針灸聯(lián)合硝苯地平控釋片對(duì)原發(fā)性高血壓病人血漿TXA2/PGI2平衡及血液流變學(xué)的影響

原發(fā)性高血壓的發(fā)生與病人遺傳、年齡、環(huán)境壓力等因素都存在著非常密切的關(guān)系，且隨著病情的快速發(fā)展，腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率將大幅提升，對(duì)病人生命造成極大威脅[1]。硝苯地平控釋片能夠?yàn)榘衅鞴偬峁└恿己玫谋Ｗo(hù)，在減少外周血管阻力方面可產(chǎn)生積極作用，從而使動(dòng)脈血壓得以降低，并且對(duì)人體心臟、腎臟等重要臟器的血流量不會(huì)造成影響[2]。單一藥物治療此類疾病，則需要長(zhǎng)期用藥來(lái)維持病情穩(wěn)定，由于藥物存在副作用，極易產(chǎn)生耐藥性，故而臨床越來(lái)越重視非藥物治療，針灸療法防治疾病功效卓著，且治療高血壓效果確切，所取得的效果相對(duì)穩(wěn)定，較為持久，且副作用非常小，在臨床中越來(lái)越多地被病人接受[3]。本研究聯(lián)合針灸與硝苯地平控釋片應(yīng)用于原發(fā)性高血壓臨床治療中，療效甚佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月—2018年4月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院接受治療的原發(fā)性高血壓病人108例，所有病人均符合原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均知情本次研究，且自愿同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；存在煙癮者；嗜酒者；嚴(yán)重精神疾病病人；合并人體肝、腎等重要臟器疾病者；合并心腦血管疾病者。將108例急性腦梗死病人依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各54例。研究組男29例，女25例；年齡35～79(55.45±7.19)歲；病程1～12(6.27±2.03)年；血壓(153.03±9.27)/(93.02±8.15)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)。對(duì)照組男28例，女26例；年齡36～80(55.43±7.17)歲；病程1～11(6.24±2.06)年；血壓(153.05±9.23)/(93.04±8.10)mmHg。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有良好可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行硝苯地平控釋片(生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026198，規(guī)格：10 mg)治療，10 mg/d，2次/日，服藥時(shí)間分別為07：00與15：00，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)按時(shí)給藥，病人應(yīng)正確服藥，持續(xù)治療5周。研究組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療。①取穴：風(fēng)池(雙側(cè))、曲池(雙側(cè))、太沖(雙側(cè))、太溪(雙側(cè))、百會(huì)；②施針穴位均用乙醇進(jìn)行常規(guī)消毒處理，之后實(shí)施針灸療法。諸穴針刺深度均控制在1.0寸左右，風(fēng)池與太溪行提插捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，曲池與太沖施針利用指切進(jìn)針?lè)?，得氣后瀉法，百會(huì)行平補(bǔ)平瀉法；每周針灸5次，持續(xù)治療5周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]進(jìn)行療效判定。顯效：舒張壓水平下降超過(guò)10 mmHg，同時(shí)能夠恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，或者舒張壓水平下降在20 mmHg以上；有效：舒張壓水平下降不足10 mmHg，但測(cè)得的舒張壓水平已經(jīng)恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，或者同治療前比較，舒張壓水平下降10～19 mmHg；無(wú)效：不能夠滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者。治療前后測(cè)定兩組收縮壓與舒張壓水平。②血漿血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)與前列腺素I2(prostaglandin I2，PGI2)平衡情況：因TXA2與PGI2在體內(nèi)半衰期短，穩(wěn)定性相對(duì)較差，故而多采用血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)與6酮-前列腺素F1α(6-Keto-Prostaglandin F1 alpha，6-Keto-PGF1α)代表TXA2與PGI2水平。于清晨病人空腹?fàn)顟B(tài)下采集4 mL靜脈血，試管預(yù)先加入0.4 mL劑量的2%乙二胺四乙酸抗凝劑， 之后進(jìn)行充分混勻，并將上層血漿分離出來(lái)，于4 ℃冰箱保存待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定血漿TXB2與6-Keto-PGF1α，并計(jì)算二者的比值(T/P)。③血液流變學(xué)指標(biāo)：利用全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀測(cè)定，包括全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、凝血因子Ⅰ以及血栓形成系數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=14.38，P=0.001

