曾 莉,李 婷,李志婷,衛(wèi) 英
(上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院藥劑科,上海 200438)
患者,男,61歲,胃癌術(shù)后1年余,上腹部脹痛不適3個月,2018-07-11擬以“胃癌”收治入院。體格檢查:神志清,精神一般,食納欠佳,無發(fā)熱及腰背部酸痛,雙肺呼吸音清,未聞及明顯干濕啰音,小便正常,近2個月體重?zé)o明顯減輕。心率 82次/min,律齊,雙下肢中度水腫。2018-07-12 上午10:00給予患者輸注10%葡萄糖注射液250 ml+欖香烯注射液200 mg[商品名 艾利能,規(guī)格200 mg∶20 ml,批號17051203,石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司],用藥2 min后患者突感胸悶,隨后意識喪失,呼吸、心跳驟停,查體未觸及明顯大動脈波動。立即停藥,更換輸液皮條,予生理鹽水500 ml靜滴,同時進(jìn)行胸外按壓?;颊唠S即神智轉(zhuǎn)清,但呼吸加快,給予面罩吸氧(4 L/min)、心電監(jiān)護(hù),同時給予0.9%氯化鈉注射液10 ml+地塞米松 5 mg靜脈推注抗過敏,心電監(jiān)護(hù)示血壓107/56 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心率76次/min,氧飽和度(SPO2)90%~92%?;颊呷院粑贝?,感胸悶,聽診呼吸音低,未聞及明顯啰音。予二羥丙茶堿(喘定)0.25 mg+0.9%氯化鈉注射液10 ml靜脈推注,平喘治療。之后,患者血壓恢復(fù)至110/68 mm Hg,心率78次/min,呼吸20次/min。患者此前無藥物、食物過敏史。
欖香烯是我國自主開發(fā)研制的藥品,于1994年作為國家二類非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥上市。它是從姜科植物溫郁金(莪術(shù))中提取的以β-欖香烯(化學(xué)名為1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基環(huán)乙烷)為主要成分的萜烯類化合物,不但具有直接的抗腫瘤作用,還有免疫保護(hù)作用,與放化療協(xié)同作用,可緩解癌性疼痛、升高白細(xì)胞和抑制血小板聚集等。欖香烯注射液因具有廣譜、高效、低毒且能通過血腦屏障等特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于惡性胸腔積液、多種實(shí)體瘤及腦轉(zhuǎn)移癌等的治療[1]。其抗腫瘤作用主要通過直接抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化,抑制腫瘤血管生成,逆轉(zhuǎn)多藥耐藥等途徑實(shí)現(xiàn)[2-3]。該藥說明書指出,部分患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱、局部反應(yīng)及輕度消化道反應(yīng)。
本例患者使用該藥2 min后出現(xiàn)胸悶,意識喪失,呼吸、心跳驟停,立即停藥,進(jìn)行胸外按壓、面罩吸氧、靜脈推注地塞米松治療后癥狀消失,藥品不良反應(yīng)(ADRs)發(fā)生快,消失也快。該患者為首次使用欖香烯注射液,靜脈滴注過程中未與其他藥物配伍,且該藥物為患者當(dāng)天使用的第1袋輸液,排除其他藥物所致。本院其他患者應(yīng)用同一批號的欖香烯注射液后未出現(xiàn)類似反應(yīng),因此可以排除藥物的質(zhì)量問題。從該患者發(fā)生ADRs的時間及癥狀上分析,懷疑為欖香烯注射液導(dǎo)致的速發(fā)型過敏反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道[4-5],欖香烯常見
ADRs有靜脈炎、面色潮紅、發(fā)熱、惡心、腹痛以及一些過敏癥狀如胸悶、氣急、呼吸困難、意識模糊等。分析該患者發(fā)生欖香烯注射液過敏反應(yīng)的原因可能有以下3個方面。(1)腫瘤晚期患者本身免疫功能較差,對于藥物引起的ADRs敏感性高;(2)欖香烯乳劑刺激血管擴(kuò)張,可能會引發(fā)過敏性休克和迷走血管性昏厥(或稱迷走血管性虛脫),雖發(fā)生率較低,但易發(fā)生于過敏性體質(zhì)和伴有發(fā)熱、失水、低血糖傾向的患者[6]。(3)β-欖香烯為難溶性藥物,該患者使用的欖香烯注射劑中加有輔料蓖麻油聚烴氧酯(35),它屬于非離子型兩親性表面活性劑,乳化性好,常作為難溶性藥物的乳化劑和增溶劑,但有報(bào)道稱急性超敏反應(yīng)是蓖麻油聚烴氧酯(35)引起的最廣泛、最嚴(yán)重的ADRs,出現(xiàn)的概率高達(dá)40%,表現(xiàn)為全身性過敏,皮膚、消化道及呼吸道超敏反應(yīng)[7]。
目前本院在用的欖香烯注射液有兩種,分別是由石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司和大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大(大連)制藥有限公司生產(chǎn)的欖香烯注射液說明書中注明該藥為無色或微黃色的澄明黏稠液體,輔料為蓖麻油聚烴氧酯(35)、丙二醇,并且規(guī)定該藥應(yīng)以10%葡萄糖注射液稀釋。大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的欖香烯注射液說明書中指出該藥為乳白色的均勻乳狀液體,輔料為大豆磷脂、膽固醇、乙醇、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉,對于藥物所用溶媒?jīng)]有特殊要求。臨床在使用這兩種欖香烯注射液時要注意其輔料和溶媒的區(qū)別。本例由欖香烯注射液導(dǎo)致的過敏性休克警示醫(yī)師,在臨床用藥時應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證,合理選擇溶媒;開具醫(yī)囑前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史,對過敏體質(zhì)者慎用;輸液過程中應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù),密切觀察和詢問患者有無異常反應(yīng),尤其是開始滴注的30 min內(nèi),一旦發(fā)現(xiàn)異常,要立即停藥,積極采取救治措施。