血清嗜酸性粒細(xì)胞及超敏C-反應(yīng)蛋白與冠狀>動(dòng)脈病變及預(yù)后的關(guān)系

，，

國(guó)內(nèi)外研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種炎癥性病變，斑塊的穩(wěn)定性與其內(nèi)部發(fā)生的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度存在密切關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)血清嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)中含有促粥樣硬化的炎性顆粒，并參與急性心肌梗死(AMI)急性血栓的形成，而超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可作為一種全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。本研究旨在探討EOS與hs-CRP在冠狀動(dòng)脈病變及其預(yù)后中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年5月—2016年10月我院住院并行冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病(coronary artery disease，CAD)的病人111例作為冠心病組，同期非冠心病病人66例作為正常對(duì)照組；排除有明確細(xì)菌、病毒感染者，急、慢性炎癥和免疫性疾病者，變態(tài)性疾病者，慢性結(jié)締組織疾病者及惡性腫瘤、血液病、肝硬化腹水者。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 所有病人均記錄臨床病史和一般資料，包括性別、年齡、糖尿病、高血壓、吸煙史、血常規(guī)、血生化等。

1.2.2 研究方法 于入院24 h內(nèi)靜脈采血測(cè)定血清EOS及hs-CRP水平。將冠心病組分為AMI組45例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組51例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組15例，比較血清EOS水平及hs-CRP水平。按照冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行分組：50%≤狹窄≤70%為輕度狹窄組，70%<狹窄≤95%為中度狹窄組，95%<狹窄≤100%為重度狹窄組；按病變累及支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組；分析血清EOS及hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變程度及支數(shù)的關(guān)系。隨訪并記錄主要心血管事件(MACE)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、高血壓病史、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(GLU)、糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；而糖尿病病史、吸煙史、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、EOS百分比、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及胱抑素-C(Cyt-C)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 冠心病組與正常對(duì)照組EOS及hs-CRP水平比較 冠心病組血清EOS水平低于正常對(duì)照組，hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

0.05)。詳見表2。EOS水平與hs-CRP之間存在明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.3，P<0.01)。

表2 冠心病組與正常對(duì)照組EOS及hs-CRP水平比較(±s)

2.3 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度冠心病病人EOS及hs-CRP水平比較 冠心病組中冠狀動(dòng)脈重度狹窄組血清EOS水平低于輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但尚不能確定EOS水平與冠狀動(dòng)脈病變程度呈負(fù)相關(guān)；冠狀動(dòng)脈病變重度及中度狹窄組hs-CRP水平明顯高于輕度狹窄組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.345，P<0.01)。詳見表3。

表3 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度冠心病病人EOS及hs-CRP水平比較(±s)

與輕度狹窄組比較，1)P<0.05

2.4 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)冠心病病人EOS及hs-CRP水平比較 冠狀動(dòng)脈單支病變組、雙支病變組及三支病變組血清EOS及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 AMI組、UA組、SAP組及正常對(duì)照組血清EOS及hs-CRP水平比較 4組EOS及hs-CRP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 AMI組、UA組、SAP組及正常對(duì)照組血清EOS及hs-CRP水平比較(±s)

2.6 冠心病近期預(yù)后情況 冠心病組101例病人院內(nèi)及院外連續(xù)隨訪3個(gè)月發(fā)現(xiàn)，共有19例病人發(fā)生MACE事件如心力衰竭、再發(fā)心絞痛、重復(fù)冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)等，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，hs-CRP、cTnI、NT-proBNP是影響近期MACE的危險(xiǎn)因素，EOS并非影響近期MACE事件的因素。詳見表5。

表5 影響MACE事件的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

有報(bào)道認(rèn)為，EOS特異性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)在冠心病病人中明顯升高且與預(yù)后相關(guān)，且EOS存在于急性冠脈綜合征(ACS)病人的血栓中[1]，提示EOS可能參與冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊及急性血栓的形成，而hs-CRP作為一種全身炎癥反應(yīng)活躍程度的標(biāo)志物，亦可能參與粥樣斑塊的發(fā)展。ECP不但具有細(xì)胞毒性，而且可上調(diào)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)水平，促使單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮，這一過(guò)程被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)[2-3]，有研究發(fā)現(xiàn)EOS特異性趨化因子水平的升高與冠狀動(dòng)脈病變具有相關(guān)性，而且可以反映冠狀動(dòng)脈病變的程度[4]。上述各類因子聯(lián)合作用于血管內(nèi)皮，可能導(dǎo)致內(nèi)膜纖維化，最終在動(dòng)脈壁形成脂質(zhì)條紋。

