柴胡疏肝湯合枸櫞酸坦度螺酮治療軀體化障礙的臨床研究

，， ， ，

軀體化障礙是一種神經(jīng)癥類疾病，其主要表現(xiàn)為病人自覺(jué)有各種反復(fù)出現(xiàn)的軀體不適和疼痛，但經(jīng)過(guò)系統(tǒng)檢查卻不能證實(shí)機(jī)體存在器質(zhì)性病變與癥狀有關(guān)，?？砂橛薪箲]及抑郁，發(fā)病人群中尤以女性居多[1]。因該病癥狀復(fù)雜多變，病人常反復(fù)就診各內(nèi)科科室，常不能得到準(zhǔn)確診斷，故治療效果多不理想，給社會(huì)及病人造成負(fù)擔(dān)。目前西醫(yī)治療主要采用抗抑郁藥、抗焦慮藥等治療，但因軀體化病人本身存在對(duì)藥物副作用異常敏感的反應(yīng)，部分抗抑郁、焦慮藥物長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生性功能障礙等副作用，病人依從性差，單純西醫(yī)藥物治療往往得不到較好療效；而中醫(yī)藥治療具有多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)、綜合性干預(yù)作用、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，常能得到較好療效。近年來(lái)，我院應(yīng)用柴胡疏肝湯合枸櫞酸坦度螺酮治療軀體化障礙，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年8月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬腦病科住院的病人130例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組65例，男28例，女37例；年齡26～55(41.34±5.75)歲；病程4～16(8.05±3.48)個(gè)月。研究組65例，男29例，女36例；年齡25～57(42.09±4.98)歲；病程3～16(7.85±4.02)個(gè)月。兩組病人年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，符合國(guó)家醫(yī)學(xué)倫理有關(guān)章程。

1.2 軀體化障礙診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合ICD-10《精神與行為障礙分類》[2]軀體化障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為：反復(fù)多樣的軀體化癥狀，癥狀波及軀體的任何部位以及任何器官系統(tǒng)，軀體化癥狀的出現(xiàn)早于伴隨的抑郁心境及其他癥狀；②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分≥20分，同時(shí)癥狀自評(píng)量表(SCL-90)軀體化因子分值≥3分。③排除器質(zhì)性病變。④癥狀符合中醫(yī)郁病的肝氣郁結(jié)證型，如有情緒不寧，胸脅脹痛，痛無(wú)定處，脘悶噯氣，不思飲食，大便不調(diào)，月事不行，舌紅苔薄膩，脈弦。

1.3 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡25～60歲，性別不限；③2周內(nèi)未服用抗抑郁劑；④實(shí)驗(yàn)室檢查(血液、大便、尿液、肝腎功能等)無(wú)明顯異常者；⑤排除妊娠及哺乳期婦女及精神疾病病人；⑥同意參與臨床試驗(yàn)研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 治療方法 兩組均給予枸櫞酸坦度螺酮(住友制藥蘇州有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100148)治療，每次10 mg，每天3次。研究組加用柴胡疏肝散治療，柴胡疏肝散藥物組成：柴胡15 g，川芎9 g，枳殼(炒) 9 g，甘草(炙) 6 g，香附9 g，陳皮12 g，芍藥9 g。每天1劑，水煎服，早晚各1 次。療程為4周。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：恢復(fù)正常生活，軀體癥狀以及伴隨癥狀消失；顯效：大部分軀體癥狀消失，伴隨癥狀明顯緩解；有效：小部分軀體癥狀消失，伴隨癥狀稍緩解；無(wú)效：軀體癥狀無(wú)改善或加重。以HAMD減分率[HAMD減分率=(治療前HAMD分值-治療后HAMD分值)/治療前HAMD分值×100%]為標(biāo)準(zhǔn)，HAMD減分率<25%為無(wú)效，25%～49%為有效，50%～74%為顯效，≥75%為痊愈。

1.6 觀察指標(biāo) ①觀察并記錄兩組治療前后HAMD和SCL-90分值。②觀察并記錄兩組在藥物治療前后血液、大便、尿液常規(guī)，心電圖，肝、腎功能等情況。③藥物不良反應(yīng)：用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、皮膚黏膜損害、急性肝腎損害等不良反應(yīng)。④藥物不良事件：病人在接受臨床藥物試驗(yàn)后出現(xiàn)的不良事件，包括死亡、威脅生命、需住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間、造成終生或明顯的殘疾 /缺陷、先天性異常/生育障礙等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組顯愈顯為69.23%，對(duì)照組愈顯率為38.46%，研究組顯效率高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組愈顯率比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后SCL-90各因子得分比較 治療前，兩組SCL-90各因子評(píng)分比較，差異無(wú)均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SCL-90各因子評(píng)分均下降，且研究組SCL-90各因子評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后SCL-90各因子得分比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，兩組HAMD評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HAMD評(píng)分均下降，但研究組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組病人在治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能等均未見(jiàn)明顯異常，在治療過(guò)程中無(wú)藥物不良反應(yīng)及不良事件發(fā)生。

