疏風(fēng)解毒膠囊治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效評(píng)價(jià)

衛(wèi) 艷 李賢英 羅 俊

（1.安徽省蕪湖市第五人民醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000；2.安徽省皖南康復(fù)醫(yī)院，安徽 蕪湖241000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的主要誘因是各種感染，其中主要包括病毒、細(xì)菌和支原體等感染［1］。隨著我國人口逐漸老齡化，AECOPD患者的年齡均較大，此類患者一般免疫功能低下，體能較差，同時(shí)感染可能會(huì)引發(fā)全身炎性反應(yīng)，進(jìn)一步延長抗感染治療的時(shí)間，大大增加了AECOPD治療的難度和死亡率［2］。臨床工作中筆者常常發(fā)現(xiàn)很多患者單純給予抗生素及對(duì)癥支持治療后臨床癥狀改善不明顯，甚至有持續(xù)加重的情況，故臨床工作者急需尋找新的治療方案。本試驗(yàn)觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊，旨在借助其抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)的功效，以達(dá)到對(duì)AECOPD合并肺部感染患者的綜合治療目的。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》執(zhí)行［3］；肺部感染的診斷基于2013版《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］執(zhí)行。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；咳嗽咯痰及呼吸困難等癥狀較平時(shí)有所加重，或短期內(nèi)痰量增多，咯黃痰，同時(shí)伴有發(fā)熱；年齡45～85歲；住院期間不調(diào)整抗生素的使用；理解本治療方案并能夠自愿接受試驗(yàn)同時(shí)自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的討論并批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有肝炎、腎炎、結(jié)核病及各種腫瘤等基礎(chǔ)疾病著；有嚴(yán)重肝腎功能損害者；有嚴(yán)重的呼吸衰竭需要無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)支持者；拒絕接受該研究方案或因精神類疾病導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)過程不能合作者；對(duì)該試驗(yàn)中某種成分過敏不能耐受者；住院前14 d內(nèi)使用過抗細(xì)菌及病毒等治療者。

1.2 臨床資料 選擇2017年1月至2018年3月，本院呼吸內(nèi)科AECOPD合并肺部感染的住院患者。將60例患者隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組各30例。對(duì)照組男性17 例，女性 13 例；年齡 45～80 歲，平均（52.70±4.20）歲；病程 2～11 年，平均（5.60±2.30）年；急性加重至來診時(shí)間（3.12±0.48）d。觀察組男性18例，女性12例；年齡 46～85 歲，平均（53.30±3.80）歲；病程 2～16 年，平均（5.90±1.80）年；急性加重至來診時(shí)間（3.18±0.44） d。兩組患者臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均予頭孢曲松抗感染，靜脈滴注，每次2 g，每日1次；同時(shí)予吸氧、鹽酸氨溴索以及氨茶堿等對(duì)癥治療。若有發(fā)熱患者依據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行退熱處理，總療程10 d。觀察組另予疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，批號(hào)：150409），每次4粒，每日3次，連續(xù)口服用藥1周。

1.4 觀察指標(biāo) 60例患者均在入院治療的第1日和第5日行血常規(guī)、生化全套檢查，并監(jiān)測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）等感染的相關(guān)指標(biāo)；治療開始的第1日患者行胸部CT平掃及心電圖檢查，療程結(jié)束1周后，復(fù)查所有患者的胸部CT，每日觀察并記錄，患者是否有藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 具體療效判斷參照《慢性阻塞性肺疾病診斷治療指南（2013 年修訂版）》［3］執(zhí)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Graphpad Prism5.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比進(jìn)行表示；組間比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組主要臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 見表1。與對(duì)照組相比較，觀察組患者的發(fā)熱、咯痰及肺部干濕性啰音等癥狀體征的消失時(shí)間較早（P＜0.05），特別是在退熱方面療效突出（P＜0.01）。

表1 兩組臨床癥狀、體征消失的時(shí)間比較（d，x±s）

2.2 兩組治療前后感染相關(guān)指標(biāo)的比較 見表2。治療后第5天，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP及PCT等感染指標(biāo)均較治療前顯著降低，觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后感染相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組治療前后胸部CT的比較 見表3。所有患者在治療前后均進(jìn)行胸部CT比較，觀察組完全吸收率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的肺部炎癥未吸收或擴(kuò)大率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組胸部CT炎癥病灶吸收比較［n（%）］