流行病學(xué)和臨床研究表明，EOS升高可能是引起冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素，與多支血管病變、左主干病變、冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓具有相關(guān)性[5]。本研究發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈重度狹窄組EOS水平降低，但尚不能認(rèn)為EOS水平隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重而降低。急性冠脈綜合征(ACS)病人發(fā)生急性事件的重要因素之一是急性血栓形成，已有研究表明冠狀動(dòng)脈狹窄程度與D-二聚體、纖溶酶原激活劑抑制物等各類血栓前狀態(tài)分子呈正相關(guān)[6]，可推斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血栓形成可能也存在某種聯(lián)系。有研究報(bào)道，ACS病人紅色血栓負(fù)荷越重的地方EOS浸潤(rùn)越嚴(yán)重[7]，而Jiang等[1]也報(bào)道了同樣的結(jié)果，他們還發(fā)現(xiàn)心肌損傷越大，外周EOS水平越低。有研究發(fā)現(xiàn)，EOS百分比在AMI病人中明顯降低，可能因?yàn)樵谘ㄐ允录驟OS通過(guò)由肥大細(xì)胞介導(dǎo)的與可溶性因子和細(xì)胞因子復(fù)雜的相互作用被吸引到損傷區(qū)域而降低外周EOS。ACS急性事件早期皮質(zhì)醇水平會(huì)升高，而皮質(zhì)醇可降低血清EOS計(jì)數(shù)，外周血EOS計(jì)數(shù)的下降也可能與血漿皮質(zhì)醇的增加有關(guān)[8]。如上所述，ACS病人外周血EOS計(jì)數(shù)所表現(xiàn)出的下降趨勢(shì)可能是由于形成血栓時(shí)EOS的消耗及皮質(zhì)醇的影響所致。除此之外，EOS可能表現(xiàn)出促炎作用和促凝活性[3]，但其確切機(jī)制需進(jìn)一步研究。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥急性反應(yīng)期，肝細(xì)胞在白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)等炎癥因子的誘導(dǎo)下合成并釋放入血，在正常人的血清中可以以微量形式存在，CRP存在與IgG及補(bǔ)體相似的調(diào)理和凝集作用，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增加巨噬細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白能力，加速泡沫細(xì)胞形成[9]。動(dòng)脈硬化斑塊的主要成分是脂質(zhì)核心和纖維帽，并有大量的炎性細(xì)胞(如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)浸潤(rùn)。有研究發(fā)現(xiàn)，CRP與易損斑塊的破裂相關(guān)[10]，當(dāng)心肌缺血時(shí)可激活炎性細(xì)胞并破壞斑塊穩(wěn)定性，導(dǎo)致斑塊破裂并釋放炎癥介質(zhì)及炎性細(xì)胞，刺激肝臟產(chǎn)生CRP，CRP可能通過(guò)誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)，如血管細(xì)胞黏附因子-1和細(xì)胞內(nèi)黏附因子-1等，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-1，介導(dǎo)炎癥和斑塊破裂。國(guó)內(nèi)有研究表明，冠狀動(dòng)脈狹窄程度越重，hs-CRP水平越高[11]，本研究結(jié)果與其具有一致性。

本研究進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP、cTnI以及NT-proBNP可作為冠心病病人MACE事件的影響因素，提示hs-CRP、cTnI以及NT-proBNP可作為冠心病病人近期預(yù)后的危險(xiǎn)因素，但未發(fā)現(xiàn)EOS與冠心病病人預(yù)后之間存在聯(lián)系。

綜上所述，EOS可能參與了血栓形成及斑塊進(jìn)展，但確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究；血清EOS及hs-CRP水平可為判斷冠狀動(dòng)脈病變提供一定依據(jù)，hs-CRP對(duì)冠心病病人近期疾病進(jìn)展有預(yù)測(cè)意義。