不同腫瘤與并發(fā)胰腺炎患者血清AMY和LPS的分布水平及實(shí)驗(yàn)診斷價(jià)值研究*

祖瑞鈴，葉 波

(四川省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，成都 610000)

血清淀粉酶(amylase，AMY)和脂肪酶(lipase，LPS)是主要來(lái)源于胰腺的消化性酶，在胰腺炎患者的血清中常顯著升高。平日工作中我們發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤患者的血清AMY和/或LPS可升高至參考范圍上限3倍以上，但根據(jù)臨床癥狀及CT檢查并不能判斷為急性胰腺炎[1]。由此可見(jiàn)血清AMY和LPS在診斷腫瘤人群的胰腺炎時(shí)可能存在假陽(yáng)性。故本研究針對(duì)腫瘤患者這個(gè)特殊人群，探索不同類型的腫瘤患者血清AMY和LPS水平是否存在差異，以及血清AMY或LPS診斷腫瘤患者胰腺炎的價(jià)值，為臨床醫(yī)生診斷或排除腫瘤病人胰腺炎提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2018年1～6月期間來(lái)我院體檢的健康人群49例作為健康對(duì)照組，其中男性22例，女性27例，平均年齡52.82歲。隨機(jī)收集我院就診的腫瘤病人80例作為研究組，其中男性29例，女性51例，平均年齡54.14歲；胰腺炎患者6例，男性2例，女性4例，平均年齡65.17歲；腫瘤并發(fā)胰腺炎患者16例，男性11例，女性5例，平均年齡62.19歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①健康對(duì)照應(yīng)無(wú)任何基礎(chǔ)疾病；②腫瘤患者應(yīng)由CT或MRI影像學(xué)檢查及病理診斷結(jié)果確診；③根據(jù)指南標(biāo)準(zhǔn)臨床上符合以下3項(xiàng)特征中的2項(xiàng)即可診斷：與胰腺炎相符合的腹痛；血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；腹部影像學(xué)檢查符合胰腺炎的影像學(xué)改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①HIV陽(yáng)性的患者；②兒童及妊娠婦女；③病史不全的人群。所有納入研究對(duì)象均需記錄年齡及性別等基本信息。

1.2 試劑和儀器 AMY和LPS均采用美康生物科技股份有限公司試劑盒，檢測(cè)儀器為貝克曼2700及邁瑞B(yǎng)S820。兩儀器的各項(xiàng)目每日質(zhì)控在控，每月比對(duì)可接受，室間質(zhì)評(píng)通過(guò)[2]。

1.3 方法 所有納入的對(duì)象均在首次就診時(shí)采集外周靜脈血標(biāo)本，不能及時(shí)檢測(cè)的標(biāo)本離心后分離血清凍存于-20℃冰箱[3]。利用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)所有納入標(biāo)本的血清AMY和LPS濃度，檢測(cè)參數(shù)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書設(shè)置，并使用配套定標(biāo)液。研究期間本院AMY的參考范圍為35～135 U/L，LPS的參考范圍為1～60 U/L。

2 結(jié)果

2.1 不同腫瘤與并發(fā)胰腺炎患者血清AMY和LPS水平分布 見(jiàn)表1。腫瘤患者、腫瘤并發(fā)胰腺炎患者、胰腺炎患者和健康對(duì)照四個(gè)組的AMY和LPS分布有差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。腫瘤患者的AMY高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.046，P=0.044)，且腫瘤患者的LPS也高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.284，P=0.001)。從均值上看，腫瘤并發(fā)胰腺炎患者的AMY和LPS也高于胰腺炎患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.670，P=0.158)。

腫瘤患者經(jīng)統(tǒng)計(jì)分為幾類常見(jiàn)類型，見(jiàn)表1所示。不同類型腫瘤之間的AMY分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.057)，但是LPS分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.028)。從均值上看，除了結(jié)腸癌和胰腺癌以外的其他腫瘤患者AMY均高于健康對(duì)照組。其中肺癌患者的AMY均值最大，與健康對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.329，P=0.001)。且卵巢癌患者LPS高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.804，P=0.000)，直腸癌患者LPS高于健康對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.013，P=0.090)。

