡呆有益智養(yǎng)神之效；天麻為臣，具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)、祛風(fēng)通絡(luò)之功，針對(duì)酒精陽(yáng)熱傷陰，陰不制陽(yáng)而設(shè)，病邪久居，不斷損氣耗血，“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，故以鬼箭羽為佐，具有行血通絡(luò)、散瘀之功；川芎為使，兼引經(jīng)藥，具活血化瘀，行氣之功，其為血中之氣藥，可載諸藥直入血分，又善行頭面，可載諸藥直入腦竅；諸藥配伍具有益氣活血增智之功。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒精在代謝過(guò)程中會(huì)形成過(guò)氧化物，長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧化增強(qiáng)，抗氧化能力下降，損害神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害[6]。學(xué)習(xí)、記憶功能損害是慢性酒精性腦損傷的神經(jīng)行為學(xué)變化的早期重要癥狀之一[7]，而海馬在學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中充當(dāng)了重要的角色。海馬富含神經(jīng)錐體細(xì)胞和神經(jīng)顆粒蛋白，是酒精最易受累的重要腦區(qū)之一[8]。

Morris水迷宮行為學(xué)檢測(cè)是海馬依賴(lài)的視空間學(xué)習(xí)記憶功能檢測(cè)的常用方法。本研究中，采用酒精灌胃誘導(dǎo)大鼠AAD的發(fā)生，結(jié)果顯示Model組大鼠Morris水迷宮潛伏期較Control組顯著延長(zhǎng)(P<0.05)，穿臺(tái)次數(shù)、目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比及目標(biāo)象限停留路程百分比較Control組均下降(P<0.05)，提示大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能受到損害。而給予參麻益智中藥灌胃后，潛伏期顯著縮短(P<0.05)，穿臺(tái)次數(shù)及目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比均顯著上升(P<0.05)，說(shuō)明參麻益智方能有效改善AAD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。從HE染色可以看出，Model組較Control組海馬CA1區(qū)椎體細(xì)胞減少，排列紊亂；而中藥干預(yù)后，錐體細(xì)胞數(shù)量增多，排列緊密，說(shuō)明參麻益智方對(duì)AAD大鼠海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞具有保護(hù)作用。

機(jī)體通過(guò)酶系統(tǒng)與非酶系統(tǒng)產(chǎn)生氧自由基，大量研究表明，大腦氧化應(yīng)激過(guò)程中自由基的損傷在酒精依賴(lài)認(rèn)知功能損害中起著非常關(guān)鍵的作用[9-13]。Nrf2是機(jī)體抗氧化應(yīng)激的中樞調(diào)節(jié)者，在正常情況下，其在胞質(zhì)中被降解，不發(fā)揮生理作用，當(dāng)其在體內(nèi)被有毒有害物質(zhì)激活后轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核，能與抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response element，ARE)結(jié)合形成Nrf2-ARE信號(hào)通路，從而使下游一系列抗氧化物得以表達(dá)，主要包括過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)、SOD、GSH以及HO-1[14]。其中，HO-1是一個(gè)重要的對(duì)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的細(xì)胞保護(hù)酶。GSH是機(jī)體內(nèi)最重要的非酶性抗氧化物，GSH量的多少是衡量機(jī)體抗氧化能力大小的重要因素[15]。SOD是重要的抗氧化酶之一，廣泛分布于各種生物體內(nèi)，是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的關(guān)鍵酶[16]。氧自由基能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，并因此形成脂質(zhì)過(guò)氧化物，如醛基、酮基、羥基、羧基、氫過(guò)氧基等，引起細(xì)胞損傷。因而檢測(cè)MDA含量常?？煞从硻C(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，間接地反映出細(xì)胞損傷的程度[17-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，Model組大鼠海馬組織中Nrf2及HO-1蛋白表達(dá)、GSH含量、SOD活力較Control組均顯著降低(P<0.05)，MDA含量則顯著升高(P<0.05)，表明酒精可使大鼠海馬區(qū)氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)、抗氧化能力下降；而SMYZD組大鼠海馬組織中Nrf2及HO-1蛋白表達(dá)、GSH含量、SOD活力較Model組均顯著升高(P<0.05)，MDA含量顯著降低(P<0.05)，說(shuō)明參麻益智方可上調(diào)AAD大鼠海馬組織Nrf2-ARE信號(hào)通路蛋白的表達(dá)，提高GSH含量、SOD活力，降低MDA含量，具有抗氧化的作用。

中藥復(fù)方參麻益智方可通過(guò)抗氧化應(yīng)激發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，減少認(rèn)知損傷，改善AAD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。本課題組前期研究表明，參麻益智方能夠從多個(gè)靶點(diǎn)、多種途徑協(xié)同改善認(rèn)知功能，其中，本研究對(duì)AAD大鼠海馬組織氧化應(yīng)激方面進(jìn)行了研究，而其在AAD中的其他神經(jīng)保護(hù)機(jī)制還有待于深入研究。