表3 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

軀體化障礙是軀體形式障礙的一種亞型，其病因發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，有相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，女性病人多于男性病人，可能與女性更多面臨生活壓力、社會(huì)壓力、易敏感等因素相關(guān)[1]；也有學(xué)者認(rèn)為軀體化障礙癥狀可使病人逃避某些外在義務(wù)或責(zé)任的同時(shí)能獲取某些同情、經(jīng)濟(jì)上的收益[4]，或由于病人自身情緒表達(dá)及感受有缺陷，或自身免疫功能異常[5]、神經(jīng)心理異常等[6]。軀體化障礙病人發(fā)病癥狀常涉及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)，故病人常反復(fù)就診各科室，治療效果不佳。目前對(duì)該病的治療，西醫(yī)主要提倡盡早使用抗抑郁、抗焦慮藥物治療、心理治療、電休克治療等，但單純西醫(yī)治療常因藥物副作用有可能加重病人焦慮、抑郁心理；中醫(yī)治療則主要通過(guò)辨病、辨證給予內(nèi)服藥物、針刺治療等，副作用不良反應(yīng)少，兩者相結(jié)合，常可取得較好療效。

枸櫞酸坦度螺酮是一種無(wú)依賴性、無(wú)耐受性、副作用較小的治療焦慮的新型藥，其通過(guò)選擇性作用于神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)1A受體[7]，下調(diào)5-HT1A自身受體密度[8]，進(jìn)而發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁、治療身心疾病、抑制疼痛的作用，在治療神經(jīng)性疾病如神經(jīng)性頭痛[9]、焦慮癥等疾病時(shí)，在與其他藥物合用均可取得較好療效。同時(shí)因枸櫞酸坦度螺酮基本不與5-HT1A以外的受體結(jié)合，故副作用小，其主要副作用為較輕度的嗜睡、惡心、食欲不振等。

軀體化障礙臨床常見(jiàn)主訴癥狀有心慌、胸肋脹滿、頭暈、頭昏沉或咽中有異物感、少寐多夢(mèng)、噯氣、嘆息等，中醫(yī)辨證根據(jù)病人就診時(shí)主訴癥狀可辨病為“郁癥”“失眠”“驚悸”“胃脘痛”“肋痛”等。肝主疏泄，其正常生理?xiàng)l件下對(duì)氣血運(yùn)行、情志疏導(dǎo)、通利水道、排泄膽汁產(chǎn)生重要作用，在不良情緒悲傷、郁怒等刺激下，可致肝失疏泄、肝氣瘀滯，進(jìn)而導(dǎo)致脾胃不和，出現(xiàn)上腹飽滿、噯氣、惡心嘔吐、食欲不振等消化不良的癥狀[10]，因而臨床辨證多見(jiàn)肝郁氣滯型，故疏肝解郁是本病的重要治則[11]。治療方劑選柴胡疏肝湯，具有疏肝行氣、活血止痛，可改善肝功能、調(diào)節(jié)情志[12]。《謙齋醫(yī)學(xué)講稿》中論述柴胡疏肝散“專以疏肝為目的，用柴胡、枳殼、香附理氣為主，白芍、川芎和血為佐，再用甘草以緩之，系疏肝的正方”。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡疏肝散可能通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子[13]、改善肝腦血液循環(huán)、提高機(jī)體抗氧化能力[14]、調(diào)節(jié)因慢性應(yīng)激引起的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能紊亂[15]，進(jìn)而達(dá)到疏肝解郁的作用[16]。在內(nèi)科疾病如肝炎、慢性胃炎、失眠[17-19]等辨證為肝郁氣滯型，選用該方也均能取得較好療效。

本研究采用柴胡疏肝湯合枸櫞酸坦度螺酮治療軀體化障礙，愈顯率為69.23%，對(duì)照組單一使用枸櫞酸坦度螺酮，愈顯率為38.46%，研究組愈顯率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，提示柴胡疏肝湯合枸櫞酸坦度螺酮治療軀體化障礙療效優(yōu)于單用枸櫞酸坦度螺酮，同時(shí)因副作用小，也能進(jìn)一步改善病人焦慮敏感情緒，為中西醫(yī)結(jié)合治療軀體化障礙提供了一種新的治療方法。