2.2 兩組血壓變化情況比較 治療前兩組收縮壓與舒張壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組收縮壓與舒張壓水平明顯降低(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) 收縮壓 治療前治療后 舒張壓 治療前治療后對(duì)照組54158.26±10.76139.57±7.451)98.61±5.1290.09±4.931)研究組54158.32±10.74128.24±5.091)98.65±5.0878.78±4.751)t值-0.0299.228-0.04112.140P 0.9770.000 0.9680.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿TXA2/PGI2平衡情況比較 治療前兩組TXB2、6-Keto-PGF1α以及二者比值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組TXB2及二者比值均明顯降低(P<0.05)，治療后兩組6-Keto-PGF1α明顯升高(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) TXB2(pg/mL) 治療前治療后 6-Keto-PGF1α(pg/mL) 治療前治療后 T/P 治療前治療后對(duì)照組54317.74±62.85267.83±57.591)119.64±32.29149.27±35.331)2.13±0.261.63±0.211)研究組54317.79±62.81194.52±51.341)119.61±32.34182.36±36.871)2.11±0.291.15±0.171)t值0.0046.9830.005-4.7620.37713.055P0.9970.0000.996 0.0000.7070.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯降低(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù) 全血黏度(mPa·s) 治療前治療后 血漿黏度(mPa·s) 治療前治療后 全血還原黏度(mPa·s) 治療前治療后對(duì)照組545.18±0.254.94±0.191)2.63±0.442.31±0.321)9.98±0.359.35±0.421)研究組545.21±0.224.43±0.151)2.61±0.461.21±0.251)9.95±0.396.43±0.451)t值-0.66215.4820.23119.9060.42134.859P 0.5090.0000.8180.0000.6750.000組別 凝血因子Ⅰ(g/L) 治療前治療后 血栓形成系數(shù) 治療前治療后對(duì)照組5.95±0.265.68±0.531)1.46±0.381.32±0.331)研究組5.99±0.243.97±0.411)1.44±0.410.64±0.171)t值-0.83118.7530.26313.461P 0.4080.0000.7930.000

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 對(duì)照組出現(xiàn)6例復(fù)發(fā)，研究組均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為11.11%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.353，P=0.012)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓在臨床中十分常見，其病因尚不明確，此疾病致殘率和致死率越來(lái)越高，最主要特點(diǎn)為血壓異常增高，病人多伴有頭暈、耳鳴等癥狀，長(zhǎng)時(shí)間血壓異常，會(huì)使人體腦部、腎臟等受到不同程度的損害，對(duì)病人健康與生活均產(chǎn)生極為明顯的不良影響[6]。當(dāng)前臨床多采用藥物治療，但是，單一用藥需長(zhǎng)期持續(xù)用藥，即使用藥后，病人血壓仍得不到穩(wěn)定維持，波動(dòng)十分明顯，臨床研究表明，整體用藥控制效果不甚理想，且引起的不良反應(yīng)較多[7]。

TXA2不僅可強(qiáng)力促進(jìn)血小板聚集，并且在促使血管收縮方面效果亦十分可靠，而PGI2則可強(qiáng)效抑制血小板聚集，同時(shí)在促使血管擴(kuò)張方面亦能產(chǎn)生積極影響，有利于維持血管通暢[8]。正常情況下，TXA2與PGI2是保持一種動(dòng)態(tài)平衡，相互拮抗、相互作用，在血小板聚集與血管舒張、收縮方面共同發(fā)揮作用，而這種動(dòng)態(tài)平衡不僅在保證血管通暢、避免血栓形成、維持血管正常張力等多方面療效甚佳，并且是維持正常血壓的基礎(chǔ)[9-10]。

