外周血MPV，PDW與血清CEA聯(lián)合檢測對胃癌和胃潰瘍的鑒別診斷作用*

陳緒陽，吉茂禮，劉雪花，魏鐵軍，張 恒，郭藝靜，張永利，姜 萌

(1.商洛市中心醫(yī)院a.腫瘤內(nèi)科；b.檢驗(yàn)科，陜西商洛 726000；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院a.消化內(nèi)科；b.檢驗(yàn)科；c.內(nèi)分泌科，陜西銅川 727000)

胃潰瘍與胃癌均是消化系統(tǒng)的常見疾病，且早期胃癌的臨床癥狀與胃潰瘍很相似，臨床上往往難于區(qū)分。目前，內(nèi)窺鏡檢查仍是兩者鑒別診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其存在并發(fā)癥多，部分患者不能耐受等缺點(diǎn)，限制其臨床應(yīng)用。因此，探尋一種具有高靈敏度和特異度的分子生物學(xué)標(biāo)記來區(qū)分早期胃癌和胃潰瘍很有必要。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)已被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中的診斷、篩選和監(jiān)測指標(biāo)，但是其靈敏度和特異度較低[1]。近年來，越來越多研究結(jié)果證實(shí)平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)及血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)可能用于包括胃癌在內(nèi)多種腫瘤疾病的鑒別診斷[2-3]。為了探討MPV，PDW與CEA對胃癌和胃潰瘍的鑒別作用，對我院2015年1月～2017年1月收治的100例胃癌患者和100例胃潰瘍患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選取2012年1月～2016年1月期間我院收治的100例胃癌患者和100例胃潰瘍患者作為研究對象，胃癌患者經(jīng)病理學(xué)診斷確診，胃潰瘍經(jīng)內(nèi)窺鏡檢測確診。選取同期我院體檢的健康人群作為對照組[匹配年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index，BMI)和吸煙史]。入組的胃癌患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①完成胃癌手術(shù)，且切除組織經(jīng)組織學(xué)診斷證實(shí)；②治療前確診；③術(shù)前檢測CEA。所有研究對象排除有其他胃腸疾病、血液疾病、自身免疫性疾病、全身炎性疾病、冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病、腎病、肝病等，并排除使用抗凝血藥，他汀類藥物和水楊酸的患者。另選擇同期于我院行健康體檢的志愿者100例作為對照組。三組研究對象年齡、性別及體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，組間可比性良好。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論后通過，所有患者及其家屬知情后簽署知情同意書。

1.2 試劑和儀器 采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫檢測儀檢測血清CEA。WBC，Hb，MPV和PDW檢測采用日本Sysmex XE-2100型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀分析。

1.3 研究方法 所有患者完成了與健康相關(guān)的問卷，并進(jìn)行了詳細(xì)的體格檢查。記錄信息包括吸煙狀況、病史以及藥物史。清晨空腹抽取所有入組研究對象靜脈血，收集于EDTA管中，所有樣本在30min后進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象檢測指標(biāo)結(jié)果比較 見表1。三組患者PLT，Hb，MPV，PDW及CEA等參數(shù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對照組、胃潰瘍組和胃癌組患者M(jìn)PV水平兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=65.165，P<0.001)；三組PDW兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=101.552，P<0.001)。

表1 三組患者臨床和生化指標(biāo)比較

注：a.vs 對照組，P<0.05；b.vs 胃潰瘍組，P<0.05。

2.2 胃癌患者術(shù)前MPV，PDW與臨床病理特征相關(guān)性分析 見表2。胃癌患者M(jìn)PV與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、組織學(xué)分級、分期及是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性(均P>0.05)。胃癌患者PDW與腫瘤大小相關(guān)，腫瘤<4.5cm胃癌患者PDW(17.7%±1.4%)顯著高于腫瘤≥4.5cm胃癌患者(17.2%±1.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PDW與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級、分期及是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性(均P>0.05)。

表2 胃癌患者術(shù)前平均血小板體積及血小板分布寬度與臨床病理特征相關(guān)性分析

2.3 聯(lián)合檢測區(qū)分健康和胃癌患者ROC曲線分析 見表3，圖1。在區(qū)分健康和胃癌患者中，CEA+PDW聯(lián)合檢測的AUC為0.928(0.908～0.956)，顯著高于CEA，MPV和PDW單獨(dú)檢測以及CEA+MPV聯(lián)合檢測(Z=2.157～3.295，均P<0.05)，其靈敏度和特異度高于CEA，MPV和PDW單獨(dú)檢測以及CEA+MPV聯(lián)合檢測(χ2=5.367～17.246，均P<0.05)。