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)兩組患者在住院治療期間密切監(jiān)測(cè)兩組患者的肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶譜、尿常規(guī)、血糖等項(xiàng)目，結(jié)果顯示兩組患者的上述指標(biāo)均未見顯著異常變化。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

COPD是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸道疾病。COPD急性加重期發(fā)生及發(fā)展是有多種炎癥因子參與的［5］。PCT是一種蛋白質(zhì)，是由甲狀腺Ce-細(xì)胞、肺或腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，多在機(jī)體感染細(xì)菌時(shí)激增，是判定患者是否有下呼吸道細(xì)菌感染和病情嚴(yán)重程度的輔助檢查指標(biāo)之一。CRP是機(jī)體急性時(shí)期蛋白，廣泛存在于機(jī)體內(nèi)的免疫組分物質(zhì)，在機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、感染或炎癥時(shí)，表達(dá)水平會(huì)迅速顯著升高，也是炎癥存在的輔助診斷指標(biāo)之一。但是在患者存在心血管疾病或自身有免疫性疾病等條件下，CRP也同樣會(huì)升高。所以，這一指標(biāo)缺乏一定的特異性［6］。而PCT正好可以彌補(bǔ)CRP的這一缺點(diǎn)，PCT在細(xì)菌感染時(shí)，尤其是有嚴(yán)重感染的患者PCT會(huì)顯著提高，且PCT還有隨炎癥嚴(yán)重程度變化而波動(dòng)的特點(diǎn)［7］。聯(lián)合PCT和CRP兩個(gè)指標(biāo)檢測(cè)可避免漏診，臨床上也能指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用［8］。但是臨床上抗生素的濫用，多重耐藥細(xì)菌越來越多，導(dǎo)致目前對(duì)伴有肺部感染的AECOPD患者常常需要多種抗生素聯(lián)合使用來增強(qiáng)抗菌治療效果，然而治療效果并不佳［9］。

近些年，隨著中醫(yī)學(xué)大力發(fā)展，其在感染性疾病的治療方面取得了良好的效果。COPD屬于中醫(yī)學(xué) “肺脹”范疇，發(fā)病以正氣虧虛為其基礎(chǔ)，是由邪氣入侵，致內(nèi)臟受損，痰飲阻肺所導(dǎo)致，機(jī)體正氣不足時(shí)外邪入侵誘發(fā)急性發(fā)作。急性加重期臨床上主要表現(xiàn)為風(fēng)熱襲肺證、痰濕蘊(yùn)肺證，治法多以清熱解毒、止咳化痰等為主。疏風(fēng)解毒膠囊主要由虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草等組成，藥性溫和平緩。其主要功效是疏肝解郁，清熱解毒。大量臨床研究表明［10-12］，該藥能夠有效緩解AECOPD患者的臨床癥狀，具備較好的抗菌、抗病毒功效，同時(shí)還能有效地退熱、止咳、化痰，并能夠調(diào)節(jié)免疫功能。并且體內(nèi)外研究均證實(shí)［13-14］，該藥對(duì)多種病毒和細(xì)菌都有一定的抑制作用，同時(shí)還能對(duì)感染內(nèi)毒素所造成的肺、肝等臟器的損傷有一定程度上的保護(hù)作用，具有廣泛的抗炎作用［15］。這些文獻(xiàn)報(bào)道與筆者的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步分析得出：疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合抗生素具有增強(qiáng)協(xié)同作用，并通過相關(guān)機(jī)制促進(jìn)各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)，使患者整體病情有所緩解，提高肺炎患者的總體生存率及生活質(zhì)量。同時(shí)，本試驗(yàn)中CT結(jié)果顯示，觀察組患者的肺部炎癥病灶吸收更快，與患者的相關(guān)臨床癥狀體征也基本吻合。結(jié)果表明，疏風(fēng)解毒膠囊具有一定的抗細(xì)菌及抗炎作用，能夠促進(jìn)AECOPD合并肺部細(xì)菌感染的患者好轉(zhuǎn)，提高患者的總體預(yù)后。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊具有能夠改善AECOPD患者肺部感染的癥狀、體征的功效，其作用機(jī)制可能是通過抑制CPR、PCT等指標(biāo)，以促進(jìn)肺部炎癥病灶的吸收，達(dá)到加速肺部感染恢復(fù)的效果。