硝苯地平控釋片屬于鈣離子拮抗劑，病人服藥后，可在24 h內(nèi)勻速釋放，并且機(jī)體在藥物吸收過(guò)程仍可維持平穩(wěn)狀態(tài)的血藥濃度，可有效避免峰值效應(yīng)，明顯減少不良反應(yīng)[11-12]。此藥物通過(guò)阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而發(fā)揮藥效，此外，還可特異性地作用于心肌細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞，通過(guò)調(diào)節(jié)動(dòng)脈肌張力，使得血壓水平、外周阻力情況等得以改善，提高局部的血流量以及供氧量，并且還可預(yù)防心肌組織重構(gòu)，有效降低心腦血管事件的發(fā)生[13]。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)原發(fā)性高血壓病人的臨床癥狀，將其歸為“眩暈”范疇，《素問(wèn)·至真要大論》[14]論述：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！笨梢娖洳∽儾课辉诟?、腎，故而應(yīng)施以益肝補(bǔ)腎、行氣活血之治法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，經(jīng)絡(luò)為人體組織的聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)，而臟腑、經(jīng)絡(luò)氣血?jiǎng)t經(jīng)由穴位輸注出入，通過(guò)針灸療法，則可有效促使機(jī)體經(jīng)絡(luò)得以疏通，促使氣機(jī)通暢，維持平衡陰陽(yáng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為將此療法用于治療原發(fā)性高血壓，可對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)、體液系統(tǒng)等加以有效調(diào)節(jié)，促使血管擴(kuò)張，逐漸使血壓恢復(fù)至正常范圍內(nèi)。其中，風(fēng)池穴可健腦平肝、清利寧神，曲池則可清熱解表、疏經(jīng)通絡(luò)；而肝經(jīng)的水濕風(fēng)氣則經(jīng)由太沖穴向上沖行，針灸此穴則可調(diào)節(jié)肝經(jīng)氣血，進(jìn)而在改善五臟氣血運(yùn)行方面產(chǎn)生積極影響；太溪?jiǎng)t可滋陰補(bǔ)腎；百會(huì)穴對(duì)機(jī)體平衡陰陽(yáng)方面發(fā)揮著十分重要的作用，各經(jīng)脈之氣均匯聚于此穴，故而針灸此穴可連貫周身經(jīng)穴[15]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[16-18]，百會(huì)穴為調(diào)節(jié)人體腦部功能的重要穴位；針灸風(fēng)池穴則能作用于大腦皮層中特定區(qū)域，明顯改善腦部血流變化情況，此外，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控作用十分明顯；針灸太沖穴則能雙向調(diào)節(jié)肝臟的異常功能；以上諸穴聯(lián)合針灸治療，能促使血壓趨于平衡狀態(tài)，在減少血管外周阻力方面可發(fā)揮積極作用，在緩解血管平滑肌痙攣狀態(tài)、改善血液循環(huán)等均能收獲十分明確的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明針灸聯(lián)合硝苯地平控釋片在增進(jìn)原發(fā)性高血壓臨床療效方面效果顯著。治療后兩組收縮壓與舒張壓水平明顯降低，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此聯(lián)合方案可有效控制病人血壓。治療后兩組TXB2及二者比值均明顯降低，治療后兩組6-Keto-PGF1α明顯升高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此聯(lián)合方案可促使血漿TXA2與PGI2恢復(fù)至平衡狀態(tài)?？赡苁怯捎卺槾炭蓪?duì)機(jī)體進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，在血管內(nèi)皮功能改善過(guò)程中發(fā)揮了極為重要的作用，從而促使TXB2水平與6-Keto-PGF1α濃度逐漸恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，進(jìn)而使血漿TXA2與PGI2達(dá)到一種動(dòng)態(tài)平衡。治療后兩組血液流變學(xué)各項(xiàng)觀察指標(biāo)均明顯降低，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此聯(lián)合方案對(duì)改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)方面效果更為良好。對(duì)照組復(fù)發(fā)率與研究組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明此聯(lián)合方案可減少?gòu)?fù)發(fā)。

綜上所述，在硝苯地平控釋片用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療原發(fā)性高血壓療效更佳，并且在短時(shí)間內(nèi)即可有效控制血壓，維持血漿TXA2與PGI2動(dòng)態(tài)平衡，在血液流變學(xué)指標(biāo)改善方面發(fā)揮著十分重要的作用，在降低復(fù)發(fā)率方面亦可收獲確切效果。但由于本研究納入樣本量較少，且針刺時(shí)間、針刺角度等均未對(duì)降壓效果產(chǎn)生影響，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。