表3 聯(lián)合檢測區(qū)分健康和胃癌患者靈敏度和特異度分析

2.4 聯(lián)合檢測區(qū)分胃潰瘍和胃癌患者ROC曲線分析 見表4，圖2。在區(qū)分胃潰瘍和胃癌患者中，CEA+PDW聯(lián)合檢測的AUC為0.995(0.979～0.999)，顯著高于CEA和MPV單獨(dú)檢測，以及CEA+MPV聯(lián)合檢測(Z=2.319～7.866，均P<0.05)，與PDW單獨(dú)檢測比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.519，P=0.688)。CEA+PDW聯(lián)合檢測靈敏度和特異度也顯著高于CEA和MPV單獨(dú)檢測以及CEA+MPV聯(lián)合檢測(χ2=3.307～18.160，均P<0.05)，與PDW單獨(dú)檢測比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.026～1.541，均P>0.05)。

圖1 聯(lián)合檢測區(qū)分健康和胃癌患者的ROC曲線分析 圖2 聯(lián)合檢測區(qū)分胃潰瘍和胃癌患者的ROC曲線分析

表4 聯(lián)合檢測區(qū)分胃潰瘍和胃癌患者靈敏度和特異度分析

3 討論

活化血小板參與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，MPV是激活血小板的標(biāo)志物，與胃癌、卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌有關(guān)[4]。PDW又名“血小板體積分布寬度”。是反映血液內(nèi)血小板容積變異的參數(shù)，以測得的血小板體積大小的變異系數(shù)表示。PDW在正常范圍內(nèi)表明血小板體積均一性高，PDW增高表明血小板大小懸殊，在多種疾病中可發(fā)現(xiàn)PDW增高，如急性髓系白血病、巨幼細(xì)胞性貧血、慢性粒細(xì)胞白血病、巨大血小板綜合征以及血栓性疾病等[5-6]。

本研究對健康人群、胃潰瘍以及胃癌患者的MPV，PDW以及CEA進(jìn)行分析研究，結(jié)果顯示胃潰瘍組患者M(jìn)PV顯著增高，PDW顯著降低，而胃癌患者的MPV則低于胃潰瘍和健康人群，PDW顯著高于健康對照組。近年來，越來越多的研究結(jié)果顯示血小板的活化可能參與促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[7]。一些臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了在腫瘤患者中血小板的活化可能引起一系列的生物標(biāo)志物的表達(dá)變化，如可溶性的P-選擇素，CD40配體以及β-血小板球蛋白等[8]，進(jìn)一步研究表明腫瘤可以促進(jìn)血小板白細(xì)胞介素-6通路的產(chǎn)生和活化[9]。與以往的研究結(jié)果一致，本研究用一個(gè)簡單的血小板指標(biāo)間接地證實(shí)了上述結(jié)論。

胃潰瘍和胃癌患者中MPV和PDW發(fā)生變化的原因尚不清楚。骨髓細(xì)胞可能起著關(guān)鍵作用，巨核細(xì)胞的成熟、血小板的生成和血小板的大小可以由多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，如IL-6，粒細(xì)胞集落刺激因子和巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，IL-6通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、生存、血管生成、轉(zhuǎn)移和代謝促進(jìn)腫瘤發(fā)生[10]。腫瘤細(xì)胞分泌粒細(xì)胞集落刺激因子和巨噬細(xì)胞集落刺激因子可刺激癌的巨變和隨后的血栓形成[11]。MPV是激活血小板的早期指標(biāo)，在胃潰瘍中MPV的增加可能是由于慢性炎癥的增強(qiáng)引起，而胃癌中MPV的減少被認(rèn)為是大血小板的增加所致[12]。MPV與血小板生成素和IL-6水平呈正相關(guān)，IL-6是調(diào)控巨核細(xì)胞倍性的細(xì)胞因子[13]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的MPV水平增加，這結(jié)果與我們的發(fā)現(xiàn)不一致，其可能原因是不同的樣本大小、不同的種群以及測量方法的變化導(dǎo)致的。PDW是血小板異質(zhì)性的量度。血小板體積的異質(zhì)性是由巨核細(xì)胞的異質(zhì)分界引起的[2]。然而，胃癌中改變PDW的確切機(jī)制仍需闡明。本研究發(fā)現(xiàn)，與MPV，PDW或CEA單獨(dú)檢測相比，PDW聯(lián)合CEA檢測具有較高靈敏度和特異性。因此，它有助于在胃潰瘍患者中對早期檢測無癥狀期胃癌進(jìn)行篩查。

本研究作為一項(xiàng)探索性探究尚存在一些局限性，本研究入組病例數(shù)僅為100例，病例數(shù)較少，且僅在一個(gè)中心完成，可能對研究結(jié)果有一定影響，后期還需進(jìn)行多中心大樣本研究分析。此外，本研究所有入組患者均為黃種人，不同人種對研究結(jié)果是否有影響尚不清楚。

綜上所述，平均血小板體積、血小板分布寬度和癌胚抗原聯(lián)合檢測可以有效區(qū)分胃癌和胃潰瘍患者，值得進(jìn)一步研究。