表1 不同腫瘤與并發(fā)胰腺炎患者血清AMY和LPS水平分布

注：表中t，P值為各類患者與健康對(duì)照組比較。

2.2 血清AMY和LPS用于非腫瘤人群和腫瘤人群胰腺炎的診斷研究 見(jiàn)圖1。AMY診斷非腫瘤人群的胰腺炎時(shí)AUC為0.993(95%CI：0.922～1.000)，若依據(jù)指南選擇參考范圍上限三倍以上的值即405U/L作為cut-off值，其特異度為100%，靈敏度為83.33%。LPS診斷非腫瘤人群的胰腺炎時(shí)AUC為1.000(95%CI：0.935～1.000)，若選擇參考范圍上限三倍即180 U/L作為cut-off值，其特異度為100%，靈敏度為100%。AMY和LPS聯(lián)合診斷非腫瘤人群的胰腺炎時(shí)AUC為1.000(95%CI：0.935～1.000)。如圖2所示，AMY診斷腫瘤人群胰腺炎的AUC為0.864(95%CI：0.779～0.925)，若選擇405 U/L作為cut-off值，其特異度為95.00%，靈敏度為50.00%。LPS診斷腫瘤人群胰腺炎的AUC為0.982(95%CI：0.931～0.998)，若選擇180U/L作為cut-off值，其特異度為88.75%，靈敏度為100%，為最佳折點(diǎn)。AMY和LPS聯(lián)合診斷腫瘤人群的胰腺炎時(shí)的AUC為0.992(95%CI：0.948～1.000)。

圖1 血清AMY和LPS診斷非腫瘤人群胰腺炎的ROC曲線

圖2 血清AMY和LPS診斷腫瘤人群胰腺炎的ROC曲線

3 討論

血清AMY和LPS常被作為診斷胰腺炎的生化指標(biāo)，且在一般人群中的診斷靈敏度和特異度均可達(dá)到90%以上[4]，但是有一些特殊類型的患者由于病情本身或藥物原因他們的血清AMY和LPS會(huì)有所升高，因而將血清AMY和LPS作為診斷這些特殊病人的胰腺炎時(shí)可能存在漏診和誤診[5]。

在我們的日常工作中也發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤患者的血清AMY和/或LPS已達(dá)到診斷胰腺炎的標(biāo)準(zhǔn)，但是根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及CT等影像學(xué)檢查不能診斷為胰腺炎，這可能是因?yàn)橛械哪[瘤細(xì)胞會(huì)分泌多種酶和多肽影響血清AMY和LPS的檢測(cè)[6，7]。有研究報(bào)道小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer，SCLC)患者的血清AMY和LPS升高但是經(jīng)CT診斷沒(méi)有胰腺炎[8～12]。Casadei等[12]研究了一例SCLC患者，通過(guò)對(duì)肺癌組織進(jìn)行免疫化學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞可以產(chǎn)生脂肪酶和異淀粉酶。在本次研究中也發(fā)現(xiàn)肺癌患者的AMY高于其它腫瘤，由于方法學(xué)的限制，我院檢測(cè)的AMY不能準(zhǔn)確反映胰淀粉酶的血清濃度，因此也不排除腫瘤患者升高的血清AMY中存在腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的異淀粉酶。M.Crous-Bou等[13]研究發(fā)現(xiàn)LPS編碼基因的多態(tài)性與結(jié)腸癌的發(fā)生相關(guān)，國(guó)內(nèi)也有研究報(bào)道結(jié)直腸癌手術(shù)后的患者出現(xiàn)急性胰腺炎的案例，由此可見(jiàn)結(jié)腸癌患者的血清LPS也可出現(xiàn)相對(duì)升高[14]。目前國(guó)內(nèi)也有報(bào)道卵巢惡性間皮瘤合并淀粉酶增高，但是對(duì)其機(jī)制的研究較少[6]。

腫瘤患者的病情復(fù)雜，且手術(shù)、放化療等特殊的治療方式也常常導(dǎo)致血清AMY和LPS的異常升高，容易誤導(dǎo)臨床醫(yī)生將這類病人診斷為胰腺炎[15，16]。因此臨床醫(yī)生在診斷腫瘤患者的胰腺炎時(shí)應(yīng)結(jié)合LPS和AMY，影像學(xué)和患者臨床表現(xiàn)綜合做出診斷。

本次研究的創(chuàng)新之處在于選擇腫瘤患者這個(gè)特殊人群作為研究對(duì)象，觀察成熟的生化指標(biāo)在這個(gè)特殊人群中的分布水平和診斷價(jià)值，為選擇適合腫瘤患者診斷界點(diǎn)選擇提供一些臨床依據(jù)。當(dāng)然本次研究也存在一些不足，研究的樣本量相對(duì)較少，應(yīng)該在后續(xù)研究中繼續(xù)收集相關(guān)樣本增強(qiáng)研究的說(shuō)服力。

4 結(jié)論

腫瘤患者血清AMY和LPS高于健康人群，當(dāng)利用血清AMY和LPS診斷腫瘤患者胰腺炎時(shí)可能出現(xiàn)漏診和誤診的情況。且肺癌患者易出現(xiàn)血清AMY升高的情況，卵巢癌和直腸癌患者易出現(xiàn)LPS升高的情況，這三類腫瘤患者更容易出現(xiàn)胰腺炎的誤診。因此臨床醫(yī)生在遇到類似情況時(shí)，應(yīng)該結(jié)合影像學(xué)檢查和患者臨床表現(xiàn)做出準(zhǔn)確診斷。